ChiCTR2300077447尚未招募早期 1 期
受累野短程放疗序贯化疗联合恩沃利单抗新辅助治疗 pMMR/MSS 型局部晚期中低位直肠癌的一项前瞻性、单臂探索性临床试验
中关村精准医学基金会1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2023年10月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 病理完全缓解率
研究概览
简要总结
1.主要目的 通过评估病理缓解率（pCR）来评价 ISRT 设计的短程放疗序贯化疗联合免疫新辅助治疗 pMMR/MSS 型中低位 LARC 患者的有效性； 2.次要目的 (1)通过评估 R0 切除率、肿瘤退缩分级 TRG、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）来分析 ISRT 设计的短程放疗序贯化疗联合免疫新辅助治疗对 pMMR/MSS 型局部晚期中低位直肠癌患者的病理组织学改变及近期肿瘤学结局； (2)通过评估术后并发症发生率、治疗相关不良事件（TRAE）来评价 ISRT 设计的短程放疗序贯化疗联合免疫新辅助治疗 pMMR/MSS 型中低位 LARC 患者的耐受性与安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，愿意随访复查；
- •2.年龄：18-75 周岁；
- •3.美国东部肿瘤协作组 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)评分：≤1 分；
- •4.经病理组织学确诊的 cT2-T4N+M0 或 T3-T4N0M0 期直肠腺癌患者；（分期依据 2017 年第 8 版 UICC/AJCC TNM 分期系统）；
- •5.入组前未接受过抗肿瘤治疗和免疫治疗；
- •6.通过直肠指检、结肠镜检查和盆腔高分辨率 MRI 诊断的肿瘤下切缘距肛缘≤10cm 的中低位直肠癌患者；
- •7.治疗前直肠癌标本的免疫组化染色分析 MMR 蛋白表达或 MSI 基因检测证实为微卫星稳定 / 错配基因修复完整 MSS/pMMR；
- •8.CT 扫描和体格检查无远处转移体征；
- •9.计划在新辅助治疗后进行手术治疗；
- •10.无严重血液、心、肺、肝、肾功能异常或免疫缺陷疾病；
- •11.实验室检查需满足：
- •（1）血常规：（筛选前 7 天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）：
- •血红蛋白≥90g/L；
- •白细胞计数≥3×109/L；
- •中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；
- •血小板计数≥100×109/L；
- •总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限 (ULN) ；
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；
- •血清肌酐（CR）≤1.5ULN 或肌酐清除率(CCR)≥50 mL/min；
- •血清白蛋白≥28 g/L；
- •（3）凝血功能及甲状腺功能：
- •国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；
- •促甲状腺激素水平≤1×ULN 或 T3、T4 水平在正常范围内。
- •12.愿意在试验中使用避孕措施的具有生殖能力的男性或女性。
排除标准
- •1.既往暴露于任何抗 PD-1 或抗 PD-L1 抗体、接受过化疗；
- •2.既往有盆腔放疗史；
- •3.既往侵袭性直肠恶性肿瘤病史；
- •4.研究用药前 2 周内需要接受皮质类固醇，剂量相当于泼尼松>2mg/d 或其他免疫抑制剂治疗的患者；
- •5.已知有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷；
- •6.已知对本研究的研究药物（PD-1/PD-L1 单抗、奥沙利铂、卡培他滨）和其他铂类药物所含的活性成分、辅料有超敏反应，或曾对任何其他单克隆抗体有严重过敏史；
- •7.既往有异体器官移植及异基因造血干细胞移植史的患者；
- •8.HIV 感染者、活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者(活动性乙型肝炎参考: HBV DNA≥104 拷贝/mL ;丙型肝炎参考标准: HCV RNA≥103 拷贝/mL)；
- •9.间质性肺疾病(ILD ,包括既往病史和现病史)患者，如间质性肺炎和肺纤维化，或基线胸部 CT 或 MRI 有 ILD 证据；
- •10.合并严重心、肺、肝、肾功能不全；
- •11.磁共振成像 MRI 检查有医学禁忌证或第二原发恶性肿瘤的患者；
- •12.开始治疗前 4 周内接受减毒活疫苗；
- •13.开始治疗前 4 周内经历重大手术或严重创伤；
- •14.哺乳期、妊娠期妇女或准备妊娠的妇女；
- •15.有认知障碍 / 精神状态异常，对治疗依从性差的患者；
- •16.研究者判断不适合入选的其他情况。
研究组 & 干预措施
治疗组
结局指标
主要结局
病理完全缓解率
次要结局
- 肿瘤退缩分级
- R0 切除率
- 总生存期
- 无进展生存期
- 治疗相关不良事件发生率
研究者
研究点 (1)
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