CTR20222918终止1 期
评价 LB4330 在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性 的剂量递增及剂量扩展的Ⅰ期临床试验
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 66 人开始时间: 2022年11月9日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 66
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- MTD/RP2D；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 LB4330 在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性，并探索 LB4330 的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1） 评价 LB4330 在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征。 2） 评价 LB4330 在晚期实体瘤患者中的免疫原性。 3） 初步评价 LB4330 在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效。 4） 初步评价 LB4330 治疗晚期恶性肿瘤患者的疗效相关的生物标志物，为Ⅱ期临床试验的治疗人群选择提供依据。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价 Lb4330 在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性，并探索 Lb4330 的最大耐受剂量（mtd），确定ⅱ期临床试验推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-75 周岁（含边界值），性别不限。
- •（剂量递增阶段）组织学或细胞学确诊的晚期恶性实体肿瘤患者，（单药扩展阶段）
- •组织学或细胞学确诊的晚期胃及胃食管结合部腺癌、胰腺导管腺癌或其他实体肿瘤
- •患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。
- •（剂量递增阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（单药扩展阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）。
- •（单药扩展阶段）能提供 Claudin 18.2 既往检测报告，否则须提供存档或新鲜的肿瘤组织样本。入选队列 E 可提供既往 Claudin 18.2 的检测报告（如有），且须满足无 Claudin 18.2 表达；如无既往 Claudin 18.2 检测报告也无法提供肿瘤组织样本进行 Claudin 18.2 检测，经申办方和研究者讨论一致同意后也允许入组队列 E。队列 A、B、C 要求有 Claudin 18.2 表达（1+及以上强度染色≥1%）。队列 D 要求无 Claudin 18.2 表达。队列 E 要求不能存在已知有 Claudin 18.2 表达（1+及以上强度染色≥1%）。
- •ECOG 体力评分 0-1 分。
- •预计生存时间 3 个月以上。
- •血液系统（检查前 14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）
- •中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×109/L
- •血小板（PLT） ≥100×109/L
- •血红蛋白（Hb） ≥90g/L
- •总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN；肝转移或合并 Gilbert 综合征患者： ≤ 3×ULN
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
- •天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶（AST）≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
- •肌酐（Cr） ≤1.5× ULN
- •肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）
- •活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间(APTT）≤1.5×ULN
- •国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性（定义参见附录 7）患者在首次使用研究药物前 7 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、生物治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；2 周内接受过放疗、内分泌治疗、口服氟尿嘧啶类药物、1 周内有抗肿瘤适应症的中药；或首次使用研究药物前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
- •既往接受过以 IL-10 为靶点的药物。
- •在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；
- •除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
- •在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。
- •在首次使用研究药物前 4 周内使用过活疫苗或减毒活疫苗。
- •既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
- •存在脑膜转移、脊髓压迫，有症状或入组前 4 周需要类固醇和 / 抗癫痫药物治疗的
- •不稳定脑转移。脑转移无症状或经治疗后稳定 4 周以上且不需要类固醇和 / 抗癫痫
- •药物治疗的患者可以入组。
- •需要接受全身治疗的活动性感染。
- •肿瘤癌栓侵犯大血管主干及分支；以及肿瘤明显入侵病灶相邻器官（如胃、大动脉、气管等）导致具有较高的出血或穿孔风险，或已发生的出血、穿孔或瘘管。
- •已知存在伴有症状（如慢性恶心、持续性反复呕吐或腹泻）的肠易激综合征以及胃出口梗阻等疾病。
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。
- •活动性梅毒，活动性乙型肝炎[HBsAg 阳性且 HBV-DNA > 200IU/ml（或 1000
- •cps/ml）或 HBV DNA 在最低检测下限以上（如果研究中心的 HBV DNA 检测值下
- •限在 200 IU/ml 以上）]，活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性但 HCV-RNA < 研究中心
- •检测下限的患者允许纳入），允许纳入接受除干扰素外的抗病毒治疗的患者。
- •目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）。
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •经 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）女性＞470ms，男性＞450ms（计算公式参见附录 8）；
- •首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50％；
- •临床无法控制的高血压（静息状态下血压≥160/100mmHg）。
- •患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，克罗恩病，溃疡性结肠炎，血管炎等），除外无症状或仅需要稳定剂量的激素替代治疗的甲状腺功能减退（由自身免疫性甲状腺炎引起的）以及仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的 I 型糖尿病。
- •曾接受免疫治疗并出现≥3 级 irAE。
- •伴临床无法控制需要反复引流的第三间隙及心包间隙积液者。
- •既往曾在使用大分子蛋白类药物时，出现≥3 级的输液相关反应。
- •已知有酒精或药物依赖。
- •精神障碍者或依从性差者。
- •既往 3 年内有其他恶性肿瘤病史，除外非黑色素瘤皮肤癌、经活检确认的宫颈原位癌或经巴氏涂片（PAP）确认的鳞状上皮内病变、局限性前列腺癌（Gleason 评分 < 6）或已切除的原位黑素瘤；在与申办方医学监查员讨论确定之后，其他局限性、原位实体瘤或其他低风险癌症也可以考虑入组。
- •研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床
- •存在已知 HER2 阳性的，或已知 MSI-H 或 dMMR，或已知 KRAS 等基因突变，并且指南针对相应靶点突变推荐了已上市的靶向药物者。
- •既往抗肿瘤治疗过程发生过药物相关 IV 度骨髓抑制者。
- •原发性或继发性血小板减少性、血小板破坏性疾病（包括但不限于：Fanconi 贫血、先天性伴畸形无巨核细胞血小板减少症及 May-Hegglin 异常：再生障碍性贫血，骨髓浸润、骨髓造血系统的辐射，巨核细胞再生障碍，血小板减少性紫癜等）。
- •6 个月内发生过动 / 静脉血栓事件，包括脑血管意外(如短暂性脑缺血、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等。
结局指标
主要结局
MTD/RP2D；
时间窗: 试验结束
DLT 发生情况和频率（剂量递增阶段）；
时间窗: 剂量递增结束
AE、SAE 发生情况和频率（根据 NCI CTCAE 5.0 ）；
时间窗: 试验结束
生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等其他安全性指标。
时间窗: 试验结束
次要结局
- 药代动力学指标：包括但不限于 AUC、CL、Cmin、Cmax、T1/2 等；(试验结束)
- 药效动力学指标：单核细胞百分比；(试验结束)
- 免疫原性指标：ADA 以及 Nab（如果 ADA 为阳性）的阳性率和滴度，以及存续时间；(试验结束)
- 有效性指标：根据 RECIST 1.1 和 iRECIST 标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）以及总生存期（OS）；(试验结束)
- 生物标志物：肿瘤组织中 Claudin 18.2 表达水平与疗效的关系。(试验结束)
研究者
栾彦
上海健信生物医药科技有限公司
研究点 (5)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
2 期
一项在晚期 / 转移性实体瘤患者中评价 LB1410 联合 LB4330 的 Ib/II 期、开放、剂量递增和扩展研究CTR20241814194
进行中（未招募）
1/2 期
评价 LBL-033 治疗晚期恶性肿瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究CTR20230698468
进行中（未招募）
1 期
评估 HBM4003 在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的 I 期、开放标签、国际多中心研究晚期实体瘤CTR2021001568
已完成
1 期
评价 LBL-003 在晚期恶性肿瘤患者 I 期项目晚期恶性肿瘤CTR2021242436
进行中（未招募）
1 期
注射用 LB1410 在晚期恶性肿瘤患者中的Ⅰ期临床研究晚期恶性肿瘤CTR20220704100