CTR20170326已完成3 期
在携带 FLT3 突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）患者中比较 ASP2215 和补救化疗的 III 期、开放性、多中心、随机研究
未提供51 个研究点 分布在 5 个国家目标入组 220 人开始时间: 2017年8月2日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 220
- 试验地点
- 51
- 主要终点
- 总生存期
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的是在一线 AML 治疗后复发或难治的携带 FMS 样酪氨酸激酶（FLT3）突变 AML 受试者中测定 ASP2215 治疗较补救化疗的临床获益，以总生存期（OS）表示。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在进行任何研究相关程序（包括停止禁用药物治疗，如适用）前，受试者或法定代理人应签署机构审查委员会(IRB)/独立伦理委员会(IEC)批准的知情同意书和符合国家法规的保密条款。
- •受试者签署知情同意书时，依据当地法律视为成年人（例如在中国，年龄≥ 18 岁）。
- •治疗机构对受试者进行病理学审查，其诊断结果符合世界卫生组织分类[Swerdlow et al, 2008] 中的原发性 AML 或骨髓增生异常综合征(MDS) 继发性 AML。
- •受试者接受一线 AML 治疗（进行或未进行 HSCT）后出现难治或复发（参考附件 12.6 中治疗线的定义）。● 一线 AML 治疗难治定义为：
- •a. 初始治疗后受试者未达到 CR/CRi/CRp。适合进行标准治疗的受试者必须采用所选诱导方案的标准剂量，接受至少 1 个周期的含蒽环类的诱导单元。不适合进行标准治疗的受试者必须已按照研究者评估后为该受试者选择的诱导缓解的最佳治疗，接受了至少 1 个完整的诱导治疗单元。
- •● 第一次治疗后血液学复发，并且未针对该次复发进行治疗，定义为：
- •a. 受试者一线治疗必须达到 CR/CRi/CRp（按照[Cheson et al, 2003] 定义，见第 5.3 节），并且血液学复发。
- •由中心实验室检测确认受试者骨髓或全血 FLT3 突变阳性。如果根据研究者判断，受试者疾病处于快速增殖状态，无法等待中心实验室的试验结果，则可以根据受试者末次干预性治疗结束后进行的当地实验室检测结果入组受试者。如果当地实验室检测结果显示受试者有以下任何 FLT3 突变类型，则可以入选：FLT3 内部串联重复(ITD)、FLT3 酪氨酸激酶结构域(TKD)/D835 或 FLT3-TKD/I836。
- •受试者 ECOG 体力状态评分≤ 2。
- •研究者评估后认为受试者适合接受事先选定的补救化疗。
- •受试者的临床实验室检查结果应符合以下标准：
- •● 血清天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤ 2.5 x 正常值上限(ULN)。
- •● 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN
- •● 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN，或采用肾脏疾病饮食改良公式[Levey et al, 1999] 估算的肾小球滤过率> 50 mL/min。
- •受试者适合口服研究药物。
- •女性受试者应符合下述要求之一：
- •● 筛选前绝经（定义为至少 1 年没有月经），或
- •● 证实已行绝育手术（筛选前至少 1 个月）
- •● 或，如果具有生育能力：
- •● 同意在研究期间以及研究药物末次给药后 60 天内避孕，且
- •● 筛选时血清或尿妊娠试验呈阴性，且
- •● 如果与异性发生性行为，自筛选起在整个研究期间直至研究药物末次给药后 60 天，始终同意使用屏障避孕法外加当地公认的高效避孕方法。
- •自筛选起在整个研究期间直至研究药物末次给药后 60 天，女性受试者不得哺乳。
- •自筛选起在整个研究期间直至研究药物末次给药后 60 天，女性受试者不得捐献卵子。
- •自筛选起在整个研究期间直至研究药物末次给药后 120 天，男性受试者及其具有生育能力的女性伴侣应使用屏障避孕法外加当地公认的高效避孕方法。
- •自筛选起在整个研究期间直至研究药物末次给药后 120 天，男性受试者不得捐献精子。
- •受试者同意在治疗期间不参加其他干预性研究。
- •[交叉扩展部分] 在进行任何研究相关程序（包括停止禁用药物治疗，如适用）前，受试者或法定代理人应签署机构审查委员会(IRB)/独立伦理委员会(IEC)批准的知情同意书和符合国家法规的保密条款。
- •[交叉扩展部分] 受试者已经接受过研究治疗（LoDAC、MEC 或 FLAG），未产生缓解或出现疾病进展。
- •[交叉扩展部分] 受试者治疗结束后未接受其他抗白血病治疗（允许使用羟基脲控制白细胞增多患者的外周血白血病原始细胞）。
- •[交叉扩展部分] 受试者的临床实验室检查结果应符合以下标准：
- •● 血清 AST 和 ALT ≤ 2.5 倍正常值上限(ULN)
- •● 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN
- •● 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN，或采用肾脏疾病饮食改良公式[Levey et al, 1999] 估算的肾小球滤过率> 50 mL/min。
- •● 血清钾 ≥ 正常值下限(LLN)（允许在 COE 的第 1 个周期第 1 天之前补充钾）。
- •● 血清镁 ≥ LLN（允许在 COE 的第 1 个周期第 1 天之前补充镁）。
- •[交叉扩展部分] ECOG 体力状态评分≤ 2。
- •[交叉扩展部分] 女性受试者应符合下述要求之一：
- •筛选前绝经（定义为至少 1 年没有月经），或
- •证实已行绝育手术（筛选前至少 1 个月）
- •● 或，如果具有生育能力：
- •同意在研究期间以及研究药物末次给药后 60 天内避孕，且
- •筛选时血清或尿妊娠试验呈阴性，且
- •如果与异性发生性行为，自筛选起在整个研究期间直至研究药物末次给药后 60 天，始终同意使用屏障避孕法外加当地公认的高效避孕方法。
- •[交叉扩展部分] 自筛选起在整个研究期间直至研究药物末次给药后 60 天，女性受试者不得哺乳。
- •[交叉扩展部分] 自筛选起在整个研究期间直至研究药物末次给药后 60 天，女性受试者不得捐献卵子。
- •[交叉扩展部分] 自筛选起在整个研究期间直至研究药物末次给药后 120 天，男性受试者及其具有生育能力的女性伴侣应使用屏障避孕法外加当地公认的高效避孕方法。
- •[交叉扩展部分]自筛选起在整个研究期间直至研究药物末次给药后 120 天，男性受试者不得捐献精子。
- •[交叉扩展部分]受试者同意在治疗期间不参加其他干预性研究。
排除标准
- •受试者被诊断为急性早幼粒细胞白血病。
- •受试者患有 BCR-ABL 阳性白血病（慢性髓性白血病急变）。
- •受试者既往接受其它肿瘤（除 MDS）化疗后出现继发性 AML。
- •受试者在二线或之后的治疗中出现血液学复发，或接受过针对难治性疾病的挽救治疗。
- •受试者具有活动性中枢神经系统白血病。
- •受试者被诊断出另一种恶性肿瘤，除非无病生存期至少为 5 年。对于非黑色素皮肤癌、原位癌或宫颈上皮内瘤样病变经治受试者（不考虑其无病生存期），如果已完成根治性治疗，则有资格参加研究。对于患有局限于前列腺内的前列腺癌且无疾病复发或进展证据的受试者，如果已经开始接受激素治疗或是手术切除了恶性肿瘤或已行根治性放疗，则有资格参加研究。
- •受试者既往接受过 ASP2215 或其它 FLT3 抑制剂（除了一线治疗方案中作为诱导、巩固和 ／ 或维持治疗的索拉菲尼和米哚妥林）治疗。
- •受试者存在具有临床意义的凝血异常，例如弥漫性血管内凝血。
- •受试者在研究首次给药前 4 周内进行过大手术。
- •受试者在研究首次给药前 4 周内进行过放疗。
- •如果受试者患有纽约心脏协会（NYHA）3 级或 4 级充血性心力衰竭，或既往有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史，除非其在进入研究前 1 个月内进行的超声心动图（ECHO）筛选中左心室射血分数（LVEF）超过 45%，否则不得参加研究。
- •根据中心读图结果，筛选时受试者三次 QTcF 的平均值大于 450 ms。
- •筛选时受试者有 QT 间期延长综合征。
- •筛选时受试者有低钾血症或低镁血症（定义为检查结果低于正常值下限[LLN]）。
- •受试者需要合并使用 CYP3A 强效诱导剂。
- •受试者需要合并使用 P-gp 强效抑制剂或诱导剂，除非认为受试者治疗方案中必需使用该药物。
- •受试者需要合并使用血清素 5HT1R 或 5HT2BR 受体或σ非特异性受体的靶向性药物，除非认为受试者治疗方案中必需使用该药物。
- •受试者有无法控制的活动性感染。
- •已知受试者感染了人免疫缺陷病毒。
- •受试者患有活动性乙肝或丙肝或其它活动性肝脏疾病。
- •研究者认为受试者存在任何不适合参加研究的情况。
- •受试者具有活动性的具有临床意义的 GVHD 或正在使用治疗 GVHD 的全身性皮质类固醇类药物。
- •受试者有除下述以外的其他 FLT3 突变：FLT3-ITD、FLT3-TKD/D835 或 FLT3-TKD/I836。
- •[交叉扩展部分]受试者被诊断出另一种恶性肿瘤，除非无病生存期至少为 5 年。对于非黑色素皮肤癌、原位癌或宫颈上皮内瘤样病变经治受试者（不考虑其无病生存期），如果已完成根治性治疗，则有资格参加研究。对于患有局限于前列腺内的前列腺癌且无疾病复发或进展证据的受试者，如果已经开始接受激素治疗或是手术切除了恶性肿瘤或已行根治性放疗，则有资格参加研究。
- •[交叉扩展部分]如果受试者患有纽约心脏协会(NYHA)3 级或 4 级充血性心力衰竭，或既往有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史，除非其在进入研究前 1 个月内进行的超声心动图筛选中左心室射血分数(LVEF) ≥ 45%，否则不得参加研究。
- •[交叉扩展部分]根据中心审阅结果，筛选时受试者的 3 次 Fridericia 校正 QT 间期(QTcF) 的平均值> 450 ms。
- •[交叉扩展部分]受试者具有活动性中枢神经系统白血病。
- •[交叉扩展部分]受试者存在具有临床意义的凝血异常，例如弥漫性血管内凝血。
- •[交叉扩展部分]受试者在研究首次给药前 4 周内进行过大手术。
- •[交叉扩展部分]受试者在研究首次给药前 4 周内进行过放疗。
- •[交叉扩展部分]筛选时受试者有 QT 间期延长综合征。
- •[交叉扩展部分]筛选时受试者有低钾血症或低镁血症（定义为检查结果低于正常值下限[LLN]）。
- •[交叉扩展部分]受试者需要合并使用细胞色素 P450 (CYP) 3A 强效诱导剂。
- •[交叉扩展部分]受试者需要合并使用 P-糖蛋白(P-gp) 强效抑制剂或诱导剂，除非认为受试者治疗方案中必需使用该药物。
- •[交叉扩展部分]受试者需要合并使用血清素 5-羟色胺受体 1 (5HT1R)或 5-羟色胺受体 2B (5HT2BR) 或σ非特异性受体的靶向性药物，除非认为受试者治疗方案中必需使用该药物。
- •[交叉扩展部分]受试者有无法控制的活动性感染。
- •[交叉扩展部分]已知受试者感染了人类免疫缺陷病毒。
- •[交叉扩展部分]受试者患有活动性乙肝或丙肝或其他活动性肝脏疾病。
- •[交叉扩展部分]研究者认为受试者存在任何不适合参加研究的情况。
结局指标
主要结局
总生存期
时间窗: 试验结束时
次要结局
- 无事件生存期(试验结束时)
- 完全缓解(试验结束时)
- 无白血病生存期(试验结束时)
- 缓解持续时间(试验结束时)
- 复合完全缓解率(试验结束时)
- 移植率(试验结束时)
- 患者报告疲乏(试验期间)
- 不良事件（AE）、安全性实验室检查、生命体征、心电图（ECG）和东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分(试验期间)
- 在中国人群中评价 ASP2215 治疗后的 PK(试验期间)
研究者
邓雅如
Astellas Pharma Inc./Astellas Pharma Tech Co., Ltd. ,Yaizu Technology Center/安斯泰来制药（中国）有限公司
研究点 (51)
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