CTR20251256进行中（未招募）1 期
评价注射用 SYS6040 单药在晚期实体瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的开放、多中心Ⅰ期临床研究
未提供11 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 180 人开始时间: 2025年4月15日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 180
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- Ib 期：根据 RECIST v1.1 评估的 ORR
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ia 期剂量递增及回填阶段 主要目的：1、评价注射用 SYS6040 的安全性和耐受性；2、确定注射用 SYS6040 的 MTD 和 RP2D 次要目的：1、评价注射用 SYS6040 的药代动力学特征；2、评价注射用 SYS6040 的初步抗肿瘤活性；3、评估注射用 SYS6040 的免疫原性；4、评估肿瘤组织中的 DLL3 表达水平与临床疗效 / 安全性的相关性； Ib 期队列扩展阶段 主要目的：评价注射用 SYS6040 的初步抗肿瘤活性 次要目的：1、评价注射用 SYS6040 的安全性和耐受性；2、评价注射用 SYS6040 的初步抗肿瘤活性；3、评价注射用 SYS6040 的药代动力学特征；4、评估注射用 SYS6040 的免疫原性；5、评估肿瘤组织中的 DLL3 表达水平与临床疗效 / 安全性的相关性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1、评价注射用sys6040的安全性和耐受性；2、确定注射用sys6040的mtd和rp2d
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤参与者，必须经标准治疗失败或对标准治疗不耐受或无标准治疗方案。队列扩展期将分别入组以下参与者：
- •队列 1：既往至少接受一线含铂化疗失败或不耐受的 SCLC 参与者；
- •队列 2：既往经标准治疗失败或标准治疗方案不耐受或无标准治疗方案的 DLL3 表达阳性的其他恶性实体瘤参与者
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）至少有一处可测量病灶
- •预期生存期 3 个月及以上
- •实验室检查满足下述条件：
- •a. 中性粒细胞计数≥1.5×109/L；
- •b. 血小板计数≥100×109/L；
- •c. 血红蛋白≥9 g/dL；
- •d. 总胆红素≤1.5×ULN，ALT 及 AST≤2.5×ULN（存在肝转移时，总胆红素≤3×ULN，ALT 及 AST≤5×ULN）；
- •e. 血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥60 mL/min；
- •f. 国际标准化比值或活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN
- •a. 具备生育能力的男性及女性需在整个研究期间及末次给药后 9 个月内采取可靠的避孕措施。其中 18-60 周岁的女性在首次给药前 7 天内的血妊娠结果必须为阴性
排除标准
- •首次使用研究药物前 4 周内使用过系统性抗肿瘤治疗，包括：化疗、大分子靶向治疗、抗血管生成药物治疗、生物治疗、免疫治疗、放疗（缓解骨转移疼痛的姑息性放疗除外），除外以下几项：
- •a. 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；
- •b. 有抗肿瘤适应症的中成药为首次使用研究药物前 2 周内
- •在首次使用研究药物前 2 周内使用过或临床试验期间必须使用 CYP3A4 强抑制剂或者 CYP3A4 强诱导剂
- •既往曾接受过以拓扑异构酶Ⅰ抑制剂作为有效载荷的 ADC 治疗
- •治疗开始前 2 周内接受过超过 7 天的皮质类固醇（每日超过 10 mg 泼尼松当量）或其他免疫抑制剂进行全身治疗（在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用吸入或局部使用类固醇或肾上腺激素替代治疗超过 10 mg 泼尼松当量）
- •在首次使用研究药物前 2 周内接受过输血、EPO、TPO、IL-11、G-CSF 或 GM-CSF 的治疗
- •在首次使用研究药物前 7 天内使用过或计划在 C-QTc 研究期间必须使用延长或缩短 QT 间期的药物，或有任何增加 QT 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或一级亲属中有小于 40 岁发生无法解释的猝死等
- •既往其他原发恶性肿瘤病史（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌，既往其他原发性肿瘤参与者 5 年以上无复发证据除外）
- •筛选时临床确诊活动性肺炎或既往有间质性肺疾病病史
- •筛选时，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，需要在干预后 2 周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）
- •筛选时存在脑转移或脊髓压迫（完成局部治疗且在本研究开始治疗前因该适应症停用糖皮质激素至少 4 周，且中枢神经系统影像学检查和脑转移症状稳定至少 4 周者除外）
- •严重未愈合的伤口溃疡或骨折，或计划首次给药前 4 周内行重大手术或在研究期间进行择期手术者
- •临床确诊活动性 HBV 或 HCV。活动性乙型肝炎定义：HBcAb 或 HBsAg 阳性，且 HBV DNA 高于正常值上限；活动性丙型肝炎定义：丙肝抗体阳性，且 HCV RNA 高于正常值上限
- •临床确诊活动性肺结核病，或 TP-Ab 阳性，或 HIV-Ab 阳性，或既往有其他免疫缺陷病史、器官移植史或异体造血干细胞移植史
- •在首次使用研究药物前 4 周内具有明显的出血倾向，或经研究者判断存在消化道大出血、咯血等风险；或有遗传性出血倾向或凝血功能障碍
- •存在活动性感染需药物干预或在筛选期出现不明原因发热≥38.5℃
- •有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史
- •筛选时处于妊娠期或哺乳期
- •既往抗肿瘤治疗导致的不良反应未能恢复到 CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线（脱发、指[趾]甲改变、或其他研究者认为不影响参与者安全性的不良反应除外）
- •经研究者判定不适合参加本研究
结局指标
主要结局
Ib 期：根据 RECIST v1.1 评估的 ORR
时间窗: 队列扩展阶段
Ⅰa 期：AE 发生率及严重程度
时间窗: 剂量递增及剂量扩展阶段
Ⅰa 期：MTD（如有）、RP2D
时间窗: 剂量递增及剂量扩展阶段
Ⅰa 期：DLT
时间窗: 首次给药后 21 天
次要结局
- Ib 期：AE 发生率及严重程度(队列扩展阶段)
- Ib 期：抗肿瘤活性：DCR、DOR、PFS、OS(队列扩展阶段)
- Ib 期：PK：SYS6040 及其相关形式（如总抗体、毒素结合的抗体、游离毒素）的血药浓度(队列扩展阶段)
- Ⅰa 期：免疫原性：ADA 发生率和滴度，以及 NAb 发生率（如适用）(剂量递增阶段和剂量扩展阶段)
- Ⅰa 期：肿瘤组织中 DLL3 的表达水平(剂量递增和剂量扩展)
- Ib 期：免疫原性：ADA 发生率和滴度，以及 NAb 发生率（如适用）(队列扩展阶段)
- Ib 期：肿瘤组织中 DLL3 的表达水平(队列扩展阶段)
- Ⅰa 期：PK：SYS6040 单次及多次给药后 SYS6040 及其相关形式（如总抗体、毒素结合的抗体、游离毒素）的血药浓度和 / 或 PK 参数(剂量递增阶段和剂量扩展阶段)
- Ⅰa 期：抗肿瘤活性：ORR、DCR、DOR、PFS、OS(剂量递增阶段和剂量扩展阶段)
研究者
临床试验信息组
石药集团巨石生物制药有限公司
研究点 (11)
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