ChiCTR2000039730进行中（未招募）早期 1 期
安罗替尼联合度伐利尤单抗用于二线治疗失败的晚期胃癌或结直肠癌患者的安全性、耐受性及初步疗效：前瞻性、多中心、单臂、开放性 Ib 期临床研究
自筹经费1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 50 人开始时间: 2020年10月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 剂量限制毒性
研究概览
简要总结
本研究课题旨在前瞻性探究罗替尼联合德瓦鲁单抗用于标准二线治疗失败的晚期胃癌或结直肠癌患者的安全性、耐受性及初步疗效，探索联合治疗的最大耐受剂量和推荐拓展阶段合适的剂量及初步疗效，拟寻找较为安全有效的治疗方案，并确定耐受剂量，并筛选目标人群、有选择性地联合用药,最大程度提高胃肠道恶性肿瘤治疗效果，对延长患者生存期及提高患者生存质量有重要意义。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访；
- •仅入组 18-75 岁患者且预期寿命至少为 6 个月；
- •经病理学确诊及影像学诊断的晚期胃癌或晚期结直肠癌患者。注意：是否有远处转移应由 CT 或 MR 扫描确认。如怀疑有骨转移应进行骨扫描。允许对骨转移病灶行局部放疗止痛治疗；
- •必须具有基于实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RECIST) 1.1 的可测量病灶（其中基线期最长径≥10 mm（如果是淋巴结，要求短径≥15 mm）。不允许对靶病灶行局部放疗；
- •经目前标准二线治疗失败后病情进展或者三线治疗不耐受的 MSS 晚期胃癌或晚期结直肠癌患者；
- •可以提供能用于检测 PD-L1、MSI、B-raf 和 K-ras 状态的肿瘤标本。此项检测需要患者提供石蜡包埋活检标本或白片；
- •白细胞 ≥ 4×10^9/L, 未经输血的血小板≥ 100×10^9/L, 未经粒细胞刺激因子治疗的中性粒细胞绝对值(ANC) ≥ 1.5×10^9/L, 血红蛋白≥ 90 g/L；
- •胆红素≤正常值上限的 1.5 倍, 谷草和谷丙转氨酶≤ 正常值上线的 2.5 倍；
- •血肌酐≤正常值上限的 1.5 倍, 或 GFR>45 ml/min ；
- •血清白蛋白≥ 25 g/L (2.5 g/dL)；
- •INR 或 APTT ≤ 1.5 倍 ULN；
- •乙肝 / 丙肝表面抗原阳性患者需要检测乙肝 / 丙肝 DNA 病毒定量检测，只有<正常检测值上限患者可以入组，并且长期服用抗乙肝 / 丙肝病毒药物；
- •药物洗脱时间：距离最后一次用药 28 天或者 5 个药物半衰期。
排除标准
- •对任何试验药物及其辅料过敏，或有严重过敏史，或为试验药物的禁忌症；
- •有自身免疫病病史或处于活动期；
- •既往接受过异体骨髓移植或器官移植；
- •先天性肺纤维化、药物导致的肺炎、机化性肺炎，或 CT 证实的活动性肺炎；
- •活动性乙型肝炎或丙型肝炎（乙肝、丙肝病毒定量高于正常值）；
- •研究开始前 4 周内注射过减毒活疫苗，或预期将在试验中或试验结束后 5 个月之内注射减毒活疫苗；
- •既往使用过免疫治疗，包括 CTLA4, 抗 PD-1, 或抗 PD-L1 单抗；
- •CT 提示肺部活动性炎症；
- •在试验开始前 2 周内全身应用糖皮质激素或免疫抑制剂。吸入糖皮质激素和盐皮质激素被允许；
- •严重的心血管疾病、心肌感染、动静脉血栓或试验开始前 6 个月内发生过动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者、心率失常、不稳定性心绞痛；
- •出现过任何脑转移或目前出现脑转移的患者；
- •5 年之前的其他恶性肿瘤病史，除宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌或 I 期子宫癌症；
- •≥ NCI CTCAE 2 级的周围神经病变；
- •不能控制的或有症状的高钙血症；
- •试验开始前 14 天之内需要使用抗生素的感染；
- •具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
- •不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；
- •试验开始前 4 周内非诊断性的手术；
- •有证据表明的需要限制使用试验药物的其它任何疾病；
- •在试验开始前 30 天内参加其他试验，或计划在试验进行中参加其他试验；
- •在试验开始前 28 天以内接受其它试验性药物；
- •妊娠期或哺乳期妇女，或计划在治疗结束后 5 个月以内怀孕的妇女；育龄期妇女需在试验开始前 7 天内接受血妊娠试验；
- •有使用安罗替尼或 PD-L1 单抗禁忌；
- •MSI-H/dMMR 的晚期胃癌或结直肠癌患者。
- •存在任何重度和 / 或未能控制的疾病的患者，包括：
- •a)患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100mmHg）患者；或者使用二种或以上抗高血压药物来控制血压患者；
- •b)患有 II 级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括 QTc≥480ms）及≥2 级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；
- •c)活动性或未能控制的严重感染(NCI-CTC AE V4.03 分级≥2 级感染)；
- •d)尿常规提示尿蛋白≥++，且证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g 者。
研究组 & 干预措施
试验组
安罗替尼联合度伐利尤单抗
结局指标
主要结局
剂量限制毒性
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
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