CTR20251231进行中（未招募）2 期
一项评价 WJB001 联合用药在晚期实体瘤患者中给药的安全性与耐受性、药代动力学特征及初步疗效的剂量递增、剂量扩展及疗效拓展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
微境生物医药科技（上海）有限公司11 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年4月9日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- 剂量递增和剂量扩展阶段：DLT 发生率、不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化；
研究概览
简要总结
1）I 期（剂量递增和剂量扩展阶段）：评估 WJB001 联合用药在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性、PK 特性及初步疗效； 2）II 期（疗效拓展阶段）：评估 WJB001 联合用药在目标瘤种如高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌、子宫浆液性癌患者的有效性、安全性和耐受性；
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者经充分知情同意后自愿参加本研究，并签署知情同意书；
- •年龄≥18 周岁，性别不限，BMI（Body mass index，身体质量指数）≥18.5;
- •经病理和 / 或细胞学明确诊断的晚期实体瘤，需满足：
- •1）须提供肿瘤组织样本，用于 CCNE1 等生物标志物的检测；
- •2）现有标准治疗失败或不耐受标准治疗或无标准治疗（适用于剂量递增阶段）；
- •3）肿瘤组织经中心实验室免疫组织化学（IHC）法确认的 CCNE1 过表达；
- •4）可纳入铂敏感、铂耐药复发的晚期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌，及晚期子宫浆液性癌患者；
- •至少有一个符合 RECIST v1.1 定义的靶病灶，靶病灶在既往两周内无穿刺活检史；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0~1 分；
- •预计生存时间大于 12 周；
- •有足够的血液学和器官功能，在研究药物首次给药前 7 天内进行以下实验室检查（检查前 14 天内未曾输血、未使用造血刺激因子或人体白蛋白制剂）：
- •1）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5*109/L；
- •2）血小板≥100*109/L；
- •3）血红蛋白>90 g/L；
- •4）天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0×正常值上限（ULN）（如果存在肿瘤肝转移，≤5×ULN）；
- •5）总胆红素≤1.5×ULN（对入组 Arm A ,Arm C 和 Arm G 的受试者，总胆红素需满足≤1.25×ULN）；
- •6）血肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率（Ccr，采用 Cockcroft -Gault 公式计算）≥45 mL/min（对入组 ArmB,ArmC 和 Arm G 的受试者，肌酐清除率需满足≥60 mL/min）；
- •既往抗肿瘤治疗或者外科手术的所有急性毒性反应，缓解至基线严重程度或 NCI CTCAE V5.0 版≤1 级；（除外脱发或色素沉着）；
排除标准
- •任何已知对试验用药成分过敏或禁忌症；
- •酗酒史或每周饮用超过 28 个单位的酒精（1 单位=285ml 啤酒或 25ml 烈酒（40%v/v）或 100ml 葡萄酒）；
- •既往使用或正在使用 Wee1 抑制剂，以及 CDK2、PKMYT1、PARG、ATR 抑制剂进行治疗；
- •研究治疗首次给药前 14 天内接受过细胞毒性化疗药物、以抗肿瘤为适应症的中药治疗或其他抗肿瘤药物（如小分子靶向治疗等）；或研究治疗首次给药前 28 天内接受过试验用药物、抗肿瘤作用的大分子药物（例如单克隆抗体、抗体药物偶联物或双特异性抗体等）；或研究期间需要继续接受这些药物治疗；
- •正在使用 CYP3A 中或强抑制剂或诱导剂或其他产品（如西柚汁）或 P-gp 抑制剂或诱导剂，WJB001 首次给药前，停用时间不到该药物的 5 个半衰期或 14 天（以较短者为准）；
- •已知进行过器官移植，或者干细胞移植的患者；在首次用药前 4 周内进行大手术或者严重外伤（不包括因收集样本进行的穿刺活检）；首次用药前 7 天内，进行了其他小手术，不包括血管输液装置的放置；
- •给药前 21 天进行过放疗，（除外：如果放疗≤5% 的骨髓容量，则无论何时接受的放疗，均可以入组）；在首次用药前 14 天内接受过任何局部抗肿瘤治疗如胸腹腔灌注治疗等；
- •控制不佳的胸水、腹水、心包积液（控制不佳定义为：筛选期需要穿刺引流或首次用药前 3 个月内引流过）；
- •具有活动性胃肠道异常包括但不限于不能口服用药、需要静注营养支持，消化性溃疡、慢性腹泻（如克罗恩病、肠易激综合症）或者呕吐或其他研究者认为可能明显影响药物吸收、代谢或或排泄的因素（如小肠造瘘等）；
- •既往存在严重的眼部疾病（除外：因疾病导致的永久性失明），且目前尚未恢复缓解至≤1 级；
- •活动性脑转移患者（除外：受试者的 CNS 肿瘤转移仅限于幕上或小脑，且经过充分的治疗（手术或放疗），影像学稳定已维持至少 4 周，且不需要使用皮质类固醇控制症状，则允许入组）；
- •当前有癌性脑膜炎、脊髓压迫及肝性脑病史等情况的受试者；
- •严重或控制不佳的高血压，包括：既往有高血压危象、高血压脑病病史；首次给药前 2 周内曾因血压控制不良调整降压药治疗；筛选期内收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg；
- •有以下任一心脏标准：心肌病、缺血性心脏病、瓣膜疾病、高血压心脏病、心力衰竭、无法解释或心血管原因导致的先兆晕厥或晕厥、室性心动过速、心室纤颤或者心脏骤停，静息状态下，三次心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（QTc，采用 Fridericia’s 校正公式）男性>450 ms 或女性>470 ms（重复 3 次）。各种有临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III 度传导阻滞，II 度传导阻滞，PR 间期>250 ms，心脏彩超提示左室射血分数（LVEF）＜50%。可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室速（TdP）病史，家族史中直系亲属有长 QT 综合征或不到 40 岁就不明原因猝死，正在使用任何已知 QT 间期延长的药物；
- •首次给药前 4 周内出现过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向，如消化道出血、胃溃疡出血、明显肉眼血尿或患有脉管炎等；或首次用药前 6 个月内有重大凝血障碍证据，如发生过下肢深静脉血栓、心梗等事件；
- •活动性 HBV 和 HCV 感染患者：如果 HBsAg 阳性或 / 和抗 HBC 为阳性，则需检测血 HBV DNA 确认其高于定量检测限；如抗 HCV 阳性，则需检测 HCV RNA 确认 HCV 病毒拷贝数超过定量检测限；
- •其他原发性实体瘤病史（除外：已根治的实体瘤，在筛选前≥5 年无活动并且复发风险极低；经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌，如宫颈原位癌）；
- •筛选期内出现严重活动性感染性疾病，或其他严重影响患者首次用药安全性的疾病；
- •TP53 野生型（基因检测 TP53 野生型或免疫组化检测蛋白表达正常）；
- •研究者认为患者存在其他可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括但不限于曾经或现有的身体状况(如精神障碍、视神经萎缩、体重过低、重度肾积水或甲状腺功能紊乱)、治疗或实验室检查异常，受试者不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求，不能配合或无法进行 MRI 或 CT 扫描，或存在心理学或社会条件可能干扰参与研究或对研究结果评估产生影响等；
- •既往接受抗 VEGF 单抗或类似物或同靶点药物治疗时发生过导致永久停药的药物相关不良事件；（仅适用于 Arm E、F 和 / 或 Arm G）
- •首次给药前 28 天内接种过任何活疫苗或减毒活疫苗或预计研究期间需要接种活疫苗或减毒活疫苗；
- •首次用药前 10 天内使用过抗血小板治疗（允许阿司匹林≤325mg/天）或以治疗为目的的抗凝治疗（允许预防性抗凝治疗）；
- •原发性铂难治的患者（原发性铂难治定义为首次含铂方案治疗期间或 4 周内进展）；
- •首次用药前 2 年内存在需要全身治疗(如使用皮质类固醇或免疫抑制药物)的活动性自身免疫性疾病；
- •间质性肺病病史或既往有非感染性肺炎病史且接受过皮质类固醇治疗，或筛选期影像学显示存在活动性肺炎证据；
- •既往接受抗 PD-(L)1 抗体或类似物或同靶点治疗时发生过导致永久停药的药物相关不良事件；（仅适用于 Arm F 和 / 或 Arm G）
结局指标
主要结局
剂量递增和剂量扩展阶段：DLT 发生率、不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化；
时间窗: DLT 发生率：I 期阶段第一个治疗周期内（首次用药 21 天内）；不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化：首次给药前至研究结束时
剂量递增和剂量扩展阶段：MTD 及 RP2D；
时间窗: MTD：剂量递增结束时；RP2D：Ib 期阶段
疗效扩展阶段：研究者根据 RECIST 1.1 标准评估的 ORR；
时间窗: 首次给药前至研究结束时
次要结局
- 剂量递增和剂量扩展阶段： JS207 联合用药时的药代动力学特征和免疫原性（Arm F1 和 Arm G1）(首次给药前至 C6D1（I 期） 首次给药后至 C6D1（II 期）)
- 疗效扩展阶段： WJB001 的血药浓度 JS207 的血药浓度（Arm F1 和 Arm G1）(首次给药后至 C6D1)
- 疗效扩展阶段： JS207 的免疫原性（Arm F1 和 Arm G1），包括抗药抗体（ADA）发生率和滴度，以及中和抗体（NAb）发生率（如适用）(首次给药前至研究结束时)
- 剂量递增、剂量扩展阶段和疗效拓展阶段： CCNE1 过表达或扩增与疗效的相关性(首次给药前至研究结束时)
- 剂量扩展阶段和疗效拓展阶段： 探索 biomarker 在目标瘤种中的发生率及其与疗效的相关性(首次给药前至研究结束时)
研究者
研究点 (11)
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