基于药物靶点对 III 期非小细胞肺癌手术患者术前新辅助治疗（靶向治疗 / 免疫治疗联合化疗）有效性的 II 期前瞻性、多中心、多臂伞式临床研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 200
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 病理缓解率
研究概览
简要总结
我们在本项目中设计了一项前瞻性、多中心、多臂伞式临床研究，用以进一步明确基于生物靶点的 III 期非小细胞肺癌患者个性化新辅助治疗的有效性。计划纳入 300 例 III 期 NSCLC 患者，基于生物靶点（EGFR ALK ROS1 MET）检测平行纳入多臂实验组(EGFR 组/ALK 组/ROS1 组/MET 组 / 无以上突变组)，每组采用一种已上市的靶向药物干预方法（奥希替尼 / 克唑替尼 / 度伐利尤单抗联合化疗）。手术及术后辅助治疗依照 NCCN 指南进行。治疗结束后进行为期 5 年的随访，主要研究指标为病理缓解率；次要指标为客观缓解率、无病生存期、5 年生存率、手术并发症率、R0 切除率。该研究力求能建立针对中国人群的基于生物靶点的 III 期非小细胞肺癌患者个性化新辅助治疗模式，并提供充足的临床证据。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 析因分组（即根据危险因素或暴露因素分组）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 85（—）
- 性别
- All
入选标准
- •能够依从研究方案和随访流程；
- •术前组织学或细胞学证实为非小细胞肺癌(穿刺活检)，胸部增强 CT、肝脏及肾上腺 CT、头颅磁共振、PET-CT/全身骨显像等明确为 IIIA-N2 期的初治患者(根据 NCCN2019 版分期标准)；
- •患者必须有可测量病灶（按照 RECIST1.0 标准）；
- •有足够的肺功能以耐受手术；
- •体力状况 ECOG 评分为 0～1；
- •预期寿命至少为 12 周；
- •在首次用药前 7 天内进行的下列实验室检查，证实患者骨髓、肝肾功能符合参加
- •–血红蛋白≥9.0g/dL（可以通过输血维持或超过这个水平）；
- •红细胞计数≥2.0×10^9/L
- •–中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9/L；
- •–血小板计数≥100×10^9/L；
- •–总胆红素在正常限值内；
- •–谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶≤2.5 倍正常值上限；
- •–肌酐≤2.0mg/dL；且肌酐清除率≥60ml/min；
- •–未曾接受抗凝治疗的患者凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5，部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5 倍正常值上限。接受全量或胃肠外抗凝药物治疗的患者只要在进入临床研究前抗凝药物的剂量稳定至少 2 周，并且凝血检测试验的结果在当地治疗所限制的范围以内均可以进入临床试验。
- •–育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内行妊娠实验且结果为阴性。
- •–适龄期男女患者在进入试验前，研究过程中直到停药后 30 天都必须采用可靠的方法避孕。可靠的避孕方法将由主要研究者或指定人员来判定。
排除标准
- •有活动性的、已知的或怀疑的自身免疫性疾病。(白癜风、Ⅰ型糖尿病、需要激素替代治疗的自身免疫性甲状腺炎所致的甲减，以及其他无复发的自身免疫疾病患者可以纳入)；
- •针对非小细胞肺癌进行过任何全身性抗癌治疗，包括细胞毒性药物治疗、靶向治疗、免疫治疗、试验性治疗；
- •针对非小细胞肺癌进行过手术治疗；
- •针对非小细胞肺癌进行过局部放疗；
- •在本研究的治疗开始之前的五年内患有除非小细胞肺癌以外的其它癌症的患者。除外非黑色素瘤皮肤癌、原位膀胱癌 / 胃癌 / 结肠癌 / 乳腺癌 / 宫颈癌；
- •任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、未得到控制的高血压、不稳定型心绞痛、最近 3 个月内开始发作的心绞痛、充血性心功能衰竭（≥纽约心脏病协会【NYHA】II 级）、心机梗塞（入组前 6 个月）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏，肾脏或代谢性疾病；
- •既往或目前患有间质性肺病；
- •需要治疗的系统性感染，HBV 表面抗原阳性或 HCV 核糖核酸阳性；
- •既往或目前检测出人类免疫缺陷病毒（HIV）或患 AIDS；
- •在首次用药前 2 个月内进行过大手术或受严重外伤的患者；
- •其他研究者认为不适合入组的情况。
研究组 & 干预措施
EGFR 敏感突变（包括外显子 19 缺失，L858R 或者 T790M，两者单独存在或共存其他 EGFR 位点突变均可）
奥希替尼，80mg，口服，一天一次，21 天为一个周期，2-4 个周期；在第一次使用药物之后的 2-4 个周期进行手术。第一次用药前及手术前进行 CT 评估、病理活检等
ALK 融合突变
克唑替尼，250mg，口服，一天一次，21 天为一个周期，2-4 个周期；在第一次使用药物之后的 2-4 个周期进行手术。第一次用药前及手术前进行 CT 评估、病理活检等
ROS1 融合突变
克唑替尼，250mg，口服，一天一次，21 天为一个周期，2-4 个周期；在第一次使用药物之后的 2-4 个周期进行手术。第一次用药前及手术前进行 CT 评估、病理活检
MET 敏感突变（包括外显子 14 缺失，扩增，者单独存在或共存其他 MET 位点突变均可）
克唑替尼，250mg，口服，一天一次，21 天为一个周期，2-4 个周期；在第一次使用药物之后的 2-4 个周期进行手术。第一次用药前及手术前进行 CT 评估、病理活检
无以上任何敏感突变
度伐利尤单抗（10mg/kg）+铂类为基础双药化疗，静脉输注（时间超过 60 分钟），术前 6、3 周（术前第 42，第 21 天）各 1 次，21 天为一个周期，2-4 个周期；在第一次使用药物之后的 2-4 个周期时进行手术。第一次用药前及手术前进行 CT 评估、病理活检
结局指标
主要结局
病理缓解率
客观缓解率
R0 切除率
次要结局
- 无病生存期
- 5 年生存率
- 手术并发症率