ChiCTR2200066073尚未招募4 期
评价片仔癀治疗非酒精性脂肪性肝炎（湿热痰瘀证）有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 尚未招募
- 入组人数
- 144
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件
研究概览
简要总结
以安慰剂为对照，评价片仔癀用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的有效性和安全性，为片仔癀治疗 NASH 患者的后续研究提供支持。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 65（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.符合非酒精性脂肪性肝炎诊断；
- •2.随机化前 6 个月内肝活检评价结果为：NASH CRN 分类的肝纤维化分期为 F1、F2 或 F3；NAS 评分≥4 且小叶炎症和肝细胞气球样变评分均≥1；（如果使用了历史活检，活检时间与随机化时间之间的体重变化应≤5%；如果在筛选期间计划进行肝活检，则筛选第 1 天与随机化时间之间的体重变化应≤5%）；
- •3.中医辨证为湿热痰瘀证；
- •4.年龄在 18～65 周岁（含 18 和 65 周岁），性别不限；
- •5.自愿参加本项临床试验，知情同意并签署书面知情同意书。
排除标准
- •1.筛选前 1 年内过量饮酒连续 3 个月或以上（男性平均每天饮用乙醇超过 30 克，相当于 3.75 单位酒精，女性超过 20 克，相当于 2.5 单位酒精：1 单位=啤酒 285 mL，或烈酒 25mL，或葡萄酒 100mL）；
- •2.通过病史、实验室检测怀疑有其它原因的肝胆疾病，包括但不限于：乙型或丙型肝炎病毒感染、酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝炎、肝硬化、原发性硬化性胆管炎、Wilson 病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、肝癌（或有肝癌家族史）等；
- •3.在筛选前一年内有超过 2 周的可致肝脂肪变性或脂肪性肝炎的用药史（胺碘酮、甲氨蝶呤、全身糖皮质激素、四环素、三苯氧胺、大于激素替代剂量的雌激素、合成类固醇、丙戊酸和其他已知肝毒素）；
- •4.入组前 4 周内使用了保肝药（包括但不限于还原型谷胱甘肽、葡醛内酯、甘草酸制剂、烟酰胺、联苯双酯、护肝片、水飞蓟素（宾）、多烯磷脂酰胆碱、S-腺苷甲硫氨酸、熊去氧胆酸、维生素 E 和其他影响肝脏功能的中草药等）；
- •5.随机化时或既往患有腹水、静脉曲张出血、肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎或肝移植，或计划进行肝移植；
- •7.合并 2 型糖尿病，随机分组前接受降糖药（除外 GLP-1 受体激动剂、吡格列酮）治疗，剂量稳定小于 3 个月；
- •8.入组前 90 天内接受过 GLP-1 受体激动剂、吡格列酮治疗（若距入组前 3 个月以上停药者可入选）；
- •9.随机入组前 3 个月内稳定剂量的降压药治疗血压控制不佳（≥160/100mmHg）；
- •10.血脂异常，随机入组前 3 个月内降脂药物服用不稳定（如他汀类药物、贝特类药物、烟酸、考来烯胺、高纯度鱼油制剂等）；
- •11.终末期肝病模型（Model for End-stage Liver Disease，MELD）评分＞12 分，或肝功能 Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分＞6 分；
- •12.接受维生素 E（剂量≥300mg/天）、奥贝胆酸、小檗碱等治疗 NASH 的药物疗程超过 1 年，或入组前 90 天内接受过维生素 E（剂量≥300mg/天）、奥贝胆酸、小檗碱等治疗 NASH 的药物（若疗程在 1 年内且距入组前 3 个月以上停药者可入选）；
- •13.有减肥手术史或计划（1 年内）行减肥手术；
- •14.随机化前 3 个月内体重不稳定（增加或减少>5%）；随机化前 3 个月内使用任何有明确减重 / 减肥作用的药物，如奥利司他、利拉鲁肽、芬特明、托吡酯、绿卡色林盐酸盐、盐酸纳曲酮、二乙胺苯丙酮、酒石酸苯甲曲秦等；
- •15.筛选前 6 个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛，或 6 个月内行冠状动脉介入治疗（允许进行诊断性血管造影）或血管移植术，或纽约心功能分级（NYHA）Ⅲ级及以上；
- •16.合并严重的血液系统（各种严重贫血、血友病等）、肾脏疾病（慢性肾病、肾功能不全等）、呼吸系统（活动性肺结核、严重肺部感染等）、消化系统（活动性消化道溃疡、难治性结肠炎等）、神经系统等原发疾病及精神病（包括精神疾病史或有精神疾病家族史）；
- •17.有慢性或急性胰腺炎病史或在筛选时血清脂肪酶 / 淀粉酶升高>2 倍 ULN 或空腹血清甘油三酯水平>500 mg/dL（> 5.65 mmol/L）（如经研究者判断为饮食等所致一过性升高，允许在 7 天内进行一次复查），或合并甲状腺功能减退症；
- •18.合并糖尿病并发症、已知的外周血管疾病或可能增加截肢风险的临床显著神经病变；
- •19.正在接受抗凝药物治疗（如华法林、肝素等）；
- •20.存在以下实验室检查异常：
- •（1）eGFR< 60 mL/min/1.73m2【计算公式：Ccr：(140-年龄)×体重（kg）/（0.818×Scr(μmol/L)），女性×0.85】；
- •（2）血小板计数<正常参考值下限；
- •（3）胆红素水平>1.5 倍 ULN（已知 Gilbert 病伴结合胆红素<0.3 mg/dL (< 5.13 μmol/L)除外）；
- •（4）国际标准化比值（INR）≥1.3（如果怀疑实验室错误，允许进行一次复查）；
- •（5）ALT 和 / 或 AST>5 倍 ULN，或 ALP≥2 倍 ULN（如果 ALP 升高并非源于肝脏，可考虑入组）（允许在 7 天内进行一次复查）；
- •（6）糖化血红蛋白（HbA1c）>8.5%；
- •（7）AFP>正常参考值上限（允许进行一次复查）；
- •21.有 MRI 扫描禁忌，包括但不限于：重度幽闭恐惧症、内耳植入物、起搏器或其他植入的心律管理设备、与 MRI 不兼容的颅内动脉瘤夹、任何其他金属、非 MRI 兼容的植入设备（例如胰岛素泵、髋关节置换术）、尚未移除的眶内金属碎片病史、超过扫描仪功能的体重或腰围等；
- •22.HIV 感染阳性；
- •23.对试验药物或其成分过敏，或有严重过敏史；
- •24.怀孕或哺乳期妇女，有生育能力的受试者从筛选期到终止服用试验用药品后 6 个月内不愿或无法采取有效的避孕措施；
- •25.筛选前 12 周内参加了其他干预性临床试验；
- •26.研究者认为存在不适合参加本研究的其他情况。
研究组 & 干预措施
试验组
片仔癀
对照组
片仔癀模拟剂
结局指标
主要结局
不良事件
治疗后肝组织学改善率
次要结局
- 血常规
- 尿常规
- 大便常规
- 肝功能
- 肾功能
- 十二导联心电图
- 凝血四项
- 治疗后肝组织 NAS 积分较基线的变化
- 治疗后肝纤维化改善率
- 治疗后肝功能、hs-CRP、血清铁蛋白较基线的变化
- 治疗后磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）所示肝脏脂肪含量较基线的变化
- 治疗后瞬时弹性检测仪 Fibroscan 所示受控衰减参数（CAP）和肝脏硬度值（LSM）较基线的变化
- 治疗后细胞角蛋白 18 片段较基线的变化
- 治疗后血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹血清胰岛素较基线的变化
- 治疗后 FIB-4 指数较基线的变化
- 治疗后 AST 与 PLT 比值指数（APRI）较基线的变化
- 治疗后 HOMA-IR、HOMA-β较基线的变化
- 治疗后体重、腰围、腹围、BMI 较基线的变化
- 治疗后 NAFLD 纤维化评分（NFS）较基线的变化
- 治疗后健康状况调查问卷（SF-36）较基线的变化
- 中医证候疗效
- 终点事件发生率
研究者
研究点 (1)
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