ChiCTR2000031249进行中（未招募）2 期
CX1440 胶囊在复发 / 难治 B 淋巴细胞恶性肿瘤患者中的耐受性、安全性、药代动力学、药效学和有效性的 I/II 期临床研究
完全自筹1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 40 人开始时间: 2020年1月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 40
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 最大耐受剂量
研究概览
简要总结
1)主要目的：观察口服不同剂量的 CX1440 胶囊在复发 / 难治 B 淋巴细胞恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性，确定可能出现的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 不同剂量对照
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿签署了知情同意书并标明签名日期；
- •年龄≥18 周岁，性别不限；
- •ECOG 体能状态必须为 0~2 分（参考附录一）；
- •剂量递增和剂量探索部分：接受过≥1 次既往标准抗肿瘤治疗；
- •. 复发或难治性 CLL / SLL：确诊为 CLL / SLL，复发指患者达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），≥6 个月后疾病进展（PD）；难治指治疗失败（未获 PR）或最后 1 次化疗后＜6 个月 PD；
- •. 复发或难治性 MCL：确诊为 MCL，复发指经充分治疗达缓解后疾病进展，至少有一种方案含利妥昔单抗；难治指经含利妥昔单抗方案（联合化疗或单药）充分治疗未获缓解，或治疗期间 / 充分治疗结束 6 个月内疾病进展；
- •患有组织学或细胞学确诊的成熟 B 细胞淋巴瘤，包括慢性淋巴细胞白血病 / 小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、淋巴浆细胞淋巴瘤 / 华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）和弥漫大 B 细胞性淋巴瘤（DLBCL）等；
- •对于弥漫大 B 细胞性淋巴瘤受试者，需提供经免疫组化检测确定的分子分型结果；
- •对于华氏巨球蛋白血症（WM），需提供病理报告、血清免疫固定电泳报告等结果，经由主要研究者审阅后确认入组；
- •具有可测量病灶（对于 SLL、MCL、FL、DLBCL，要求淋巴结病灶任一长径﹥1.5cm 或结外病灶任一长径﹥1.0cm；对于 CLL，外周血白血病细胞≥5.0×10^9/L；对于 WM，IgM﹥2×ULN）；
- •根据 IWCLL2008 标准，通过流式细胞术或组织病理确诊的慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤；
- •骨髓功能基本正常（筛查前 14 天内未输血、未使用 G-CSF、未使用药物纠正），包括：
- •. ANC≥1.0×10^9/L（CLL/SLL、MCL、MZL、FL、DLBC 受试者伴骨髓侵润者则需≥0.5×10^9/L）；
- •. 血小板计数≥75×10^9/L（CLL/SLL、MCL、MZL、FL、DLBC 受试者伴骨髓侵润者则需≥50×10^9/L）；
- •. Hgb≥8.0g/dL（WM 受试者、CLL 受试者伴骨髓侵润者则需≥7.0g/dL）；
- •肾功能基本正常，包括：
- •血清肌酐≤1.5ULN 或估计肌酐清除率≥60mL/min（按实地测量中心的计算标准）；
- •. 血清总胆红素≤1.5ULN（除非有证据表明受试者患有 Gilbert 综合征或有肿瘤继发性的改变影响到肝脏，则≤3.0ULN）；
- •. 谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5ULN（≤5.0ULN，如果有肿瘤继发性的改变影响到肝脏）；
- •. 碱性磷酸酶（ALP） ≤2.5ULN（≤5ULN，发生骨转移时）；
- •凝血功能：纤维蛋白原≥1.0g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤ULN+10S；凝血酶原时间（PT）≤ULN+3S；
- •有怀孕可能的女性受试者必须在首次用药前 7 天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和研究药物末次给药后 90 天内采用高效方法避孕。对于伴侣为有怀孕可能的女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和研究药物末次给药后 90 天内采用高效方法避孕；
- •受试者在首次给药前既往放、化疗的毒副反应恢复至≤1 级或转归至基线值或被判定不可逆（脱发和≤ NCI-CTCAE5.0 标准 2 级神经毒性除外）；
排除标准
- •曾接受过具有相同机制化合物（BTK 抑制剂）的治疗；
- •既往接受过器官移植或异基因造血干细胞移植；
- •伴有淋巴瘤中枢神经系统浸润；
- •首剂研究药物前 4 周内曾接受大型手术或发生严重创伤；
- •首剂研究药物给药前 4 周内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗、中药或其它临床研究治疗）；首剂研究药物给药前 14 天内接受类固醇激素（剂量相当于泼尼松﹥30mg/天）抗肿瘤治疗；
- •正在使用 CYP3A4、CYP2C19 的强抑制剂或诱导剂药物；
- •首次研究药物给药前 4 周内或研究期间需要接受华法林或维生素 K 拮抗剂等抗凝治疗，或存在出血倾向或凝血障碍；
- •既往或目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等；
- •病毒学检查：HBsAg 阳性且 HBV-DNA 检测≥检测上限；HCV 抗体阳性且 HCV-RNA≥检测正常值上限；HIV 抗体阳性；
- •首剂研究药物给药前 2 周内发现活动性感染；
- •有无法控制的或重要的心血管疾病，包括：
- •.在首次给予研究药物前的 6 个月内出现充血性心力衰竭（NYHA Ⅲ或Ⅳ级心衰）、心肌梗死，不稳定型心绞痛，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）<50%；
- •.原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；
- •.有临床意义的 QTc 间期延长病史，或筛选期 QTc 间期（3 次均值）﹥470msec（女性）或﹥450msec（男性），QTcF=QT/(RR^0.33)；
- •.难以控制的高血压（服用药物后静息坐位收缩压≥160mmHg，和 / 或舒张压≥100mmHg）；
- •进入研究前 6 个月内发生过脑血管意外，短暂性脑缺血发作；
- •进入研究时存在其他恶性肿瘤史（充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌除外；获得完全缓解﹥5 年的黑色素瘤除外）；
- •受试者无法吞咽，或有处于活跃状态的胃肠道炎症、慢性腹泻、已知的憩室病或曾接受胃切除术或胃束带。但曾接受质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病是允许的；
- •既往患有慢性胰腺炎，或其他胰腺疾病，或血淀粉酶高于 3 倍正常值上限的患者；
- •妊娠期、哺乳期妇女，现阶段有生育计划的患者；
- •受试者有其他严重 / 重度急性或慢性精神疾病，包括近期（过去 1 年内）或当前的自杀意念或行为，或有可能会增加参与研究或试验用药品管理相关风险、可能干扰对研究结果的解释或干扰研究者判断的实验室异常；
- •经研究者判断的不适合进入本研究的其他情况。
研究组 & 干预措施
队列 1
口服，100mg，每日一次
队列 2
口服，200mg，每日一次
队列 3
口服，300mg，每日一次
队列 4
口服，400mg，每日一次
队列 5
口服，500mg，每日一次
队列 6
口服，600mg，每日一次
队列 7
口服，300mg，每日一次
队列 8
口服，150mg，BID
结局指标
主要结局
最大耐受剂量
剂量限制性毒性
次要结局
- 药代动力学
- 药效学
- 客观缓解率
- 缓解持续时间
- 无进展生存期
研究者
研究点 (1)
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