CTR20132919已完成3 期
比较 DACOMITINIB 和厄洛替尼治疗接受过至少一个化疗方案后进展或无法耐受的晚期非小细胞肺癌患者的的临床研究
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2015年4月10日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 联合主要人群中基于独立影像学评估的无进展生存期（PFS）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：在联合主要人群的任一组中证实 dacomitinib 治疗的无进展生存期（PFS）优于厄洛替尼治疗。 次要目的：1、比较联合主要人群中两组的次要指标：总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DR）；2、评估每组的安全性和耐受性；3、分别比较联合主要人群中两组的患者报告结果（PRO）：健康相关生活质量、疾病 / 治疗相关症状等。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 在联合主要人群的任一组中证实dacomitinib治疗的无进展生存期（pfs）优于厄洛替尼治疗。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 N/A岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加，亲自签署知情同意书并注明日期；
- •年龄≥18 岁的男性或女性（在印度，年龄上限请参阅附录 9）；
- •病理学证实的晚期 NSCLC，根据研究者的判断标准治疗无法治愈； a. 为了随机 / 分层的目的，应记录 NSCLC 的组织学亚型，推荐使用世界卫生组织 / 国际研究协会肺癌标准的肺癌组织学分类； b. NSCLC NOS（组织学类型不明）的诊断不足以用于入组和随机 / 分层。
- •需要有保存的或近期获得的肿瘤组织样本，并送至申办方指定的中心实验室用于肿瘤组织的分子检测，包括 KRAS 突变状态和 HER 家族检测（当有可用的组织样本时）。一般情况下，组织分子检测推荐使用石蜡块，但未染色的切片（10-15）或良好的针吸样本也可接受。关于用于分子检测的材料和运输说明的详细信息见单独的研究手册；
- •ECOG 体能状况评分为 0 - 2；
- •既往接受过至少 1 个且不超过 2 个全身治疗方案的治疗，包括至少 1 个晚期 NSCLC 的标准化疗方案。为了达成本研究的目的，应遵循以下关于既往治疗方案的计数规定：a、既往全身辅助治疗或联合放化疗治疗局部晚期疾病，如果治疗完成时间早于随机前 12 个月，则不计数为既往治疗晚期 NSCLC 允许的 1 或 2 个治疗方案。b、在完成 4～6 周期的铂类为基础的治疗后，但在记录 NSCLC 进展之前使用一种新药，则认为是一个额外的治疗方案[联合方案完成的 6 个月内，继续使用既往全身方案中的任何一种药物，则认为是维持治疗，并且不计数为一个额外的治疗方案]。c、任何全身抗癌药物在至少 1 次全剂量给药后因无法耐受导致终止治疗（无 NSCLC 进展的记录），计数为 1 个治疗方案（终止原因记录在 CRF 中）。d、联合给药方案在至少 1 次全剂量给药后，其中 1 种药物被替换，则认为是开始一个新治疗方案（除外顺铂或卡铂为基础的两药联合方案中铂类的替换）。e、既往研究性治疗联合标准化疗治疗 NSCLC 计数为 1 个全身治疗方案。
- •任何既往治疗（化疗、放疗或手术）应在随机前至少 2 周完成。任何与既往治疗相关的急性毒性应恢复至 1 级（根据 NCI CTCAE v4）或基线；
- •RECIST v1.1 标准评估为影像学可测量疾病： a. 至少一个靶病灶，既往未经过放疗，并且 RECIST 标准（附录 5）评估为可测量病灶； b. 可用于疾病评估的影像学检查包括对比剂增强常规 CT 或螺旋 CT，或 MRI；无对比剂过敏并不可耐受 MRI 的患者需使用对比剂增强扫描。以下结果不允许作为靶病灶的唯一评判证据：正电子发射断层扫描的 CT 部分/CT、仅使用超声扫描、核素扫描（包括骨或 PET 扫描）、胸部 X 线平片或骨 X 射线照片，以及肿瘤标记物。
- •既往接受过放疗或手术治疗脑转移的受试者，如果受试者影像学和神经学显示稳定，且随机前至少 2 周未使用皮质激素；
- •充分的肾功能，包括： a. 估计的肌酐清除率≥15 mL/min（按照研究中心的标准公式测定）； b. 无已知的肾乳头坏死或肾盂肾炎病史。
- •充分的肝功能，包括：a、胆红素小于等于 1.5 倍正常值上限（ULN）；b、AST（SGOT）小于等于 2.5 倍 ULN（如果肝转移，则小于等于 5.0 倍 ULN）；c、ALT（SGPT）小于等于 2.5 倍 ULN（如果肝转移，则小于等于 5.0 倍 ULN）。
- •女性患者或她们的伴侣必须为手术节育或绝经后（定义为最后 1 次月经后无月经 12 个月），或必须同意在接受研究治疗期间及之后至少 3 个月采用有效避孕措施（有效避孕的定义将基于主要研究者或其指定人员的判断。由研究者建议，双重避孕定义为避孕套加杀精子剂联合女性避孕套、子宫帽、宫颈帽或宫内节育器）。
- •所有育龄期女性患者在开始治疗前 72 小时内的妊娠检查（血清或尿）结果应为阴性。
- •男性患者或他们的伴侣在接受研究治疗期间及之后至少 3 个月必须为手术节育，或必须同意采用有效避孕措施。有效避孕措施的定义是基于主要研究者或其指定人员的判断。
- •患者同意且依从性良好，按研究计划接受访视、治疗计划、实验室检查和其他研究步骤，包括完成患者报告量表。
排除标准
- •包含小细胞肺癌或肺类癌的混合组织学证据；
- •已知软脑膜转移或有症状的脑转移患者。既往诊断为脑转移的患者，推荐治疗脑转移（放疗或手术），如果患者在开始研究治疗之前已完成治疗并已从放疗或手术治疗的急性期恢复，已中断治疗转移性疾病的皮质激素至少 2 周，并且神经学上稳定，则根据研究者的判断可入组研究。
- •基线疾病评估 2 周内接受过化疗、放疗（除外病灶姑息性放疗，研究中不随访该病灶进行肿瘤评估，即非靶病灶）、服用生物制品或研究性药物。
- •替尼（易瑞沙）、拉帕替尼（Tykerb）、西妥昔单抗（爱必妥）、帕尼单抗（Vectibix）、曲妥珠单抗（赫赛汀）、ZD6474（Zactima）、cantertinib（CI-1033）、neratinib（HKI-272）、Tovok（BIBW-2992）、XL-647、AEE788、matuzumab 和 pertuzumab。
- •仅接受过治疗晚期 NSCLC 的研究性治疗，未接受过已批准治疗晚期 NSCLC 的化疗治疗。
- •基线疾病评估 2 周内接受过任何手术（不包括小手术，例如淋巴结活检）；或既往手术的任何副作用未完全恢复。
- •任何临床上明显的胃肠道异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物。
- •目前参与其他治疗性临床试验。
- •任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解或执行和 / 或很好的依从本研究的要求。
- •已知患有弥漫性间质性肺病的患者。
- •无法控制的或重要的心血管疾病，包括：a. 12 个月内发生过心肌梗塞； b. 6 个月内发生过无法控制的心绞痛； c. 6 个月内发生过充血性心力衰竭； d. 确诊或可疑的先天性 QT 间期延长综合征； e. 任何临床上明显的室性心律失常病史（例如室性心动过速、室性纤维性颤动或尖端扭转型室性心动过速）； f. 既往记录的心电图显示 QTc 间期延长。如需要，由研究者使用 Fredricia 校正公式人工读取 QTc，QTc 值应小于 CTC 2 级（≤480 msec）。对观察到的 QTc 延长的原因进行纠正处理之后，可重复 ECG 检测以评估是否可入组； g. 任何二度或三度心脏传导阻滞病史（如果目前有起搏器，可以入组）； h. 根据基线心电图，心率<50/分钟； i. 无法控制的高血压。
- •既往恶性肿瘤病史：如果患者过去 3 年中有其他恶性肿瘤的证据（不包括非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌，或局部及预计能治愈的前列腺癌，前列腺特异性抗原（PSA）<ULN），不能入组。
- •其他严重的急性或慢性医学状况，可能增加与参与研究或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，根据研究者的判断，患者不适于入组本研究。
- •使用了在基线和随机前禁止使用的药物，这些药物会影响厄洛替尼的药代动力学。对于 CYP2D6 底物，建议使用药物替代品（如可能）。给予 CYP2D6 底物需要考虑到治疗指数以及 CYP2D6 依赖型药物的 CYP2D6 代谢程度。有关 CYP2D6 底物的给药指南请参见下文。
- •患者是直接参与实施本研究的研究中心的工作人员或辉瑞员工。
结局指标
主要结局
联合主要人群中基于独立影像学评估的无进展生存期（PFS）。
时间窗: 定义为从随机至首次记录疾病进展（使用实体瘤疗效评 价标准 1.1 版），由独立影像学审核）的时间，或至研究中因任何原因死亡的时间，以先出现的时间为准。
次要结局
- （基于各自的联合主要人群，除非特别规定）：1、总生存期（OS）：定义为从随机至因任何原因死亡的时间。如果无死亡证据，那么生存期在已知患者生存的最后日期被删失；2、基于研究者评估的无进展生存期（PFS）：基于研究者的评估从随机至首次记录疾病进展的时间；3、总体最佳疗效（BOR）：是从治疗开始至疾病进展所记录的最佳疗效；4、持续缓解时间（DR）：为从首次记录缓解至疾病进展或由于任何原因死亡的时间，以先出现的时间为准。(1、总生存期（OS）2、基于研究者评估的无进展生存期（PFS）3、总体最佳疗效（BOR）4、持续缓解时间（DR）)
研究者
严怡
Pfizer Inc./Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH/辉瑞制药有限公司
研究点 (5)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
2 期
苹果酸法米替尼治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌 II 期临床试验CTR20140850144
进行中（未招募）
3 期
甲磺酸阿美替尼对比含铂双药化疗一线治疗表皮生长因子受体非经典突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的 III 期临床研究CTR20211262220
进行中（未招募）
3 期
一项在一线非小细胞肺癌受试者中使用 Dato-DXd 联合帕博利珠单抗伴或不伴铂类化疗的试验（TROPION-Lung07）CTR20230083218
已完成
2 期
索凡替尼联合 PD-1/L1 单抗作为广泛期小细胞肺癌患者维持治疗的 II 期研究CTR2022185560
终止
3 期
法米替尼对比舒尼替尼治疗晚期胃肠间质瘤的临床研究CTR20201087304