CTR20223262招募中1/2 期
CNCT19 细胞注射液治疗儿童和青少年 CD19 阳性的复发或难治性急性 B 细胞型淋巴细胞白血病的多中心、开放、单臂、Ⅰb/Ⅱ期临床试验
合源生物科技（天津）有限公司10 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2022年12月23日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- Ib 期 DLT 观察
研究概览
简要总结
评价 CNCT19 细胞注射液治疗儿童和青少年 CD19 阳性的复发或难治性（r/r）B 细胞型 ALL 患者（3 岁~18 岁）的 3 个月内的总体缓解率（ORR），ORR 包括 CR（完全缓解）和 CRi（完全缓解伴血细胞未完全恢复），由独立评审委员会（IRC）评估，研究者评估结果将进行敏感性分析； 次要目的： IRC 和研究者评估的 3 个月内 MRD 阴性 ORR；IRC 和研究者评估的 3 个月时的 ORR，MRD 阴性 ORR；BOR、DOR、异基因造血干细胞移植率、RFS、OS。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 3岁 至 18岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •父母或法定监护人和 / 或患者本人完全理解、知情本研究并自愿签署知情同意书；
- •性别不限，筛选时年龄在 3 岁~18 岁（含 3 岁不含 18 岁），且体重≥10 kg 的中国
- •明确诊断为复发或难治性急性 B 细胞型淋巴细胞白血病（B-ALL），且满足下列
- •a) 二次或以上骨髓复发；
- •b) 自体或异基因造血干细胞移植（SCT）后骨髓复发（患者入组时须距离移植结
- •c) Ph+ALL 患者，至少接受过两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗（包括至少 1 种
- •2 代 TKI 药物）后出现复发 / 难治，或对 TKI 治疗不耐受，或 TKI 治疗禁忌；若患者伴
- •T315i 突变，则不要求患者必须接受至少两种 TKI 类药物治疗；
- •d) 初诊患者经 2 次标准方案诱导治疗后未缓解（CR 或 CRi）；
- •e) 化疗后首次复发（距离初始诊断时间≥18 个月），接受过至少 1 次挽救治疗后
- •未缓解（CR 或 CRi）；
- •f) 早期复发（距离初始诊断时间＜18 个月）
- •筛选前 3 个月内，骨髓或外周血经流式细胞术确认可见 CD19 阳性白血病细胞，
- •若既往接受过靶向 CD19 双抗 blinatumomab 治疗，要求骨髓白血病细胞≥90%
- •筛选期骨髓原始和幼稚淋巴细胞的比例≥ 5%；
- •筛选时体能状态 Karnofsky 评分（年龄≥16 岁）≥ 70 或 Lansky 评分（年龄＜16 岁）
- •具有合适的器官功能，需符合以下标准：
- •？ 天冬氨酸氨基转移酶（AST）＜3 倍正常值上限（ULN）；
- •？ 丙氨酸氨基转移酶（ALT）＜3 倍 ULN；
- •？ 总胆红素≤2 倍 ULN（对于合并有 Gilbert 综合征的患者，总胆红素≤ 3.0 倍 ULN
- •且直接胆红素 ≤ 1.5 倍 ULN）；
- •？ 血清肌酐≤ 1.5 倍 ULN，或者肌酐清除率≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •？ 左室射血分数（LVEF）≥ 50%
- •？ 具备有最低水平的肺储备，定义为≤1 级呼吸困难且在非吸氧状态的血氧饱和度>
- •符合研究中心进行白细胞单采的标准，且无其他血细胞分离禁忌症。
排除标准
- •活动期中枢神经系统（CNS）白血病（NCCN 指南定义为 CNS-3 级和 CNS-2 级伴
- •神经系统症状的患者）；
- •Burkitt 淋巴瘤 / 白血病患者、混合表型白血病、明确的 CML 急变患者；
- •伴随骨髓功能衰竭相关遗传综合征的患者，如范可尼贫血、Kostmann 综合征、
- •Shwachman 综合征或任何其他已知骨髓功能衰竭综合征；
- •筛选前 4 周内存在急性移植物抗宿主病（GVHD）或中重度慢性 GVHD 者；单个
- •核细胞采集前 2 周内接受过 GVHD 系统性药物治疗者；
- •活动性系统性自身免疫性疾病；
- •符合以下任何一种情况者：
- •HBsAg 和 / 或 HBeAg 阳性；
- •有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水
- •HBe-Ab 和 / 或 HBc-Ab 阳性，且 HBV-DNA 拷贝数大于可测量下限；
- •EBV-DNA、CMV-DNA 拷贝数大于可测量下限；
- •筛选时存在活动性感染;
- •筛选前五年内曾有或现患有其他恶性肿瘤，肿瘤根治性治疗后随访已超过五年，
- •经研究者判断该肿瘤复发风险低者除外；
- •患者心脏符合以下任何一种情况：
- •纽约心脏协会（NYHA）III 或 IV 级充血性心力衰竭；
- •有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水
- •所致的情况除外）；细胞回输前 6 个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术；
- •严重非缺血性心肌病病史；
- •其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病；
- •筛选时有临床意义的胸腔积液、心包积液或腹水；
- •有临床意义的中枢神经系统疾病者，如癫痫、脑血管缺血 / 出血病史、小脑疾病或
- •其他器质性脑综合征或精神病；
- •筛选前 6 个月内有深静脉血栓或肺栓塞史者；
- •已知对试验中所用制剂成分有超敏反应史者；
- •预期寿命小于 3 个月者；
- •筛选前 6 周内接种过活疫苗；
- •单个核细胞采集前 4 周内接受了供者淋巴细胞输注（DLI）；
- •筛选前研究者估算既往接受蒽环类 / 蒽醌类药物治疗超过指南推荐的最大累积剂
- •阿霉素：480mg/m2（放射治疗或合并用药，＜350~400 mg/m2）；
- •表阿霉素：900~1000 mg/m2（用过阿霉素，＜800 mg/m2）；
- •柔红霉素：480 mg/m2；
- •去甲氧柔红霉素：290 mg/m2；
- •米托蒽醌：160 mg/m2（用过阿霉素，＜120 mg/m2）；
- •筛选前使用过 CAR-T 细胞治疗者；
- •单个核细胞采集前 4 周内接受过任何抗 T 细胞抗体的治疗；
- •单个核细胞采集前 4 周内接受过聚乙二醇天冬酰胺酶；
- •筛选前参与过其他干预性临床研究，接受过活性试验药物治疗者，末次使用时间
- •距筛选不足 5 个半衰期；或在整个研究期间有意参与另一项临床试验或接受方案
- •规定之外的抗肿瘤治疗者；
- •研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况；
- •有生育潜力的男性及伴侣或女性拒绝在研究期内及研究结束（回输后 2 年）内使
- •用有效的避孕方法。同时患者应承诺细胞输注后 1 年内不捐献卵子（卵细胞、卵
- •母细胞）或精子用于辅助生殖。
结局指标
主要结局
Ib 期 DLT 观察
时间窗: 预处理-D28
由 IRC 评估的 3 个月内 ORR（CR+CRi），研究者评估结果将进行敏感性分析
时间窗: 输注后 3 个月内
不良事件的类型、频率、严重程度，实验室检查（血常规+人工分类、血生化+电解质、凝血功能、尿常规、免疫球蛋白定量、铁蛋白、CRP、复制型慢病毒等）、12 导联 ECG、体格检查、生命体征及 ICE 评分等
时间窗: 输注后 2 年内
PK/PD 特征和免疫原性
时间窗: 输注后 2 年内
次要结局
- IRC 和研究者评估的 3 个月内 MRD 阴性 ORR(输注后 3 个月内)
- IRC 和研究者评估的 3 个月时的 ORR，MRD 阴性 ORR(输注后 3 个月内)
- BOR(输注后 2 年内)
- DOR(输注后 2 年内)
- 异基因造血干细胞移植率(输注后 2 年内)
- 无复发生存期（RFS）(输注后 2 年内)
- 总生存期（OS）(输注后 2 年内)
研究者
研究点 (10)
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