CTR20233730进行中（未招募）3 期
一项在儿童期发病的特发性肾病综合征患者中评价奥妥珠单抗与 MMF 相比的有效性和安全性的 III 期、国际多中心、随机、开放性研究
未提供62 个研究点 分布在 10 个国家目标入组 10 人开始时间: 2023年11月24日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 10
- 试验地点
- 62
- 主要终点
- 第 1 年时达到持续完全缓解的受试者比例，定义为第 52 周时首次晨尿 UPCR≤0.2 g/g 且未发生复发或以下任何伴发事件伴发事件
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 评价奥妥珠单抗与 MMF 相比的有效性 次要目的 评价奥妥珠单抗与 MMF 相比的有效性 评价奥妥珠单抗治疗组受试者与 MMF 治疗组受试者中的疲乏变化 评价奥妥珠单抗治疗组受试者与 MMF 治疗组受试者中的生活质量变化 评价随时间推移的水肿情况 评价奥妥珠单抗与 MMF 相比的安全性 表征奥妥珠单抗 PK 特征 表征奥妥珠单抗诱导的 PD 变化 探索性目的 评价奥妥珠单抗与 MMF 相比的有效性 探索暴露量-有效性关系和暴露量-安全性关系 评价药物暴露量与 B 细胞耗竭之间的潜在关系 评价机体对奥妥珠单抗产生的免疫应答情况 评价 ADA 的潜在影响 识别和 / 或评价可提供奥妥珠单抗活性证据的生物标志物（即药效学生物标志物），或可增加对疾病生物学和药物安全性认识和了解的生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 2岁(最小年龄) 至 25岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时年龄必须≥2 岁至 25 岁
- •根据研究者的判断，受试者能够遵守研究方案
- •根据国际指南（例如，KDIGO 2021，IPNA2023），在 18 岁之前诊断为 FRNS（频繁复发性肾病综合征）或 SDNS（激素依赖性肾病综合征）
- •必须处于完全缓解状态，定义为：无水肿；筛选时 UPCR≤0.2 g/g；随机化分组前一周内连续 3 次（每日一次）尿试纸读数显示尿蛋白痕量或尿蛋白呈阴性
- •必须在筛选前 6 个月内至少有过 1 次停用后或接受口服皮质类固醇和 / 或免疫抑制治疗（例如，口服环磷酰胺、左旋咪唑、咪唑立宾、MMF 或 CNI，以预防复发）治疗期间出现复发。
- •在随机化分组前 6 个月内接受环磷酰胺的患者必须在环磷酰胺停药后至少有 1 次复发
- •肾小球滤过率估计值（eGFR）在相应年龄的正常范围内
- •对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（禁止异性性交）或采用高效避孕措施
- •对于男性：同意保持禁欲（禁止异性性交）或采用避孕方法且同意不捐精的受试者
排除标准
- •继发性肾病综合征（即反流性肾病、IgA 肾病、狼疮性肾炎等）
- •有激素耐药性肾病综合征病史
- •有已知直接导致肾病综合征的遗传缺陷史（即 NPHS2[足蛋白]、NPHS1[肾病蛋白]、PLCE1、WT1 或其他已知遗传病因）
- •在随机化分组前 2 个月内接受过预防复发的其他免疫抑制药物治疗（MMF 或口服皮质类固醇除外）
- •处于妊娠或哺乳期，或计划在研究期间或奥妥珠单抗末次给药后 18 个月内或 MMF 末次给药后 6 周内妊娠
- •有生育能力的女性（包括接受了输卵管结扎术的女性）在开始研究治疗前 28 天内进行的血清妊娠试验结果必须呈阴性，且随机化分组前第 1 天进行的尿液妊娠试验结果也必须呈阴性
- •入组前 30 天内或在试验用药品的 5 个半衰期内（以较长者为准）参加过另一项治疗性试验
- •对研究治疗不耐受或存在禁忌症
- •既往 MMF 治疗失败的患者，定义为在接受 MMF 治疗至少 6 个月期间的任何 6 个月内复发≥2 次
- •根据研究者的判断，受试者在研究期间可能因特发性肾病综合征以外的原因而需要全身性皮质类固醇治疗
- •接受以下任何一种排除疗法：
- •(1) 在筛选前 2 个月内或筛选期间接受环磷酰胺、左旋咪唑、咪唑立宾、他克莫司、环孢素或 voclosporin;
- •(2) 第 1 天基线访视前 9 个月内接受任何生物性 B 细胞消耗治疗;
- •(3) 在筛选前 2 个月内或筛选期间接受过任何生物制剂;
- •(4) 在筛选前 2 个月内或筛选期间接受过 Janus 相关激酶（JAK）、Bruton 酪氨酸激酶（BTK）或酪氨酸激酶 2（TYK2）的口服抑制剂;
- •(5) 在筛选前 28 天内或筛选期间接种过任何活疫苗;
- •在筛选前 4 周内发生任何类型的活动性感染（不包括甲床真菌感染）或任何需要住院治疗或接受 IV 抗感染药物治疗的重大感染事件，或在随机化分组前 2 周内完成口服抗感染药物治疗
- •存在活动性结核病（TB）感染证据
- •活动性原发性或继发性免疫缺陷既病史和现病史，包括已知的 HIV 感染史和其他重度免疫缺陷性血液病
- •有严重复发性或慢性感染史
- •有进行性多灶性脑白质病病史
- •有癌症既病史或现病史，包括过去 5 年内发生的实体瘤、血液恶性肿瘤和原位癌（已切除和治愈的基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌除外）
- •在筛选前 4 周内或筛选期间进行需要住院的大手术
- •存在具有临床意义的出血高风险或需要血浆置换、静脉注射免疫球蛋白或急性血液制品输注的任何病症
- •有证据表明存在研究者认为可能妨碍受试者参加研究的任何明显或未得到控制的伴随疾病
- •目前存在酗酒或药物滥用或者既往存在酗酒或药物滥用
- •筛选时存在方案提到的实验室检查异常值
结局指标
主要结局
第 1 年时达到持续完全缓解的受试者比例，定义为第 52 周时首次晨尿 UPCR≤0.2 g/g 且未发生复发或以下任何伴发事件伴发事件
时间窗: 第 52 周
次要结局
- 第 76 周出现持续完全缓解的患者比例(第 76 周)
- 总体无复发生存率（RFS）(临床截止日期时的所有可用数据)
- 第 52 周时达到 RFS 的概率(第 52 周)
- 累积皮质类固醇剂量(整个临床试验期间内)
- 复发次数(随机至第 52 周)
- 52 周的治疗期期间发生水肿相关复发的受试者比例(随机至第 52 周)
- PedsQL-多维疲乏量表的“全身疲乏”领域总评分从基线至第 52 周的变化(随机至第 52 周)
- PedsQL-生活质量量表的“身体功能”领域评分从基线至第 52 周的变化(随机至第 52 周)
- CureGN 水肿量表评分从基线至第 52 周的变化(随机至第 52 周)
- 从基线至第 52 周期间的不良事件发生率、性质和严重程度(随机至第 52 周)
- 从基线至第 52 周期间的实验室检查异常或生命体征异常发生率(随机至第 52 周)
- 特定时间点的血清奥妥珠单抗浓度(特定时间点)
- 特定时间点达到 B 细胞耗竭（HSFC）的受试者比例(特定时间点)
- 特定时间点的总外周 B 细胞和 B 细胞亚群（例如，记忆 B 细胞）计数以及其相较基线的变化(特定时间点)
- UPCR 从基线至第 52 周的变化(随机至第 52 周)
- eGFR 从基线至第 52 周的变化(随机至第 52 周)
- 第 24、52 和 76 周时达到外周 B 细胞持续耗竭的受试者比例(第 24、52 和 76 周)
- 第 24 周时达到 RFS 的受试者比例(第 24 周)
- 第 76 周时达到持续完全缓解的受试者比例(第 76 周)
- PGA 从基线至第 24 周的变化以及 PGA 从基线至第 52 周的变化(第 24、52 周)
- SGA 从基线至第 24 周的变化以及 SGA 从基线至第 52 周的变化(第 24、52 周)
- 完成激素逐步减量前未复发的受试者比例(完成激素逐步减量前)
- 奥妥珠单抗暴露量与选定有效性终点（包括 SCR 和 RFS）从基线至第 52 周以及随时间的变化(第 52 周)
- 奥妥珠单抗暴露量与选定不良事件发生率、性质及严重程度从基线至第 52 周以及随时间的变化(随机至第 52 周)
- 奥妥珠单抗暴露量与循环 CD19+B 细胞计数随时间推移相较基线的变化(整个临床试验期间内)
- 复发前 / 复发时的总外周 B 细胞（和 B 细胞亚群[例如，记忆 B 细胞]）计数(复发前 / 复发时)
- 基线时 ADA 的受试者比例和研究期间治疗后 ADA 的发生率(整个临床试验期间内)
- ADA 状态与有效性、安全性、PD 或 PK 终点之间的关系(整个临床试验期间内)
- 血液生物标志物与有效性、安全性、PK、免疫原性或其他生物标志物终点之间的关系(整个临床试验期间内)
研究者
刘丽影
F.Hoffmann-La Roche Ltd/罗氏（中国）投资有限公司/Roche Diagnostics GmbH
研究点 (62)
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