CTR20254196招募中1/2 期
评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合不同 ADC 在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效的 Ib/II 期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 招募中
- 试验地点
- 39
- 主要终点
- Ib 期：AE/SAE 发生情况、频率， RP2D
研究概览
简要总结
Ib 阶段主要目的为评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合不同 ADC（DP303c/SYS6043/SYS6002/SYS6010）在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（MTD）和 II 期临床试验推荐剂量（RP2D）。II 期阶段的主要目的为评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合不同 ADC（DP303c/SYS6043/SYS6002/SYS6010）在晚期实体瘤患者的有效性，及比较注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合 ADC 与 ADC 单药在晚期实体瘤患者的疗效。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 18-75（含）周岁(以签署知情同意书当天为准)。
- •组织学或细胞学确诊的不可切除或转移性晚期实体瘤患者。
- •a. Ib 期要求纳入经充分标准治疗后疾病进展的患者；
- •b. II 期根据不同联合治疗组人群要求如下：
- •① 联合 DP303c 组：经 TOP1-ADC 治疗失败的不可手术切除的局部晚期复发或转移性 HER2 表达乳腺癌患者，或其他经申办方和研究者沟通后潜在有效其他人群。
- •② 联合 SYS6043 组：经组织学或细胞学确诊的，不可切除的局部晚期转移性三阴性乳腺癌或 HR 阳性 HER2 阴性乳腺癌：
- •剂量扩展阶段：既往至少接受 1 线系统治疗后疾病进展。（新）辅助化疗期间或末次用药后 6 个月内进展可视为 1 线化疗失败。
- •RCT 阶段：复发转移阶段未接受过系统治疗且不适合接受 PD-1/PD-L1 抑制剂。（包括但不限于以下人群：PD-L1 阴性患者， PD-L1 阳性但因以下原因而无法接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的患者：既往已接受过 PD-1/PD-L1 治疗后复发的患者；存在免疫治疗禁忌症；PD-1/PD-L1 治疗无法获得）。
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），至少有一个可测量病灶（剂量递增阶段不要求）。
- •ECOG 评分 0-1 分者。
- •参与者预期生存期≥ 3 个月。
- •重要器官功能在入组前 7 天内符合方案要求。
- •愿意提供既往切除肿瘤样本或接受新鲜肿瘤活检，用于 HER2/B7-H3/Nectin-4/EGFR 的中心实验室检测。Ib 和Ⅱ期若无法提供的参与者，经申办方同意后允许入组。
- •育龄期女性参与者在给药前 7 天内的血清妊娠试验为阴性，参与者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后至少 7 个月内采取足够的避孕措施，在此期间女性参与者为非哺乳期，且不得捐献卵子或取卵供自己使用；男性参与者在此期间必须同意避孕且不得冷冻或捐献精子。
- •充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •联合 DP303c 治疗需排除使用过载荷为微管蛋白抑制剂的抗体偶联药物药物治疗的患者（Ib 期剂量递增阶段不要求）。
- •完成既往药物或治疗的洗脱期（至首次使用试验药物前）未满足对应要求者需排除。
- •参与者同时参与另一项临床研究，除非为观察性（非干预性） 临床试验或处于干预性试验的随访期。
- •既往暴露于蒽环类药物的累积达到以下剂量：多柔比星或脂质体多柔比星＞500mg/m2；表柔比星＞900 mg/m2；米托蒽醌＞120 mg/m2；其他（即脂质体多柔比星或其他蒽环类药物＞相当于 500 mg/m2 的阿霉素）；如果使用多于一种蒽环类药物，那么累积剂量不得超过相当于 500 mg/m2 的阿霉素（仅适用于联合 DP303c）。
- •既往接受曲妥珠单抗或含有曲妥珠单抗类似结构药物的治疗过程中 LVEF 曾降至< 40%，或出现症状性充血性心力衰竭（CHF），或发生导致永久性停用曲妥珠单抗或含有曲妥珠单抗类似结构药物的相关毒性（仅适用于联合 DP303c 组）。
- •既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至 NCI CTCAE V5.0 标准≤1 级或基线水平。
- •三年内患有其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤。
- •首次用药前 14 天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液。
- •活动性软脑膜疾病或未能良好控制的 CNS 转移。
- •有严重的或未控制的心脑血管病史。
- •入组前存在 NCI CTCAE V5.0 ≥2 级的周围神经病变（适用于联合 DP303c 或联合 SYS6002）。
- •既往有需要糖皮质激素治疗的间质性肺疾病，或当前患有间质性肺疾病 / 非感染性肺炎，或筛选期影像学检查不能排除间质性肺炎 / 肺疾病。
- •首次用药 6 个月内患有严重影响肺功能的中重度肺部疾病；需要辅助吸氧的患者。
- •当前存在有角膜疾病、视网膜疾病或活动性眼部感染等需要干预的眼部疾病者，或既往有严重的角膜疾病有关的眼病史；或不愿在研究期间停止佩戴角膜接触镜者；或目前存在的其他眼部疾病影响试验用药后眼部毒性评估。
- •目前患有需要口服或静脉给药治疗的皮肤疾病。
- •既往患有溃疡性结肠炎或克罗恩病。
- •筛选期存在活动性乙型肝炎（HBsAg 或 HBcAb 检测阳性，且 HBV-DNA ≥ 104 cps/mL 或 ≥ 2000 IU/mL）；丙型肝炎（ Anti-HCV 检测阳性，且 HCV RNA 的 PCR 检测结果为阳性的参与者）；有免疫缺陷病史或筛选期 HIV 抗体检测阳性。
- •首次用药前 14 天内，存在需要进行系统性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重的慢性或活动性感染，未治愈的活动性结核。
- •已知对试验药物的任何组分过敏，或对人源化单克隆抗体产品过敏。
- •经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的参与者，如参与者既往有明确的神经或精神障碍病史（包括癫痫或痴呆）、目前患有精神障碍类疾病、精神类药物滥用等，或研究者判断认为有炎症危害患者安全、影响患者完成研究的伴随疾病（如活动性胃肠道出血），或存在其他研究者判定不适合参加本试验的情况。
结局指标
主要结局
Ib 期：AE/SAE 发生情况、频率， RP2D
时间窗: 2 年
Ib 期：DLT 发生情况、频率，MTD
时间窗: 1 年
II 期：ORR
时间窗: 研究期间
次要结局
- 研究者基于 RECIST V1.1 标准评估的疗效指标: ORR（Ib 期）、DCR、DOR、PFS、OS。(研究期间)
- ADC（DP303c/SYS6043/SYS6002/ SYS6010）及总抗体、游离毒素和总西罗莫司的血药浓度(研究期间)
- 抗 ADC（DP303c/SYS6043/SYS6002/ SYS6010）抗体（ADA）发生率、滴度以及中和抗体（NAb）发生率（如适用）。(研究期间)
- HER2/B7-H3/Nectin-4/EGFR 的表达与疗效相关性。(研究期间)
- mTOR 信号通路相关基因变异与疗效相关性。(研究期间)
- AE/SAE 发生情况、频率（II 期）(研究期间)
研究者
研究点 (39)
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