ChiCTR2300074621尚未招募4 期
盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合口服 PI3K δ/γ 抑制 剂度维利塞胶囊治疗复发难治外周 T 细胞和 NK/T 细胞淋巴瘤的 I/II 期研究
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 石药集团欧意药业有限公司
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 剂量限制性毒性
研究概览
简要总结
观察盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合度维利塞治疗复发 / 难治性外周 T 细胞和 NK/T 细胞淋巴瘤的剂量限制性毒性（DLT），探索米托蒽醌脂质体联合度维利塞胶囊在复发难治 PTCL 和 NKTCL 中的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），并确定 II 期推荐剂量（RP2D）
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 不同剂量对照
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •患者充分了解本研究，自愿参加并签署知情同意书（ICF）；
- •年龄 18-75 岁（包含 18 和 75），男女不限；
- •经病理组织学和 / 或细胞学确诊的 PTCL 和 NK/T 细胞淋巴瘤，亚型如下：
- •外周 T 细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-NOS）；
- •血管免疫母 T 细胞淋巴瘤（AITL）；
- •ALK+ 间变大 T 细胞淋巴瘤（ALCL，ALK+）；
- •ALK- 间变大 T 细胞淋巴瘤（ALCL，ALK-）；
- •结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型（NKTCL）；
- •肠病相关 T 细胞淋巴瘤（EATCL，I 型传统型，II 型）；
- •原发肝脾 γδ T 细胞淋巴瘤（HSTCL，γδT）；
- •有系统治疗指征的原发皮肤 T 细胞淋巴瘤（PC-TCLs）；
- •研究者认为可以入组的其它侵袭性 T 细胞来源的非霍奇金淋巴瘤（高度侵袭性除外）；
- •必须有至少 1 个符合 Lugano2014 标准的可评价或可测量病灶：淋巴结病灶，可测淋巴结需长径＞1.5cm；非淋巴结病灶，可测结外病灶需长径＞1.0cm；
- •既往至少经过一线标准治疗（包括化疗、造血干细胞移植等，NK/T 细胞淋巴瘤受试者需经过含门冬酰胺酶方案治疗）后无缓解（或治疗后缓解期短于 30 天）或缓解后复发；如果既往使用过蒽环类药物或含蒽环类药物化疗方案，要求对蒽环类药物敏感（使用蒽环或者含蒽环的化疗方案获得过缓解）；
- •受试者必须在筛选期提供书面病理 / 组织学诊断报告，并同意提供肿瘤组织切片或新鲜肿瘤组织；
- •东部肿瘤学协作组（ECOG）体力状况评分：0-2 分；
- •预期生存时间>=3 个月；
- •骨髓功能：中性粒细胞计数>=1.5×10^9/L，血小板计数>=75×10^9/L，血红蛋白>=80g/L（骨髓受累患者中性粒细胞计数可放宽至>=1.0×10^9/L，血小板计数可放宽至>=50×10^9/L，血红蛋白可放宽至>=70g/L），用药前 14 天内无红细胞输注；
- •10.肝、肾功能：血清肌酐<=1.5 倍正常值上限；AST 和 ALT <=2.5 倍正常值上限（对肝侵犯患者<=5 倍正常值上限）；总胆红素<=1.5 倍正常值上限（对肝侵犯患者<=3 倍正常值上限）；根据 Cockcroft-Gault 计算的肌酐清除率>=30mL/min；
- •11.其他治疗期间出现的不良反应：心脏不良反应、间质性肺炎须恢复到<=1 级或基线水平（脱发、色素沉着除外）
- •12.女性受试者血或尿 HCG 阴性（绝经和子宫切除者除外），育龄期男女性受试者在试验期间和末次用药后 3 个月内采取避孕措施。
排除标准
- •受试者此前的抗肿瘤治疗史符合下列条件之一：
- •既往接受过米托蒽醌或米托蒽醌脂质体者;
- •既往接受过阿霉素或其他蒽环类治疗，总累积剂量阿霉素＞ 400 mg/m2（其它蒽环类药物换算 1 mg 阿霉素相当于 2 mg 表柔比星）;
- •首次用药 100 天内接受过自体造血干细胞移植，或曾接受过异基因造血干细胞移植患者;
- •对任何研究药物或其成分有超敏反应；
- •先前使用磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 抑制剂治疗者;
- •治疗前 3 周内接受其他细胞毒类药物化疗、免疫治疗，治疗前 2 周内接受小分子靶向治疗;
- •首次用药前 2 周内给予 CYP3A 强抑制剂或诱导剂的药物或食物，或需要使用强效 CYP3A 抑制剂和诱导剂治疗患者;
- •入组前 4 周内参加过其他临床试验;
- •首次用药前 4 周内进行过大手术或尚未从有创性操作恢复的受试者;
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV 阳性）;
- •乙肝、丙肝活动期感染（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒 DNA 超过 1×10^3 拷贝/mL；丙肝病毒 RNA 超过 1×10^3 拷贝/mL）;
- •若有未控制的活动性感染，需要口服给药控制感染后，再由研究者进行评估入组；
- •活动期巨细胞病毒（CMV）或 Epstein-Barr 病毒（EBV）感染的受试者（可检测到病毒载量）;
- •不可控制的系统性疾病（如发生不稳定心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭、严重不稳定室性心律失常、严重的心包疾病病史等心血管疾病；不可控制的高血压、糖尿病等）;
- •心脏功能和疾病符合下述情况之一：
- •长 QTc 综合征或 QTc 间期>480 ms;
- •完全性左束支传导阻滞，II 度或 III 度房室传导阻滞;
- •需要药物治疗的严重、未控制的心律失常;
- •美国纽约心脏病学会分级＞ II 级;
- •心脏射血分数（LVEF）低于 50%;
- •在招募前 6 个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、严重不稳定室性心律失常病史或其他任何需要治疗的心律失常、临床严重的心包疾病病史，或有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据;
- •既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、乳腺 / 宫颈原位癌、和其它在过去五年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）
- •招募时患有原发性或继发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或具有 CNS 淋巴瘤病史；
- •需要药物治疗的癫痫病患者；
- •严重的肺部疾病；严重的心脏疾病；由研究者或心理医生判断有精神病史、精神病家族史或情绪障碍；
- •无法吞咽胶囊、吸收不良综合征、显著影响胃肠功能的疾病（胃或小肠切除术、有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全肠梗阻）;
- •患有严重慢性肝病史，静脉闭塞性疾病 / 窦性阻塞综合征，酒精滥用史或非法药物使用史的受试者;
- •患有任何严重程度的间质性肺病和 / 或严重肺功能损伤病史的受试者;
- •患有药物引起的结肠炎或间质性肺炎病史的受试者;
- •任何病史，据研究者判断可能干扰试验结果或增加患者风险;
- •由研究者判断，在开始研究药物治疗前，需要却无法接受肺孢子虫、单纯疱疹病毒（HSV）或带状疱疹（VZV）的预防性治疗的受试者；
- •妊娠、哺乳期女性和不愿采取避孕措施的育龄患者。
研究组 & 干预措施
剂量递增-试验组 1
剂量扩展-试验组 2
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性
客观有效率
II 期推荐剂量
次要结局
- 无进展生存期
- 总生存期
- 完全缓解率
- 血液学毒性和非血液学毒性(NCI CTCAE v5.0)
研究者
研究点 (1)
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