一项评估健康受试者口服 DF-003 的安全性、耐受性和药代动力学的单次 / 多次递增剂量、 双盲、随机、安慰剂对照、 I 期临床研究
试验速览
- 阶段
- Unknown
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 64
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性数据（包括不良事件（AEs）、体格检查、眼科检查、生命体征、12 导联心电图（ECG）、动态心电图（Holter）监测和临床实验室检查结果）
研究概览
简要总结
- 本研究的主要目的是评估 DF-003 在健康受试者中的安全性和耐受性，包括： (1) 健康受试者中 DF-003 的单次递增剂量（第 1 部分） (2) 健康受试者中 DF-003 的多次递增剂量（第 2 部分）
- 本研究的次要目的是评估 DF-003 及其代谢产物（如适用）的血浆药代动力学（PK）， 包括： (1) 健康受试者中 DF-003 的单次递增剂量（第 1 部分） (2) 健康受试者中 DF-003 的多次递增剂量（第 2 部分）
- 评估食物对健康受试者单次服用 DF-003 后食物对 DF-003 及其代谢物（如适用）的药代动力学（PK）的影响（第 1 部分；仅在进行食物影响评价的情况下评价）
- 评估健康受试者多次递增剂量服用 DF-003 后 DF-003 及其代谢物（如适用）的尿液药代动力学（第 2 部分）
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 55（—）
- 性别
- All
入选标准
- •签署知情同意书 (ICF) 并注明日期。
- •能够理解并愿意遵守所有研究程序，在研究期间能够到场，并愿意按照研究者的意见按计划完成研究。
- •健康的成年男性或女性。
- •如为男性，须符合以下条件之一：
- •(1) 具备生育能力，并同意在首次服用研究药物后至最后一次服用研究药物后至少 90 天内无捐精计划，此外还要：
- •有绝经后、手术不育或因其他原因不能怀孕的女性伴侣；
- •女性伴侣具有生育能力，并同意在首次用药至最后一次用药至少 90 天内使用高效避孕方法（详见附录 6）；
- •(2) 无法生育；定义为手术不育（在首次服用研究药物前至少 180 天已接受输精管结扎术）。
- •如果是女性，符合以下标准之一：
- •(1) 生理绝经后状态，定义如下：
- •在首次服用研究药物前至少 12 个月绝经（无其他病症）；且
- •筛选时促卵泡激素（FSH）水平>=40 mIU/ml；
- •如果没有 12 个月的绝经，则必须记录 2 次至少间隔 3 个月的 FSH 测量结果，且其值应在绝经后范围内。
- •(2) 手术绝经后状态，定义为在筛选时进行过双侧卵巢切除术或双侧输卵管卵巢切除术，且 FSH 水平>=40 mIU/ml。FSH 水平未升高的手术未育女性可被视为无生育潜能状态，由研究者决定是否将其纳入研究；将对这类人群进行 FSH 采集，但这一评估将不计入其资格判定中。
- •筛选时，18 岁<=年龄<=55 岁；
- •受试者的 BMI 必须在 18.0kg/m^2 至 32.0kg/m^2（含边界值）之间；
- •非吸烟者或戒烟者（戒烟者是指在首次服用研究药物前至少 3 个月完全停止使用尼古丁产品的人）；
- •由研究者确定：病史中无临床重大疾病，或在体格检查、生命体征、眼科检查和 / 或心电图检查中未见有临床意义的异常结果；
- •受试者的 12 导联心电图必须符合以下标准（心电图的间期将基于筛选时收集的三份心电图的平均值）：
- •心率：>=50 至<=100 次 / 分钟；
- •根据 Fridericia 公式（QTcF），心率校正后的 QT 间期（QTc） <=450 ms（男性）或
- •<=470 ms（女性）
- •QRS 间期 < 120 ms；
- •PR 间期 <= 200 ms。
排除标准
- •根据筛选时或首次服用研究药物前的妊娠检测结果显示已怀孕的女性；
- •在首次用药前 28 天内使用以下系统避孕方式的女性：口服、避孕贴或阴道环；
- •在首次用药前 28 天内使用激素替代疗法的女性；
- •在首次服用研究药物前的 13 周内使用以下系统避孕药物：注射或植入，激素释放宫内节育器的女性；
- •对 DF-003 相关产品（包括制剂辅料）有明显过敏史，以及对任何药物有严重超敏反应（如血管性水肿）史；
- •有结核病病史，或胸部 X 射线检查提示筛选时有潜伏性或活动性结核；
- •有可能影响药物生物利用度的疾病史，如严重胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或相关手术史（胆囊切除术和阑尾切除术除外）；
- •有严重的心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫、风湿、肿瘤、代谢或皮肤病史；
- •根据医学判断，在筛选访视时出现有临床意义的心电图异常结果；
- •有慢性炎症性皮肤病（如银屑病、特应性皮炎、药物相关皮疹或慢性荨麻疹）或免疫 / 自身免疫相关疾病、疾病或综合征的病史或家族史；
- •筛选前 12 周内、研究期间或最后一次服用研究药物后 12 周内接受过重大手术（例如，需要全身麻醉的手术）；
- •注：计划在局部麻醉下进行外科手术的受试者可以参加。
- •筛查时存在肾功能障碍（例如，根据慢性肾病流行病学协作组公式计算的估计肾小球滤过率<90 mL/min/1.73 m^2）；
- •接受过任何药物的维持治疗，或有明显的药物依赖或酗酒史（每天饮酒量大于 3 单位，急性或慢性摄入过量酒精）；
- •首次用药前 28 天内患有任何临床重大疾病，包括急性或慢性感染；
- •在首次服用研究药物前 28 天内使用过任何处方药，且研究人员认为该处方药会对受试者
- •在首次服用研究药物前 28 天内使用圣约翰草（又名贯叶连翘、金丝桃）；
- •在首次服用研究药物前 7 天使用任何非处方药物。包括感冒药、阿司匹林、维生素、用于治疗的天然产品和抗酸剂等；
- •筛选时或首次用药前酒精和 / 或毒品筛查检测结果呈阳性；
- •HIV Ag/Ab 复合检测、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒检测的阳性筛查结果；
- •筛选时实验室检测结果出现任何其他临床意义重大的异常结果，且研究者认为可能会增加受试者参与研究的风险、危及受试者参与研究或影响研究数据；
- •在首次服用研究药物之前的 4 周内（或 5 个半衰期内，以时间较长者为准）服用过研究药物；
- •首次用药前 12 个月内服用过任何生物制品；
- •正在参与另一项临床或医学干预研究；
- •直接参与拟议研究或在该研究者或研究机构指导下进行的其他研究的申办方、研究者或研究机构的雇员，以及该雇员或研究者的家属；
- •首次服用研究药物前 7 天内捐献血浆者；
- •首次服用研究药物前 56 天内有献血史；
- •患有或曾患有晶状体混浊（白内障）和晶状体变性；
- •对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者。
研究组 & 干预措施
SAD-C4 队列 (单药) (可选)
DF-003 胶囊，单次口服，空腹，剂量需根据安全性与 PK 数据进行调整
干预措施: DF-003 胶囊，单次口服，空腹，剂量需根据安全性与 PK 数据进行调整
SAD-C3 队列 (单药) (可选)
DF-003 胶囊，单次口服，空腹，剂量需根据安全性与 PK 数据进行调整
干预措施: DF-003 胶囊，单次口服，空腹，剂量需根据安全性与 PK 数据进行调整
MAD-C2 队列 (单药)
DF-003 胶囊，每日一次口服，空腹，持续 14 天（或根据 SAD 结果缩短为 7 天），剂量需根据安全性与 PK 数据进行调整
干预措施: DF-003 胶囊，每日一次口服，空腹，持续 14 天（或根据 SAD 结果缩短为 7 天），剂量需根据安全性与 PK 数据进行调整
MAD-C2 队列 (安慰剂)
安慰剂胶囊，每日一次口服，空腹，持续 14 天（或根据 SAD 结果缩短为 7 天）
干预措施: 安慰剂胶囊，每日一次口服，空腹，持续 14 天（或根据 SAD 结果缩短为 7 天）
SAD-C4 队列 (安慰剂) (可选)
安慰剂胶囊，单次口服，空腹，剂量需根据安全性与 PK 数据进行调整
干预措施: 安慰剂胶囊，单次口服，空腹，剂量需根据安全性与 PK 数据进行调整
SAD-C2 队列 (安慰剂)
安慰剂胶囊 150 mg，单次口服，空腹
干预措施: 安慰剂胶囊 150 mg，单次口服，空腹
MAD-C1 队列 (单药)
DF-003 胶囊，每日一次口服，空腹，持续 14 天，剂量需根据 SAD 结果确定（如起始 50 mg）
干预措施: DF-003 胶囊，每日一次口服，空腹，持续 14 天，剂量需根据 SAD 结果确定（如起始 50 mg）
MAD-C3 队列 (安慰剂)
安慰剂胶囊，每日一次口服，空腹，持续 14 天（或根据 SAD 结果缩短为 7 天）
干预措施: 安慰剂胶囊，每日一次口服，空腹，持续 14 天（或根据 SAD 结果缩短为 7 天）
SAD-C3 队列 (安慰剂) (可选)
安慰剂胶囊，单次口服，空腹，剂量需根据安全性与 PK 数据进行调整
干预措施: 安慰剂胶囊，单次口服，空腹，剂量需根据安全性与 PK 数据进行调整
SAD-食物影响 队列 (单药) (可选)
DF-003 胶囊 60 mg（2×25 mg + 2×5 mg），单次口服，进食状态（需在 21 天洗脱后进行）
干预措施: DF-003 胶囊 60 mg（2×25 mg + 2×5 mg），单次口服，进食状态（需在 21 天洗脱后进行）
SAD-食物影响 队列 (安慰剂) (可选)
安慰剂胶囊 60 mg，单次口服，进食状态（需在 21 天洗脱后进行）
干预措施: 安慰剂胶囊 60 mg，单次口服，进食状态（需在 21 天洗脱后进行）
SAD-C1 队列 (单药)
DF-003 胶囊 60 mg（2×25 mg + 2×5 mg），单次口服，空腹
干预措施: DF-003 胶囊 60 mg（2×25 mg + 2×5 mg），单次口服，空腹
SAD-C1 队列 (安慰剂)
安慰剂胶囊 60 mg，单次口服，空腹
干预措施: 安慰剂胶囊 60 mg，单次口服，空腹
MAD-C1 队列 (安慰剂)
安慰剂胶囊，每日一次口服，空腹，持续 14 天
干预措施: 安慰剂胶囊，每日一次口服，空腹，持续 14 天
MAD-C3 队列 (单药)
DF-003 胶囊，每日一次口服，空腹，持续 14 天（或根据 SAD 结果缩短为 7 天），剂量需根据安全性与 PK 数据进行调整
干预措施: DF-003 胶囊，每日一次口服，空腹，持续 14 天（或根据 SAD 结果缩短为 7 天），剂量需根据安全性与 PK 数据进行调整
SAD-C2 队列 (单药)
DF-003 胶囊 150 mg（6×25 mg），单次口服，空腹
干预措施: DF-003 胶囊 150 mg（6×25 mg），单次口服，空腹
结局指标
主要结局
安全性数据（包括不良事件（AEs）、体格检查、眼科检查、生命体征、12 导联心电图（ECG）、动态心电图（Holter）监测和临床实验室检查结果）
次要结局
- 药代动力学（PK）参数（包括：Cmax、Tmax、AUC0-T、AUC0-∞、Thalf、CL/F、Vz/F）