CTR20211450进行中（未招募）1 期
威顺替尼片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究：一项单臂、开放、剂量爬坡设计的单次和多次给药的Ⅰa 期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 24 人开始时间: 2021年6月30日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 24
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）、不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图、超声心动图等。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价晚期实体瘤患者单次及多次口服威顺替尼片后的安全性和耐受性。 次要目的： 评价晚期实体瘤患者单次及多次口服威顺替尼片后的药代动力学特征，为后期临床试验的方案设计提供依据。 探索性目的： （1）初步的抗肿瘤疗效评估。 （2）生物标志物的初步探索（P4HB 和 RET 基因融合测定）。 （3）计算群体药代，并分析个体协变量对药代动力学指标的影响。 （4）初步分析药物暴露指标与安全性、有效性的关系。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价晚期实体瘤患者单次及多次口服威顺替尼片后的安全性和耐受性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18~80 周岁，男女不限；
- •经病理组织学和 / 或细胞学检查和 / 或 TNM 分期确诊的晚期肿瘤患者，且均至少有一处可测量的病灶；
- •经标准治疗失败的晚期实体瘤患者；
- •距最近一次使用抗肿瘤生物制品或化疗时间至少 4 周（使用氟尿嘧啶类药物距末次服药至少 14 天），丝裂霉素 C 以及亚硝基脲需要距末次用药至少 6 周；距最近一次使用小分子靶向治疗药物至少 2 周或药物的 5 个半衰期（以时间长的为准）；
- •以往治疗引起的毒副反应，则需要恢复至≤1 级（NCI-CTCAE 5.0），脱发除外；
- •体力状况评分（Performance Status，PS）评分 ECOG 0~1 级；
- •预计生存时间 3 个月以上；
- •器官的功能水平必须符合下列要求：NEU≥1.5×109/L；PLT≥80×109/L；HGB≥90 g/L；T-BIL≤1.5×ULN；ALT 和 AST≤2.5×ULN；BUN 和 Cr≤1.5×ULN 且肌酐清除率≥ 50mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；LVEF≥50%；Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）男性<450ms、女性<470ms；
- •有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少 3 个月内使用医学有效的避孕措施，育龄女性受试者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •危重或有症状的脑转移患者；
- •存在无法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
- •入组前使用类固醇治疗超过 50 天，或需要长期使用类固醇；
- •无法吞咽（洼田饮水试验评定≥3 级）、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
- •近期有消化道活动性出血者；
- •入组前 4 周内接受过放疗、激素类抗肿瘤药物治疗或手术者；
- •入组前 2 周服用过具有抗肿瘤活性相关的中草药或中成药；
- •入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症；
- •研究期间不能中断使用可能导致 QT 延长的药物（如抗心律失常药）；
- •同时接受其他任何抗肿瘤治疗；
- •4 周内参加过其它药物临床试验；
- •过敏体质者，或已知对本研究药物组分有过敏史者；
- •存在活动性感染，HBV-DNA>1000IU/mL；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- •在首次给药前 6 个月内有大于纽约心脏学会（NYHA） II 级的充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛、心肌梗死或中风病史，或在筛选时有需要药物治疗的心律失常；
- •妊娠期、哺乳期女性患者或育龄女性的基线妊娠试验检测阳性；
- •根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白 HbA1c≥ 9.0%）、控制不佳的高血压（收缩压≥ 160 mmHg 和 / 或舒张压≥ 100 mmHg）、严重甲状腺疾病（甲状腺癌患者除外）等）；
- •既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
- •研究者认为受试者不适合参加本临床研究的。
结局指标
主要结局
最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）、不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图、超声心动图等。
时间窗: 筛选期、试验期及试验结束后随访
次要结局
- 药代动力学参数；群体药代指标；生物标志物评价。(单次及多次给药期间及 PK 拓展试验期间)
- 原形药物排泄量、累积排泄百分率、排泄总量及总累积排泄百分率；主要代谢产物鉴别。(物料平衡组试验期间)
- 疗效指标：6 个月内的总体客观肿瘤缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）等。(后续治疗期)
- 体内药物暴露指标与安全性、有效性之间的关系。(试验结束后)
研究者
邓联武
广州六顺生物科技股份有限公司
研究点 (4)
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