CTR20160857已完成3 期
一项卡非佐米联合地塞米松用于中国复发难治性多发性骨髓瘤受试者的开放标签的单臂 3 期研究
未提供17 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 120 人开始时间: 2016年12月7日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 120
- 试验地点
- 17
- 主要终点
- 总体缓解率（IRC 评估的）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价复发难治的多发性骨髓瘤受试者中，6 个周期的卡非佐米联合地塞米松治疗后的总体缓解率。次要目的：评价 6 个和 12 个周期卡非佐米治疗后的总体缓解率和临床获益率，估计缓解持续时间、临床获益持续时间、无进展生存期、总生存期、缓解时间，描述一个受试者亚组中的药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价复发难治的多发性骨髓瘤受试者中，6个周期的卡非佐米联合地塞米松治疗后的总体缓解率。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者必须患有可以测量的疾病，定义为满足以下 1 条或多条： a. 血清 M 蛋白 ≥ 1 g/dL b. 尿 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 hr c. 对于血清和尿 M 蛋白检测不到的受试者，SFLC > 100 mg/L（涉及轻链）且к/γ比值异常
- •受试者必须在至少 1 种既往治疗方案后有效（即达到微小缓解 [MR] 或更佳）
- •对最近一次接受的治疗难治。难治性疾病定义为缓解 ≤ 25%，或在治疗期间或完成治疗后 60 天内发生疾病进展
- •受试者必须接受过 ≥ 2 种既往治疗方案。诱导治疗和干细胞移植（±维持）将视为 1 种治疗方案
- •受试者既往必须曾接受过硼替佐米和 IMiD 治疗
- •受试者既往必须曾接受烷化剂或蒽环类药物单药或联合其他骨髓瘤治疗（可包括作为干细胞移植前的预处理方案的一部分的高剂量美法仑）
- •年龄 ≥ 18 岁的男性和女性
- •东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 0–2
- •充足的肝功能，胆红素 < 2.0 倍正常上限 (ULN)，谷草转氨酶 (AST) 和谷丙转氨酶 (ALT) < 3.0 倍 ULN
- •中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3、血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL 且血小板计数 ≥ 50,000/mm3；受试者不应在获得筛选血小板计数前至少 1 周内接受血小板输注；筛选 ANC 应独立于粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 支持 ≥ 1 周或聚乙二醇 G CSF 支持 ≥ 2 周； 允许根据机构指导原则使用红细胞生成刺激因子和红细胞 (RBC) 输注；但是，在获得筛选血红蛋白前 7 日内不应进行 RBC 输注
- •计算得的或测得的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min。计算得的 CrCl 应使用广泛接受的公式（即 Cockcroft-Gault 公式）进行：([140 – Age] × 体重 [kg] / [72 × 肌酐 mg/dL])；如果受试者为女性，结果乘以 0.85
- •左室射血分数 (LVEF) ≥ 40%；二维超声心动图 (ECHO) 是首选的评价方法；如果 ECHO 不可行，多门采集扫描 (MUGA) 法也可接受
- •根据联邦、地方或机构指导原则，提供了书面知情同意
- •育龄女性 (FCBP) 受试者必须在入组前 21 天血清妊娠试验阴性，且同意在卡非佐米治疗期间和末剂卡非佐米给药后 30 日内使用有效的避孕方法（如果根据地方指导原则，也可能更频繁地进行妊娠试验）。本方案定义 FCBP 为满足以下条件的性成熟女性：1) 未曾接受子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术，或 2) 尚未自然绝经至少连续 24 个月（即在过去连续 24 个月中任何时间曾有月经来潮）
- •如果与 FCBP 存在性生活，男性受试者必须在研究期间和末剂卡非佐米给药后 3 个月内使用有效的屏障避孕方法。在治疗期间和末剂卡非佐米给药后 90 天内男性受试者不能捐精。伴侣已怀孕的男性受试者必须禁欲或在阴道性交时使用避孕套
排除标准
- •华氏巨球蛋白血症或免疫球蛋白 M (IgM) 多发性骨髓瘤
- •对于所有既往治疗方案未能确定达到至少 MR 的受试者
- •患有非分泌型多发性骨髓瘤的受试者，定义为血清中 M 蛋白 < 1 g/dL，尿液中 M 蛋白 < 200 mg/24 hr，且 SFLC ≤ 100 mg/L（涉及轻链）
- •第 1 周期第 1 日前 3 周内接受了糖皮质激素治疗（泼尼松 > 10 mg/day 或等效）
- •POEMS 综合征（多发性神经病、脏器肿大、内分泌失调、单克隆蛋白和皮肤改变）
- •浆细胞性白血病（根据标准分型循环浆细胞 > 2.0 × 109/L）
- •在第 1 周期第 1 日前 3 周内接受了已批准的或试验性抗癌药物化疗，包括类固醇治疗
- •在第 1 周期第 1 日前 4 周内接受了放疗或免疫治疗；在第 1 周期第 1 日前 1 周内接受了局部放疗
- •在第 1 周期第 1 日前 3 周内或 5 个药物半衰期内 (T1/2) （以较长的时间为准）参与试验性治疗研究
- •既往曾接受卡非佐米治疗
- •在第 1 周期第 1 日前 3 周内接受了重大手术
- •在第 1 周期第 1 日前 6 个月内发生充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 III 级至 IV 级）、有症状的心肌缺血、传导异常、传统干预控制不佳或心肌梗死 充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 III 级至 IV 级）、有症状的的心肌缺血、传导异常、传统干预控制不佳。受试者不得在第 1 周期第 1 日前 6 个月内发生 心肌梗死
- •控制不佳的高血压（持续收缩压 > 140 mmHg 和 / 或舒张压 > 90 mmHg）
- •需要全身性（静脉或口服）抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗的急性活动性感染；治疗必须在第 1 周期第 1 日至少 2 周前完成
- •已知 HIV 血清学阳性、丙型肝炎病毒感染和 / 或乙型肝炎病毒感染（存在乙型肝炎表面抗原或核心抗体但接受乙型肝炎抗病毒治疗且有反应的患者除外：这些患者允许参与本研究 备注：筛选时乙型肝炎表面抗原阴性的患者，筛选时正在接受干扰素α-2a (IFN)或聚乙二醇干扰素α-2a (PEG-IFN)治疗且乙型肝炎病毒(HBV)DNA< 2000 国际单位(IU)的患者，以及筛选时正在接受核苷类似物治疗且 HBV DNA 低于正常下限(LLN)的患者允许参与本研究）
- •既往 3 年内非血液系统恶性肿瘤，以下除外：a. 已充分治疗的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌 b. 宫颈原位癌，或 c. Gleason 评分 < 6 且前列腺特异性抗原稳定的前列腺癌
- •存在治疗相关骨髓增生异常综合征的受试者
- •基线评价时存在显著神经病变（3 级、4 级或 2 级伴疼痛）
- •方案要求的 PO 和 IV 补液禁忌的受试者，如由于原先存在的肺、心脏或肾功能受损
- •已知或疑似存在淀粉样变性的受试者
- •存在需要胸腔穿刺术的胸腔积液的受试者
- •存在需要腹腔穿刺术的腹水的受试者
- •根据研究者观点，任何可能会影响方案依从性或受试者提供知情同意的能力的临床显著医学疾病
- •已怀孕或正在哺乳，或计划在治疗期间和终止卡非佐米治疗后 30 天内怀孕的女性受试者
- •可能会影响治疗的严重精神病或医学疾病
结局指标
主要结局
总体缓解率（IRC 评估的）
时间窗: 第二周期开始每 4 周对受试者进行一次评估，直至确认疾病进展、受试者撤回进一步参与的知情同意、失访、死亡或研究关闭，以先发生者为准。
次要结局
- 总体缓解率（研究者评估的）(从第二周期开始每 4 周对受试者缓解进行一次评估，直至确认疾病进展、受试者撤回进一步参与的知情同意、失访、死亡或研究关闭，以先发生者为准。)
- 总体缓解率（治疗 12 个周期）(接受 12 个周期卡非佐米治疗后。)
- 临床获益率(接受 6 个周期和 12 个周期卡非佐米治疗后。)
- 缓解持续时间(第二周期起每 4 周对受试者进行一次评估，直至确认疾病进展、受试者撤回进一步参与的知情同意、失访、死亡或研究关闭，取发生者。)
- 临床获益持续时间(从第二周期开始每 4 周对受试者缓解进行一次评估直至确认疾病进展、受试者撤回进一步参与的知情同意、失访、死亡或研究关闭，以先发生者为准。)
- 无进展生存期(从第二周期开始 4 周对受试者缓解进行一次评估，直至确认疾病进展、受试者撤回进一步参与的知情同意、失访、死亡或研究关闭，取先发生者。)
- 总生存期(从第二周期开始每 4 周对受试者缓解进行一次评估，直至确认疾病进展、受试者撤回进一步参与的知情同意、失访、死亡或研究关闭，以先发生者为准。)
- 至缓解时间(从第二周期开始每 4 周对受试者缓解进行一次评估，直至确认疾病进展、受试者撤回进一步参与的知情同意、失访、死亡或研究关闭，以先发生者为准。)
- 描述一个受试者亚组中的药代动力学特征(第一周期第一天和第二周期第一天。)
- 总体缓解率（研究者评估，至少治疗 6 个周期后的）(第 2 周期和以后周期的第 1 日、EOT 以及主动随访期间，直至确认疾病进展、或开始新的非研究方案规定的抗骨髓瘤治疗、或受试者撤回进一步参与的知情同意、失访、死亡或研究关闭，以先发生者为准。)
- 总体缓解率（研究者和 IRC 评估，至少治疗 12 个周期后的）(第 2 周期和以后周期的第 1 日、EOT 以及主动随访期间，直至确认疾病进展、或开始新的非研究方案规定的抗骨髓瘤治疗、或受试者撤回进一步参与的知情同意、失访、死亡或研究关闭，以先发生者为准。)
- 临床获益率（研究者评估，至少治疗 6 个周期和 12 个周期后的）(第 2 周期和以后周期的第 1 日、EOT 以及主动随访期间，直至确认疾病进展、或开始新的非研究方案规定的抗骨髓瘤治疗、或受试者撤回进一步参与的知情同意、失访、死亡或研究关闭，以先发生者为准。)
- 缓解持续时间（研究者和 IRC 评估）(第 2 周期和以后周期的第 1 日、EOT 以及主动随访期间，直至确认疾病进展、或开始新的非研究方案规定的抗骨髓瘤治疗、或受试者撤回进一步参与的知情同意、失访、死亡或研究关闭，以先发生者为准。)
- 临床获益持续时间（研究者和 IRC 评估）(第 2 周期和以后周期的第 1 日、EOT 以及主动随访期间，直至确认疾病进展、或开始新的非研究方案规定的抗骨髓瘤治疗、或受试者撤回进一步参与的知情同意、失访、死亡或研究关闭，以先发生者为准。)
- 无进展生存期（研究者和 IRC 评估）(第 2 周期和以后周期的第 1 日、EOT 以及主动随访期间，直至确认疾病进展、或开始新的非研究方案规定的抗骨髓瘤治疗、或受试者撤回进一步参与的知情同意、失访、死亡或研究关闭，以先发生者为准。)
- 总生存期（研究者和 IRC 评估）(第 2 周期和以后周期的第 1 日、EOT 以及主动随访期间，直至确认疾病进展、或开始新的非研究方案规定的抗骨髓瘤治疗、或受试者撤回进一步参与的知情同意、失访、死亡或研究关闭，以先发生者为准。)
- 至缓解时间（研究者和 IRC 评估）(第 2 周期和以后周期的第 1 日、EOT 以及主动随访期间，直至确认疾病进展、或开始新的非研究方案规定的抗骨髓瘤治疗、或受试者撤回进一步参与的知情同意、失访、死亡或研究关闭，以先发生者为准。)
研究者
何朝霞
Onyx Pharmaceuticals, Inc./DSM Pharmaceuticals, Inc.(DPI)/杭州泰格医药科技股份有限公司
研究点 (17)
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