CTR20221422进行中（未招募）1/2 期
一项评价抗 EGFR/cMET/cMET 三特异性抗体 GB263T 在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的开放、国际多中心的 I/II 期临床研究
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2022年7月14日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 不良事件和严重不良事件
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期剂量递增和剂量扩展： 主要目的：在晚期 NSCLC 和其他实体瘤受试者中评估 GB263T 的安全性和耐受性，探索最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）； 次要目的：评估 GB263T 的临床获益；评估 GB263T 在晚期 NSCLC 和其他实体瘤受试者中的药代动力学参数和免疫原性。 II 期扩展队列研究： 主要目的：评价 RP2D 剂量下 GB263T 的安全性和耐受性； 评价 RP2D 剂量下 GB263T 在 EGFR 和 / 或 cMET 异常的晚期 NSCLC 受试者中的有效性 次要目的：评价 GB263T 的其他有效性指标；评估 GB263T 在晚期 NSCLC 受试者中的药代动力学参数和免疫原性. I 期和 II 期探索性研究目： PK 和 PD 指标的相关性（I 期）；GB263T 在不同人群中的疗效预测性生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 在晚期nsclc和其他实体瘤受试者中评估gb263t的安全性和耐受性，探索最大耐受剂量（mtd），确定ⅱ期推荐剂量（rp2d）；
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •理解试验步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书，依从性好，配合随访。
- •经组织学或细胞学确诊的转移性或不可切除的实体瘤（包括肺癌、胃癌、食管癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌），受试者需既往接受标准治疗后进展，或者对标准治疗不耐受，或者拒绝接受其他现有治疗。Ⅰ期剂量递增（加速滴定结合 3+3 部分）：入组晚期实体瘤受试者，受试者需既往接受标准治疗后进展，或者对标准治疗不耐受，或者拒绝接受其他现有治疗。Ⅰ期剂量扩展：入组 EGFR 和 / 或 cMET 异常的晚期 NSCLC 受试者。受试者既往接受标准治疗后进展，或者对标准治疗不耐受，或者拒绝接受其他现有治疗。EGFR 异常定义为 EGFR 突变、扩增或过表达，cMET 异常定义为 cMET 14 号外显子跳跃突变、cMET 扩增或过表达。II 期队列扩展研究，队列 A：既往诊断为 EGFR Exon 20ins 突变的晚期 NSCLC 受试者，既往接受含铂化疗后进展或不耐受，或拒绝其他现有治疗选择。既往可接受过已知对 EGFR Exon 20ins 突变有效的 EGFR-TKI 治疗（如 mobocertinib）或 EGFR/cMET 双抗治疗（如 Amivantamab）。队列 B：原发性 EGFR 突变，EGFR-TKI 治疗后继发性 cMET 扩增或突变的晚期 NSCLC 受试者，既往可接受过含铂化疗。队列 C：满足以下任一标准的晚期 NSCLC 的受试者：1）既往诊断为 cMET 14 号外显子跳跃突变，既往接受现有治疗（如含铂化疗，cMET-TKI 治疗（如 tepotinib 和 capmatinib））后进展或不耐受，或拒绝接受现有治疗。2）EGFR 野生型，原发 cMET 扩增的晚期 NSCLC，既往接受过抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗（除非有禁忌）和 / 或含铂化疗，或靶向治疗（如有 ALK、ROS1 或 KRAS 突变）。如果受试者拒绝现有治疗选择，须在研究记录中记录。
- •Ⅰ期剂量递增研究可入组具有不可测量病灶的受试者；Ⅰ期剂量扩展和Ⅱ期扩展队列研究入组的受试者必须有符合 RECIST 1.1 版的可测量病灶。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0-1 分。
- •具有一定的器官系统功能。血红蛋白（HGB）≥9g/dL，中性粒细胞（ANC）≥1.5 x 109/L，血小板（PLT）≥75 x 109/L 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3 倍正常值上限[ULN]（肝转移受试者≤5 倍 ULN），总胆红素（TBIL）≤1.5 倍 ULN（结合胆红素正常的 Gilbert 综合征受试者可以入组），肌酐清除率>50 mL/min/1.73 m2。受试者必须在检查前 7 天内无红细胞输注、血小板输注或 G-CSF 治疗史。
- •育龄期女性受试者必须在筛选时血清妊娠试验为阴性，并同意在研究期间和末次输注后至少 6 个月内保持禁欲（避免异性性交）或采取医学上认可的有效避孕措施。注：育龄期定义为月经初潮至绝经（正常生理状态下，距离末次月经＞12 个月）或永久绝育（永久性绝育包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）。
- •对于男性受试者：同意在研究期间和末次输注后至少 6 个月内保持禁欲（避免异性性交）或采取医学上认可的有效避孕措施，并在末次输注后 6 个月内避免捐精。
- •受试者必须愿意并能够遵守本方案中规定的禁止和限制。
- •I 期剂量递增研究入组的受试者可以选择是否进行组织活检。如适用，需提供既往存档肿瘤组织样本（最好在入组前最近一次治疗进展后获得）。筛选期受试者须提供血样进行 ctDNA 分析。Ⅰ期剂量扩展和Ⅱ期扩展队列研究入组的受试者必须同意治疗前肿瘤活检或提供最近一次治疗进展后的肿瘤组织，并提供研究治疗前和疾病进展时的血样进行 ctDNA 分析。如果受试者既往没有接受过有效的 EGFR-TKI 治疗（例如，EGFR Exon 20ins 突变的受试者）或 cMET-TKI 治疗（例如，未经 TKI 治疗的 cMET 14 号外显子跳跃的受试者），可在与医学监查员确认后，提供非入组前最近一次治疗进展后的存档肿瘤组织样本。
排除标准
- •受试者在 GB263T 首次给药前 2 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）曾接受过化疗、靶向治疗、免疫治疗或试验性抗肿瘤药物治疗。首次给药前 2 周内使用过抗癌中药。对于半衰期较长的药物（如单克隆抗体和免疫检查点抑制剂），距离末次用药最长要求为 4 周。
- •既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复至基线水平或≤1 级，除外脱发（任何级别），≤2 级周围神经病变，≤2 级的甲状腺功能减退（经激素替代治疗稳定的）。
- •GB263T 首次给药前 4 周内接受过根治性放射治疗，或 7 天内接受过局部姑息性放射治疗。
- •未经治疗的有症状的脑转移患者。有症状的脑转移患者，接受过局部治疗，临床稳定且无症状至少 2 周，且已停止治疗或在研究治疗前接受低剂量皮质类固醇治疗(≤10 mg 强的松或等效激素）至少 2 周的可以入组。临床稳定且无症状的脑转移患者可以入组。
- •过去 3 年内曾患有其他恶性肿瘤。已明显被治愈的或局部可治愈癌症除外，例如鳞状或皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌，或研究者和申办方均认为已被治愈，或在筛选期后一年内复发风险较小的其他恶性肿瘤。
- •既往 2 年内患有间质性肺病（ILD），需长期激素治疗或其他免疫抑制剂治疗，包括药物诱导的 ILD 或放射性肺炎。
- •无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水。
- •患有临床显著症状的心血管疾病，包括但不限于：①GB263T 首次给药前 4 周内患有深静脉血栓形成或肺栓塞，临床上无意义的血栓形成如非梗阻性导管相关凝块除外。GB263T 首次给药前 6 个月内的以下任何病史：心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作、冠脉或外周动脉搭桥术或任何急性冠脉综合征。②QTcF 间期延长>480 毫秒或临床上显著的心律失常或电生理疾病（例如，放置植入型心律转复除颤器或患有心率不稳定的房颤）。注：临床稳定的携带心脏起搏器受试者除外。③纽约心脏病协会（NYHA）III-IV 级充血性心力衰竭或在 GB263T 首次给药前 6 个月内因充血性心力衰竭住院。 ④心包炎 / 临床显著的心包积液。⑥心肌炎。
- •有以下病史或计划手术者：①GB263T 首次给药前 4 周内接受体腔内侵入性治疗者或伤口未痊愈。首次给药前 7 天内可进行胸腔穿刺或经皮穿刺活检以获取基线肿瘤组织样本，经研究者临床判断受试者已在首次给药前完全康复。②GB263T 首次给药前 2 周内发生严重的创伤，首次给药前所有伤口必须完全愈合。③患有任何需要完整伤口愈合能力的疾病，如果在使用试验药物期间伤口愈合能力严重降低，预计会危及受试者的安全。④计划在研究期间或末次研究治疗后 6 个月内进行大手术。
- •目前存在未控制的并发疾病，包括但不限于未控制的高血压或糖尿病、活动性感染（GB263T 首次给药前抗感染药物停药时间小于 1 周）、需要长期持续氧疗的疾病。
- •筛选期检查有以下异常者：①乙肝表面抗原（HBsAg）阳性。注：既往乙肝核心抗体阳性的受试者在筛查时有以下情况者除外：1）HBsAg 阴性，2）HBV DNA（病毒载量）低于检测下限，包括接种疫苗后 HBsAg 阳性的受试者。②丙肝抗体（HCV-Ab）阳性。注：既往有丙型肝炎病史但已完成抗病毒治疗且丙型肝炎病毒 RNA 低于检测下限的受试者除外。③其他有临床意义的活动性感染性肝疾病。
- •既往或筛选时人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性。
- •GB263T 首次给药前 4 周内接受过其他试验药物治疗（包括试验性疫苗，不包括排除标准 1 规定的抗肿瘤治疗）或首次给药前 4 周内使用过试验性器械。
- •GB263T 首次给药前 30 天内接受过减毒活疫苗接种。允许接种季节性流感灭活疫苗。首次治疗 2 周内允许接种新型冠状病毒灭活疫苗。DLT 期间不应接种疫苗。
- •正在妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间或末次研究治疗后 6 个月内妊娠的女性受试者。
- •在研究期间或末次研究治疗后 6 个月内有生育计划的男性受试者。
- •已知有过敏反应、超敏反应史或会对 GB263T 及其任何辅料（参见研究者手册）产生过敏反应的受试者。
- •受试者有任何严重的潜在医学或精神疾病（如酗酒或药物滥用）、痴呆或精神状态改变，或其他影响受试者知情同意、接受或耐受研究治疗的状况，或研究者认为受试者的参与将混淆研究结果。
- •经研究者判断，依从性不佳、不能或不愿遵从试验方案中列出的研究和随访程序的受试者或不适合参加本试验的受试者（如参加试验损害受试者权益）。
结局指标
主要结局
不良事件和严重不良事件
时间窗: 筛选期至末次给药后 30 天
剂量限制性毒性
时间窗: 首次给药后 28 天内
客观缓解率
时间窗: 直至出现疾病进展、死亡或主动退出等
次要结局
- PK 参数，如 Cmax，Tmax，AUC0-last，AUC0-τ，t1/2，Cmin，Rac_Cmax，Rac_AUC0-τ等(至治疗结束访视)
- ADA(至治疗结束访视)
- PFS(直至出现疾病进展、死亡或主动退出等)
- DOR(直至出现疾病进展、死亡或主动退出等)
- CBR(直至出现疾病进展、死亡或主动退出等)
- OS(直至死亡或主动退出等)
研究者
赵涛
嘉和生物药业有限公司
研究点 (6)
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