CTR20211066已完成1 期
SKB337 注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的开放、剂量递增的Ⅰ期临床研究
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 42 人开始时间: 2021年5月20日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 42
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 确定 SKB337 注射液的最大耐受剂量（MTD）和 / 或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：
- 评估 SKB337 注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性；
- 确定 SKB337 注射液的最大耐受剂量（MTD）和 / 或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 次要目的：
- 评估 SKB337 注射液在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
- 评估 SKB337 注射液在晚期实体瘤患者中的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1) 评估skb337注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性； 2) 确定skb337注射液的最大耐受剂量（mtd）和/或ⅱ期推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序；
- •男女不限，签署知情同意书时年龄≥ 18 周岁；
- •患有经组织学或细胞学确诊的，经标准治疗失败或无标准治疗方案的局部晚期或转移性实体瘤患者（采用第 8 版 TNM 分期），且至少存在一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶；
- •采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表评分为 0~1 分，预计生存期≥ 3 个月；
- •首次使用研究药物前接受过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗、生物治疗、有抗肿瘤适应症的中药治疗或其他抗肿瘤药物治疗，需停止治疗≥ 4 周（如首次使用研究药物前接受过 PD-1/PD-L1 或 CTLA-4 单抗治疗，需停止治疗≥ 5 个半衰期）；
- •研究首次给药前具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：
- •a)外周血细胞计数：白细胞计数≥ 3×10^9/L 且中性粒细胞≥ 1.5×10^9/L，血小板计数≥ 80×10^9/L，血红蛋白≥ 9.0 g/dL；
- •b)肝功能：总胆红素≤ 1.5×ULN；AST、ALT≤ 3×ULN；对于肝癌或有肝转移患者，ALT 和 AST≤ 5×ULN；对于肝癌或有肝转移或 Gilbert 综合征患者，TBIL≤ 3×ULN；
- •c)肾功能：血清肌酐≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率≥ 50 ml/ min（标准的 Cockcroft-Gault 公式详见附件 4）；
- •d)凝血功能：凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN（正在接受抗凝血治疗的病人除外），活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN。
排除标准
- •有严重药物过敏史、已知患者既往对大分子蛋白制剂、单克隆抗体或已知 SKB337 注射液任何成分的过敏史；
- •在既往接受任何免疫治疗药物期间出现过≥ 3 级的免疫相关不良事件（irAE）；
- •已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和 / 或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，如果明确接受过治疗且在研究首次给药前停用抗惊厥药和类固醇 4 周后临床表现稳定，则可以入组研究；
- •既往 5 年内或目前同时患有其他恶性肿瘤的患者（已治愈的基底细胞癌、鳞状细胞癌、乳腺导管原位癌、宫颈原位癌、早期甲状腺乳头状癌除外）；
- •既往治疗的非血液学不良反应未能恢复至 NCI CTCAE 5.0 版等级评估≤ 1 级（脱发、疲乏等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- •Ⅱ级及以上心功能不全（NYHA 标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）、有临床意义的心律失常需要临床干预，左心室射血分数（LVEF）<50%；心电图（ECG）检查 QTcF 间期[应用 Fridericia 公式进行校正，QTcF = QT/(RR0.33)]>450 ms（男），>470 ms（女）；或研究者认为可能对本研究结果评价产生干扰的任何有临床意义的异常心电图；
- •甲状腺功能亢进的患者。用稳定剂量的甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症且甲功稳定（TSH≤ 10 μIU/mL 且无甲减的临床表现）的患者可以入组；
- •任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史，包括但不限于与免疫有关的神经疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林巴利综合症、重症肌无力、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮（SLE）、硬皮病、炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）、自身免疫性肝病、中毒性表皮坏死松解症（TEN）或 Stevens-Johnson 综合征、需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘，但允许患以下疾病的患者入组：采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的Ⅰ型糖尿病患者；无需进行全身治疗的皮肤疾病（如占体表面积 10%以下的湿疹，白癜风、银屑病、脱发；童年期已完全缓解且成人后无需任何干预的哮喘等）；
- •急性肺炎、间质性肺炎、肺纤维化、通过病史或 CT 检查发现有活动性肺结核感染等肺部疾病，由于放疗诱发的局部间质性肺炎除外；
- •正在使用免疫抑制剂，或接受全身性皮质类固醇激素（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在首次给药前 4 周内仍在继续使用的。使用局部激素治疗的患者可以入组；
- •控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白 HbA1c≥ 9.0%）、控制不佳的高血压（收缩压≥ 160 mmHg 和 / 或舒张压≥ 100 mmHg）；
- •已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染者或梅毒抗体阳性或活动性乙型肝炎者[乙肝表面抗原阳性且 HBV-DNA>500 IU/mL]且肝功能异常或丙型肝炎者[丙肝病毒抗体阳性且 HCV-RNA>200 IU/mL]；
- •预期自筛选期至在组期间有重大手术（开颅、开腹或开胸）的患者（因试验研究进行的穿刺手术除外）；
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史；
- •签署知情同意书前 2 周内接受过输血、血液制品或血液细胞生长因子，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等专科处理；
- •签署知情同意书前 1 年内有酒精依赖史，吸毒或药物滥用史；
- •妊娠（经血妊娠检测确定）或哺乳期妇女；受试者（及其伴侣）在筛选期至研究结束后 6 个月内有生育计划，不愿采取适当的避孕措施（如完全禁欲、避孕环伴侣结扎等）；
- •既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，无法保证依从性的患者；
- •首次给药前 4 周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗；
- •首次给药前 1 个月内接受过其他干预性临床试验治疗；
- •研究者认为不宜参加本试验的其他情况。
结局指标
主要结局
确定 SKB337 注射液的最大耐受剂量（MTD）和 / 或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）
时间窗: 首次用药至末次访视
次要结局
- 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）(自签署知情同意书至末次给药后 60 天或开始新的抗肿瘤治疗（以先发生者为准）)
- 药代动力学（PK）参数、免疫原性(PK：第一周期至第八周期以及研究期间因安全性原因进行计划外 PK 分析； 免疫原性：第一周期至第六周期、第八周期以及治疗结束访视时)
研究者
刁依娜
四川科伦博泰生物医药股份有限公司
研究点 (3)
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