CTR20170161已完成1 期
一项评估 SCC244 在晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的 I 期临床研究
未提供12 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 73 人开始时间: 2017年8月12日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 73
- 试验地点
- 12
- 主要终点
- Ib 期： ORR。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ia 期：确定 SCC244 的最大耐受剂量或生物有效剂量，以及 II 期研究推荐剂量； Ib 期并在具有明确 c-Met 改变的晚期非小细胞肺癌、晚期胃癌或肝细胞癌受试者中，评估 SCC244 的疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •≥18 岁的男性或女性受试者
- •根据研究者的判断，预期寿命≥12 周
- •组织学或细胞学确诊的 NSCLC
- •Ia 期入组标准治疗失败或复发的局部晚期或转移的 NSCLC 患者
- •Ib 期入组具有 c-Met 改变（当地实验室或者中心实验室确定的结果均可）的标准治疗失败或复发或不能耐受标准治疗的局部晚期或转移的 NSCLC 患者
- •Ib 期患者必须提供有效且合格的组织样本（新鲜活检或留档的肿瘤组织样本均可，但更推荐新鲜的活检样本），然而细针穿刺和细胞学样本不符合筛选期试验入组资格
- •患者在基线期扫描至少存在一处可测量的靶病灶，根据 RECIST1.1 标准评价
- •Ia 期 ECOG 体能状况评分 0-1，Ib 期 ECOG 体能状况评分 0-1
- •国际标准化比值（INR）≤1.5，或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN
- •根据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCICTCAE4.03 版）评估的，由既往治疗、手术或放疗引起的毒性，必须已经缓解到≤ 1 级，但脱发和外周神经病例外
- •具有遵循预定访视、治疗计划、实验室检查和其他试验操作的意愿和能力
- •有生育可能性的男性和女性患者必须同意在整个研究期间及研究药物末次给药后的 3 个月内，一直采用高效的双重避孕方法
- •女性患者如果符合以下标准，则可参加这项研究：
- •无生育可能性（即，没有怀孕的生理能力），包括有以下情况的任何女性
- •o 已做双侧卵巢切除术，
- •o 已结扎双侧输卵管，或是绝经后妇女（绝经时间至少 1 年）。
- •有生育可能性，筛选时（试验用药物首次给药前的 7 天内）的血清妊娠试验阴性，进入研究之前，整个研究期间，直到试验用药物末次给药后 3 个月，一直采取充分的避孕措施。
排除标准
- •妊娠期（血清人绒毛膜促性腺激素阳性）或哺乳期妇女
- •在研究药物首次给药前 8 天或者 5 个半衰期接受过抗肿瘤治疗，以较短的时间为准，包括针对 NSCLC 的化疗或其他抗肿瘤治疗）
- •既往接受过另一种 c-Met 抑制剂的治疗
- •已知或怀疑对 SCC244 和 / 或其赋形剂过敏
- •首次给药前的 2 周内，曾因骨转移接受姑息性局部放疗，若骨髓照射面积大于 30%或大范围放疗则为 4 周
- •既往或目前合并其他恶性肿瘤（过去 5 年内已得到有效控制的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或原位宫颈癌及浅表性膀胱癌除外）
- •筛选前 6 个月内，有心脏功能损害或有临床意义的心脏病，包括≥2 级的充血性心衰（根据纽约心脏协会分级标准）、心律失常、需要治疗的传导紊乱、心肌病、不稳定性心绞痛或无法控制的高血压
- •QTcF >460ms，或有尖端扭转型室速的危险因素，低钾血症(血钾<3.0 mmol/L)或长 QT 综合征的家族史
- •筛选前的 6 个月内，有卒中病史
- •有脑转移相关症状且未经过治疗的脑转移受试者
- •无法吞咽口服药物，或活动性消化系统疾病，或消化道大手术，据研究者认为，会影响 SCC244 的给药和吸收（例如活动性溃疡、无法控制的腹泻或小肠切除）
- •任何有临床意义会影响研究方案依从性的疾病或状况（例如胰腺炎、无法控制的糖尿病、活动性或无法控制的感染、药物滥用或酗酒或精神疾病)
- •对于 HBV：血清 HBsAg 阳性并且 HBV DNA＞1000 拷贝/mL 或者 200IU/ml 或是参考当地更严格的检查。对于 HCV，血清 HCV 抗体及 HCV RNA 阳性；已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染阳性或其他活动性全身感染
- •至少于首次使用试验药物两周前停用：CYP3A4 的强抑制剂或强诱导剂，含有圣约翰草（Hypericum perforatum L.）和塞维利亚橙等的草药 / 补充剂；会延长 QT 间期或导致尖端扭转型室速的药物。至少于首次使用试验药物一周前停用：香豆素类抗凝剂（低分子量肝素可以接受）
- •有间质性肺病（ILD）、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎等病史或任何证据表明患有临床上处于活动期的 ILD 的患者
结局指标
主要结局
Ib 期： ORR。
时间窗: 每 8 周
DLT、MTD、BED
时间窗: 35 天（第 0 周期单次给药阶段 7 天+第 1 周期连续给药 28 天）
次要结局
- Ia 期：治疗中不良事件（TEAE）的发生率、性质和严重程度(整个临床试验期间)
- Ia 期：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）和 PFS。(从入组到确定疾病进展或死亡)
- Ia 期：1 年的总体生存（OS）率。(给药后一年)
- Ia 期：PK 特征(35 天（第 0 周期单次给药阶段 7 天+第 1 周期连续给药 28 天）)
- Ib：疗效：DOR、CBR、PFS 和 1 年内的 OS 率。(从入组到给药结束后 1 年)
- Ib：安全性： TEAE 的发生率、性质和严重程度，以及死亡病例(整个临床试验期间)
- Ib：SCC244 的 PK 参数：Cmax、tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、λz、CL/F 和 Vz/F。(第一周期连续给药 28 天)
- Ib：HCC 受试者的血清甲胎蛋白水平。(每 8 周)
研究者
安丽军
中国科学院上海药物研究所 / 上海绿谷制药有限公司
研究点 (12)
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