CTR20140851进行中（未招募）2 期
苹果酸法米替尼联合多西他赛治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌的 II 期临床研究（第一阶段）
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 22 人开始时间: 2014年12月24日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 22
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 确定法米替尼联合多西他赛治疗晚期 NSCLC 的限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 确定法米替尼联合多西他赛在晚期 NSCLC 患者中的 DLT 和 MTD，确定第二阶段研究推荐用药剂量。 次要目的 1)评价法米替尼联合多西他赛治疗晚期 NSCLC 患者的耐受性和安全性； 2)评价法米替尼联合多西他赛在晚期 NSCLC 患者中药代动力学特性； 3)初步评价法米替尼联合多西他赛治疗晚期 NSCLC 患者的有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •ECOG 全身状态（performance status，PS）0～1 级；
- •预计生存期不少于 12 周；
- •组织学或细胞学检查证实的局部晚期或者转移性非鳞、非小细胞肺癌（根据 TNM 分类第 7 版，临床分期 IIIB/IV），或术后复发患者；
- •一线接受含铂类双药方案治疗复发或失败的患者；（仅对第二阶段患者适用）；或 EGFR 突变型患者接受过 EGFR-TKI（包括吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼）和含铂类双药方案治疗复发或失败的患者；“治疗失败”的定义：（1）治疗过程中疾病进展或末次治疗后的 6 个月内疾病进展，均有明确影像学或临床进展证据；（2）因无法耐受化疗不良事件而退出标准治疗的患者，按 CTCAE 4.0 标准，其不耐受的血液学不良事件严重等级需达到 IV 度以上（血小板下降为 III 度以上）或非血液学不良事件严重等级达到 III 度以上，且研究者判断该受试者重复原方案治疗仍然无法耐受。
- •至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1），且靶病灶最近 3 个月内未使用过放射治疗；
- •骨髓或重要脏器的功能水平必须符合下列要求： （1）血常规检查需符合以下标准： a．HB ≥ 90g/L（14 天内未输血）； b．ANC ≥ 1.5×109/L； c．PLT ≥ 100×109/L； （2）生化检查需符合以下标准： a．BIL < 1.25 倍正常值上限(ULN)； b．ALT 和 AST < 2.5 ULN；有肝脏转移者 ALT 和 AST<5 ULN； c．血清 Cr ≤ 1.25 ULN 或内生肌酐清除率> 45 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；（3） 多普勒超声评估：左室射血分数 （LVEF）≥ 正常值低限（LLN）；
- •育龄妇女必须在入组前 7 天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后 8 周采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后 8 周采用适当的方法避孕或已手术绝育；
排除标准
- •使用超过 1 个化疗方案（辅助化疗、新辅助化疗除外）的患者；
- •入组前使用过 VEGFR 抑制剂（如：舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑替尼、阿西替尼等，贝伐单抗除外）或者多西他赛的患者；
- •影像学显示有空洞或者坏死的肿瘤病灶；
- •放射学证据（CT 或 MRI）表明存在侵入局部大血管的中心型肿瘤；
- •存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
- •首次使用研究药物前 1 个月内出现≥CTCAE 2 级的肺出血；
- •最近三个月内有明显的咳血症状（24 小时内>半茶匙）；
- •目前存在≥CTC AE2 级外周神经病变；
- •最近 3 年内患有其他恶性肿瘤，但是皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；
- •活动性脑转移（例如稳定时间小于 4 周、既往未接受适当的放疗、症状性、需要接受抗癫痫药物治疗；如果在随机分组前至少 1 个月内接受稳定剂量的地塞米松治疗）或软脑膜疾病；
- •在试验药物治疗前 4 周内或本试验期间接受了其它临床试验中的治疗或药物；
- •既往化疗和 / 或放疗相关的临床治疗相关毒性持续存在；
- •在试验药物治疗前 4 周内接受过化疗、激素治疗、放疗（脑部和四肢除外）或免疫治疗或单克隆抗体或小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗，即最后一次抗癌治疗与第一次法米替尼治疗之间至少相隔 4 周；
- •患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）、不稳定性心绞痛、过去 6 个月内存在心肌梗死病史、充血性心力衰竭＞NYHA II 级、严重心律失常（包括 QTcF：男性≥450ms，女性≥470ms）；
- •尿常规提示尿蛋白≥++且证实 24 小时尿蛋白定量>1.0g；
- •过去 6 个月内出现严重的血栓或临床相关的严重的出血事件(如活动性消化性溃疡)，存在遗传性出血或血栓形成倾向；
- •凝血酶原时间和 / 或部分凝血激酶时间与正常范围的偏差大于 50%；
- •应用抗凝剂或维生素 K 拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者，此情况除外：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5 的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1mg 口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过 100mg）；
- •既往存在甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内；
- •经降糖药物治疗仍控制不佳的糖尿病患者；
- •活动期或者慢性期 HBV 或者 HCV 感染伴肝功能异常的患者；
- •有免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- •严重感染需要全身抗生素治疗患者；
- •无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
- •最近六个月体重减少大于 10%；
- •妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性；
- •对多西他赛或其他含有聚山梨酯 80（吐温 80）的药物有严重过敏反应史；对法米替尼和 / 或试验药物中的赋形剂发生过敏反应；对造影剂发生过敏反应；
- •可能妨碍患者对研究方案和随访方案的依从性的心理学、家族性、社会或地理因素；
- •患者不能依从试验方案；
- •根据研究者的判断，有其他严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。
结局指标
主要结局
确定法米替尼联合多西他赛治疗晚期 NSCLC 的限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。
时间窗: 第 1 周期内
次要结局
- 法米替尼联合多西他赛在晚期 NSCLC 患者的安全性；(第 1、2 周期：每周一次；第 3 周期及以后：每周期一次)
- 疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）(每 2 周期一次)
- 客观缓解率（ORR）(每 2 周期一次)
- 无进展生存期（PFS）(每 2 周期一次)
- 法米替尼联合多西他赛在晚期 NSCLC 患者的药代动力学特征(第一周和第二周的第一天、第三天、第七天和第二十一天)
研究者
杨清
江苏恒瑞医药股份有限公司
研究点 (1)
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