一项评估 JKN2502 在中国健康试验参与者及在肾功能损害患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的 I 期临床试验

健康元药业集团股份有限公司 / 健康元海滨药业有限公司1 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2026年4月24日

适应症

试验速览

阶段: 1 期
状态: 进行中（未招募）
发起方
试验地点: 1
主要终点: 不良事件及严重不良事件发生例数和发生率；

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

第一部分研究目的：主要目的：评价 JKN2502 在中国健康试验参与者中静脉输注给药的安全性和耐受性。次要目的：1)评价 JKN2502 在中国健康试验参与者中静脉输注给药的药代动力学特征；2)评价中国健康试验参与者接受 JKN2502 静脉输注给药后血药浓度对 QT/QTc 间期的影响。探索性目的：初步分析 JKN2502 在血浆、尿液和粪便中的代谢产物。第二部分研究目的：主要目的：评估单次静脉输注 JKN2502 在肾功能正常及不同程度肾功能损害试验参与者中的药代动力学特征；次要目的：评价静脉输注 JKN2502 在肾功能正常及轻、中、重度肾功能损害的试验参与者中的安全性和耐受性。探索性目的：探索 JKN2502 药代动力学参数与肾功能指标（如 eGFR、血肌酐等）之间的相关性。

研究设计

研究类型: 其他其他说明:安全性、耐受性、药代动力学特征
主要目的: 平行分组
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
性别: All

入选标准

•第一部分试验：筛选前试验参与者自愿签署知情同意书，并能够与研究人员进行有效沟通，理解并遵守试验程序和限制，有能力按计划完成试验；
•第一部分试验：筛选时试验参与者 18 周岁≤年龄≤60 周岁（包括边界值）；
•第一部分试验：筛选时 18.5 kg/m2≤体重指数（BMI）≤27.0 kg/m2；男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；
•第一部分试验：试验参与者及其伴侣从签署知情同意书至试验药物给药后 90 天内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（具体的避孕方法参见附录 1）；
•第一部分试验：筛选时根据慢性肾脏疾病流行病学合作组（CKD-EPI）公式估算的绝对肾小球滤过率（eGFR）≥90 mL/min，且＜130mL/min；
•第一部分试验：经研究者评估，筛选期体格检查、生命体征、心电图、胸部 X 线、腹部 B 超、实验室检查等正常或异常无临床意义；
•第二部分试验：筛选前试验参与者自愿签署知情同意书，并能够与研究人员进行有效沟通，理解并遵守试验程序和限制，有能力按计划完成试验；
•第二部分试验：筛选时 18 周岁≤年龄≤75 周岁（包括边界值）；
•第二部分试验：试验参与者及其伴侣从签署知情同意书至试验药物给药后 90 天内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（具体的避孕方法参见附录 1）；
•第二部分试验：筛选时 18.5 kg/m2≤体重指数（BMI）≤27.0 kg/m2；
•第二部分试验：如存在其他合并疾病，应为病情稳定，且目前无需药物治疗；如需药物治疗，则在试验药物给药前至少 4 周内用药方案稳定（无给药剂量、频次和种类的调整），且预期在试验期间无需调整；如无其他合并疾病亦可入组；
•第二部分试验：满足合并用药的要求（见 5.10 章节）；
•第二部分试验，适用于 B1 组：根据慢性肾脏疾病流行病学合作组（CKD-EPI）公式估算的绝对肾小球滤过率（eGFR）≥90 mL/min，且＜130mL/min；
•第二部分试验，适用于 B1 组：B1 组试验参与者的年龄（±10 岁）、BMI（±20%）与 B2、B3、B4 组试验参与者进行整体匹配；
•第二部分试验，适用于 B2~B4 组：筛选时试验参与者肾功能稳定，具体为：需满足给药前 4 周内有 2 次（至少间隔 3 天）的绝对肾小球滤过率估算（eGFR），2 次绝对 eGFR 值波动范围为±30%内（包括边界值）【计算公式：（第 2 次 eGFR-第 1 次 eGFR）/第 1 次 eGFR；仅第 1 次可接受给药前 28 天内院内或院外结果，第 2 次仅接受筛选或 D-1 基线院内结果】；
•第二部分试验，适用于 B2~B4 组：伴有轻度或中度或重度肾功能损害，根据 CKD-EPI 公式计算的绝对 eGFR 符合以下标准：轻度肾功能损害：60~89 mL/min，中度肾功能损害：30~59 mL/min，重度肾功能损害：15~29 mL/min，且未接受血液透析或腹膜透析；
•第二部分试验，适用于 B2~B4 组：试验参与者具有稳定的慢性肾脏疾病及其并发症，在试验药物给药前 4 周内至研究结束期间，治疗慢性肾病及其并发症的方案稳定，预期不需要调整合并用药种类、剂量或服药频率等，或入组前未用药者。

排除标准

•第一部分试验：筛选时研究者判断试验参与者存在心脏、呼吸、胃肠道、血液、神经、内分泌、肝、肾或其他系统疾病；
•第一部分试验：存在严重精神疾患或语言障碍，不愿意或不能够充分理解和合作；
•第一部分试验：筛选前存在恶性肿瘤病史者或目前评估存在潜在的恶性肿瘤者；
•第一部分试验：筛选前 4 周内存在急性感染，包括上呼吸道感染、急性尿路感染、肠道感染等者；
•第一部分试验：已知对 JKN2502 或其辅料，或对多黏菌素类抗生素有过敏反应史者；或既往有临床多种（≥2 种）或严重药物过敏史，或过敏体质者；
•第一部分试验：筛选前 5 年内有药物滥用史或使用过毒品者；
•第一部分试验：筛选前 3 个月内献血或大量失血（>400 mL），或筛选前 1 个月内有输血史者，或计划在试验结束后 1 个月内献血者；
•第一部分试验：筛选前 6 个月内试验参与者接受过外科手术；或接受过影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术；或者研究期间计划进行重大的外科手术（注：如下试验参与者可参与研究：筛选前 6 个月内接受过小手术并且完全康复，或者计划进行小手术，小手术定义为涉及到局部麻醉的外科操作）；
•第一部分试验：在试验用药品首次给药前 14 天内使用了任何处方药或非处方药、任何中草药、保健品等者；
•第一部分试验：首次给药前 4 周内使用过任何肾毒性药物、头孢噻吩钠、任何干扰神经肌肉接头处的神经传递的药物（如氨基糖甙类和多黏菌素类等）、箭毒类肌肉松弛剂等有神经阻滞作用的药物（如筒箭毒碱、乙醚、琥珀酰胆碱、戈拉胺、十烃季铵等）者；
•第一部分试验：筛选前 3 个月内口服使用过广谱抗生素，或接受肠外抗生素治疗，或有艰难梭菌感染病史者；
•第一部分试验：筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（以出组时间为准；如果试验参与者在治疗前退出研究，即未被随机化或未接受治疗，可以入组本研究）；
•第一部分试验：既往存在导致尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素（如心衰、低钾低镁血症、长 QT 综合征家族史）者，正在或计划与延长 QT/QTc 间期的药物联合使用者；
•第一部分试验：筛选期心电图经校正的 QTcF≥450 ms 者或 PR 间期＞210ms 或 QRS 间期≥120ms，或 D-1 时 QTcF 较筛选期差值绝对值＞60ms；
•第一部分试验：筛选时收缩压（SBP）≥140mmHg 或<90mmHg，舒张压（DBP）≥90 mmHg 或<50mmHg，脉率>100 次 / 分或＜50 次 / 分，耳温＞37.5℃；
•第一部分试验：筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准：
•a. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞1.5×ULN 和 / 或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞1.5×ULN 和 / 或总胆红素＞1.5×ULN；
•b. 血清肌酐＞ULN；
•c. 乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV 抗体及梅毒抗体任意一项阳性者；
•第一部分试验：筛选期血清妊娠检查结果阳性或哺乳期的试验参与者；
•第一部分试验：尿药筛查（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二甲基双氧安非他明、氯胺酮、可卡因）阳性者或酒精呼气试验阳性或可替宁筛查阳性者；
•第一部分试验：在试验用药品给药前 48 小时内摄取了任何含咖啡因、黄嘌呤、酒精、柚子类的食物或饮料，或在试验期间不能停止摄取上述食物或饮料者；
•第一部分试验：筛选前 3 个月内，平均每日吸烟量>5 支者或自签署知情同意至出组期间不能放弃吸烟者；
•第一部分试验：筛选前 2 年内有酗酒史（酗酒定义为：每周饮用≥14 个单位的酒精：1 酒精单位约为啤酒 285 mL，或 40%酒精度的烈酒 30 mL，或葡萄酒 100 mL；酒精单位=容量（升）×酒精度数（%）×0.8），或者试验期间不能禁酒；
•第一部分试验：经研究者判断采血困难或不能耐受静脉穿刺者；或有晕针、晕血史者；
•第一部分试验：研究者认为试验参与者不适宜参加本试验的其他情况。
•第二部分试验：有以下任何一种疾病的病史或证据：
•a.筛选前存在肾癌或其他恶性肿瘤病史者[例外情况：手术切除且完全治愈的特定癌症（皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或宫颈原位癌等），可以入选]或目前评估存在潜在的恶性肿瘤者；
•b.筛选前 6 个月内出现过 NYHA 心衰分级为 III 和 IV 的心力衰竭、不稳定性心绞痛、脑卒中（腔隙性脑梗塞除外）或短暂性脑缺血发作、急性心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常（如频发性室早、室性心动过速等）、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术；
•c.筛选时研究者判断试验参与者存在其他临床不稳定的心脏、呼吸、胃肠道、血液、神经或其他系统疾病。
•第二部分试验：存在严重精神疾患或语言障碍，不愿意或不能够充分理解和合作；
•第二部分试验：已知对 JKN2502 或其辅料，或对多黏菌素类抗生素有过敏反应史者；或既往有临床多种（≥2 种）或严重药物过敏史，或过敏体质者；
•第二部分试验：在过去 5 年内有药物滥用史或使用过毒品者；
•第二部分试验：筛选前 3 个月内献血或大量失血（>400 mL），或筛选前 1 个月内有输血史者，或计划在试验结束后 1 个月内献血者；
•第二部分试验：筛选前 6 个月内试验参与者接受过外科手术，或者研究期间计划进行重大的外科手术（注：如下试验参与者可参与研究：筛选前 6 个月内接受过小手术并且完全康复，或者计划进行小手术，小手术定义为涉及到局部麻醉的外科操作）；
•第二部分试验：筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（以出组时间为准；如果试验参与者在治疗前退出研究，即未被随机化或未接受治疗，可以入组本研究）；
•第二部分试验：首次给药前 4 周内使用过任何肾毒性药物、头孢噻吩钠、任何干扰神经肌肉接头处的神经传递的药物（如氨基糖甙类和多黏菌素类等）、箭毒类肌肉松弛剂等有神经阻滞作用的药物（如筒箭毒碱、乙醚、琥珀酰胆碱、戈拉胺、十烃季铵等）者；
•第二部分试验：筛选前 1 个月内口服使用过广谱抗生素，或接受肠外抗生素治疗，或有艰难梭菌感染病史者；或筛选前 2 周内有急性感染，如上呼吸道感染、肠道感染等，试验期间需要同时合用其他抗生素者。
•第二部分试验：筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准：
•a.丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.0×ULN 和 / 或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.0×ULN 和 / 或总胆红素＞1.5×ULN；
•b.对肾功能正常试验参与者（B1 组）：血红蛋白<100 g/L；对肾功能损害试验参与者（B2~B4 组）：血红蛋白<80 g/L；
•c.乙肝表面抗原阳性；
•d.丙肝抗体、HIV 抗体及梅毒抗体任意一项阳性者；
•e.心电图 QTcF≥470 ms（女性）或 QTcF≥450 ms（男性）并经研究者评估参加本试验有风险者。
•第二部分试验：筛选期应用稳定剂量的降压药物治疗（至少 4 周）后仍旧收缩压（SBP）＞160 mmHg 和 / 或舒张压（DBP）＞100 mmHg（可复测 1 次）；
•第二部分试验：筛选期血清妊娠检查结果阳性或哺乳期的试验参与者；
•第二部分试验：尿药筛查（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二甲基双氧安非他明、氯胺酮、可卡因）阳性者或酒精呼气试验阳性者或可替宁筛查阳性者；
•第二部分试验：筛选前 3 个月内，平均每日吸烟量>5 支者或自签署知情同意至出组期间不能放弃吸烟者；
•第二部分试验：筛选前 2 年内有酗酒史（酗酒定义为：每周饮用≥14 个单位的酒精：1 酒精单位约为啤酒 285 mL，或 40%酒精度的烈酒 30 mL，或葡萄酒 100 mL；酒精单位=容量（升）×酒精度数（%）×0.8），或者试验期间不能禁酒，或者酒精呼气试验阳性者；
•第二部分试验：在试验药物给药前前 48 小时内摄取了任何含咖啡因、黄嘌呤、酒精、柚子类的食物或饮料，或在试验期间不能停止摄取上述食物或饮料者；
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