CTR20243722进行中（未招募）1 期
一项评价 RNK08954 在中国 KRAS G12D 突变晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤疗效的多中心、开放的 I 期临床研究
未提供7 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 132 人开始时间: 2024年10月8日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 132
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- 治疗期间出现的不良事件（TEAE）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
确定 RNK08954 在 KRAS G12D 突变晚期实体瘤受试者中的推荐扩展剂量（RDE）和最大耐受剂量（MTD），评估 RNK08954 在 KRAS G12D 突变晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，药代动力学（PK）特征，抗肿瘤活性的初步证据。进一步评估 RDE 剂量治疗 KRAS G12D 突变晚期实体瘤受试者的安全性和耐受性、主要和次要抗肿瘤疗效终点，药代动力学（PK）特征 。探索安全性和 / 或疗效终点与 PK/PD 的关系，评价 PoP PK 参数，探索与 RNK08954 相关的生物标志物，并探索生物标志物的变化与疗效的关系。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •充分理解并自愿签署 ICF，且能够遵守临床访视和研究相关的程序；
- •年龄在 18 周岁及以上，性别不限；
- •经肿瘤组织基因检测携带 KRAS G12D 突变，标准治疗失败、不耐受或不适用标准治疗、或无标准治疗方案且经组织学或细胞学确诊的晚期实体肿瘤受试者，包括但不限于 CRC、PAC 和其它 KRAS G12D 突变晚期实体肿瘤受试者。
- •按照 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0 ~ 1 分；
- •预计生存时间不少于 3 个月；
- •具有足够的血液系统和终末器官功能，首次给药前 7 天的实验室检查结果符合要求；
- •生育能力受试者必须同意在试验期间和末次用药后至少 6 个月内无妊娠、捐精、捐卵计划，且必须同意与其伴侣采用一种以上经医学认可的避孕措施；育龄期的女性受试者在首次使用试验药物前 7 天内的血清妊娠检查必须为阴性，且必须处于非哺乳期。
排除标准
- •原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或继发性 CNS 转移肿瘤；
- •除某些情况外，在首次给药前 2 年内患有除入选诊断外的恶性肿瘤病史；
- •已知存在需要治疗的严重或不受控制的心脑血管疾病史
- •既往或正在接受过任何 KRAS G12D 抑制剂或泛 KRAS 抑制剂治疗者；
- •首次给药前 4 周内接受过重大外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- •首次给药前 4 周内有严重的无法愈合的伤口 / 溃疡 / 骨折等；
- •首次给药前 4 周内发生严重感染；首次给药前 2 周内存在全身活动性感染，且目前需要全身系统性抗感染治疗者（经研究者判断无需治疗的局部慢性感染或预防性使用抗生素除外）；
- •存在活动性肺结核感染病史者（无论是否治疗）；
- •筛选时乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）拷贝数≥2000 IU/mL、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性；
- •已知存在人免疫缺陷病毒（HIV）、活动性梅毒螺旋体感染者（HIV 感染者 CD4+ T 细胞（CD4+）计数≥350 cells/mL 除外）
- •正在服用任何可能与 RNK08954 产生临床相关药物相互作用的药物；
- •无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；或任何其他可能增加参与研究风险的严重急性或慢性胃肠道疾病；
- •有精神类药物滥用或吸毒史的者；
- •存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本临床研究的依从性；
- •已知 RNK08954 或其辅料成分过敏或其他不耐受的情况；或严重过敏体质者；
- •任何经研究者评估会损害受试者的安全性或干扰研究目的情况或不能遵守研究方案或其他不适合入组的情况
结局指标
主要结局
治疗期间出现的不良事件（TEAE）
时间窗: 治疗过程中
最佳生物剂量（OBD）
时间窗: 首次用药至末次访视
ORR，包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）
时间窗: 首次用药至末次访视
次要结局
- 剂量限制性毒性（DLT）的发生率(治疗过程中)
- RNK08954 的 PK 参数(首次用药至末次访视)
- ORR（包括 CR 和 PR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、1 年生存率等(治疗过程中)
- TEAE 的发生率(治疗过程中)
研究者
珃诺临床试验组
珃诺生物医药科技（杭州）有限公司
研究点 (7)
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