CTR20244884Not yet recruitingPhase 1
注射用重组人 C1 酯酶抑制剂在遗传性血管性水肿患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和免疫原性的 I 期临床研究
成都生物制品研究所有限责任公司 / 北京昭衍生物技术有限公司3 sites in 1 countryStarted: January 20, 2025
Conditions
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Not yet recruiting
- Sponsor
- Locations
- 3
- Primary Endpoint
- 生命体征、体格检查、12 导联心电图、不良事件、实验室检查、HAE 发作事件
Study Overview
Brief Summary
主要目的：评价不同剂量注射用重组人 C1 酯酶抑制剂在 HAE 无症状患者中的安全性和耐受性； 次要目的：评价不同剂量注射用重组人 C1 酯酶抑制剂在 HAE 无症状患者中的药代动力学、药效学特征和免疫原性。
Study Design
- Study Type
- Interventional
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 单臂试验
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁 to 65岁 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •18 周岁≤年龄≤65 周岁，性别不限
- •临床诊断为 C1INH 缺乏型遗传性血管性水肿（HAE-I/II 型）患者
- •筛选期 C1INH 功能水平低于正常值的 50%，C4 水平低于正常范围，C1q 水平大致正常
- •筛选前 HAE 疾病状态为无发病状态，定义如下：筛选前 3 个月内 HAE 急性发作次数≤5 次；筛选前 1 个月内≤1 次；筛选前 1 周内无发作
- •自愿参加本试验，并签署知情同意
Exclusion Criteria
- •对试验药物或其所含辅料或其他人源 C1INH、兔源蛋白、兔源药物过敏者
- •筛选期抗 C1INH 抗体检测阳性者
- •筛选前 6 个月内出现 HAE 喉部水肿症状发作者
- •合并其他慢性、复发性血管性水肿，如获得性血管性水肿（AAE-C1INH）、C1INH 正常的 HAE（III 型 HAE）、特发性血管性水肿、肥大细胞介导的血管性水肿、血管紧张素转换酶抑制剂导致的血管水肿，或与荨麻疹相关的复发性血管性水肿者
- •正在接受 HAE 的短期或长期预防治疗者，包括达那唑（半衰期：约为 4.5h）、氨甲环酸（半衰期：约为 2h）、拉那利尤单抗注射液等（半衰期：约为 2 周）（筛选前停止预防药物治疗超过 5 个半衰期除外）
- •筛选前 7 天内使用过任何 HAE 治疗药物者，包括血源性 C1INH 和重组人 C1INH、醋酸艾替班特等（筛选前停止药物治疗超过 5 个半衰期除外）
- •筛选前 7 天内接受过任何血液或血浆源药品（例如新鲜或冷冻血浆）治疗者
- •筛选前 4 周内使用过血管紧张素转换酶抑制剂、任何全身吸收的含雌激素的药物（如口服避孕药或激素替代疗法）或组织型纤溶酶原激活剂者（上述几种药物在试验药物筛选前 4 周内持续稳定使用者除外）
- •筛选前 1 周内使用过非甾体抗炎药（筛选前 1 周内持续稳定使用者除外）
- •筛选前 5 个半衰期内使用过肝素等葡萄糖胺聚糖类药物
- •既往有实质性器官或骨髓移植史者
- •患有严重或目前需要全身性应用抗生素、抗病毒治疗的活动性感染者，包括活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）
- •患有可能在研究期间恶化或影响试验评估的伴随疾病和病症者，包括但不限于：精神疾病、药物治疗无法控制的免疫和内分泌系统疾病（包括失代偿性糖尿病和甲状腺疾病）、需要化疗的血液病、未治愈及治愈未满五年的恶性肿瘤、失代偿性肝病、严重的自身免疫性疾病、严重的脑血管疾病等
- •患有严重的伴随疾病者，如心血管疾病（包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死、心功能不全 3 级以上、1 种或 1 种以上抗高血压药物治疗仍控制不佳的高血压，控制不佳的标准：收缩压≥160mmHg 及 / 或舒张压≥100mmHg）、明显的肝肾功能损伤：ALT 或 AST＞2×ULN，或总胆红素＞1.5×ULN 或血清肌酐＞1.5×ULN，经研究者判断不适宜入组的患者
- •HIV 抗体阳性者、活动性乙型或丙型肝炎患者（HBsAg 阳性并且 HBV-DNA 高于正常值上限；HCV-Ab 阳性并且 HCV-RNA 高于正常值上限）、梅毒螺旋体抗体阳性者
- •筛选前 3 个月内曾献血、参加过其它临床试验并应用研究药物、接受过重大手术或计划在试验期间进行手术者
- •筛选前 3 个月内有药物滥用史、吸毒史或试验期间不能戒烟、戒酒者
- •筛选前 6 个月内有血栓形成相关的疾病和病症（心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、深静脉和浅静脉血栓形成以及肺栓塞），以及动脉或静脉血栓形成的风险增加的相关疾病者
- •静脉采血困难，或不能耐受静脉穿刺，或有晕针晕血史者
- •妊娠期、哺乳期女性，或育龄期女性筛选时妊娠试验检查结果阳性者；或在整个试验期间及研究结束后 3 月内有生育计划者，试验期间及研究结束后 3 个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者
- •研究者认为不适宜参加临床试验的其他情况
Outcomes
Primary Outcomes
生命体征、体格检查、12 导联心电图、不良事件、实验室检查、HAE 发作事件
Time Frame: 持续随访至 D28
生命体征、体格检查、12 导联心电图、不良事件、实验室检查、HAE 发作事件
Time Frame: 持续随访至 D28
Secondary Outcomes
- 血浆中 C1INH 蛋白水平和 C1INH 功能水平的变化：Cmax、tmax、AUC0-t、AUC0-inf、清除率（CL）、分布容积（Vd）、消除半衰期（t1/2）和平均停留时间（MRT）(给药完成时即刻，给药后 15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h、D8、D28)
- 与给药前相比，血清中 C4 水平以及 C4 水平与时间的关系(给药后 15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h、D8、D28)
- 抗药抗体（ADA）、抗 C1INH 中和抗体、抗宿主细胞蛋白抗体阳性的受试者数和发生率(D8、D28)
- 血浆中 C1INH 蛋白水平和 C1INH 功能水平的变化：Cmax、tmax、AUC0-t、AUC0-inf、清除率（CL）、分布容积（Vd）、消除半衰期（t1/2）和平均停留时间（MRT）(给药完成时即刻，给药后 15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h、D8、D28)
- 与给药前相比，血清中 C4 水平以及 C4 水平与时间的关系(给药后 15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h、D8、D28)
- 抗药抗体（ADA）、抗 C1INH 中和抗体、抗宿主细胞蛋白抗体阳性的受试者数和发生率(D8、D28)
Investigators
Study Sites (3)
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