CTR20220800进行中（未招募）3 期
一项随机、开放标签、平行组、为期 18 个月的 III 期研究，在法布雷病伴左心室肥大受试者中评价与常用标准治疗相比，venglustat 对左心室质量指数的影响
未提供55 个研究点 分布在 19 个国家目标入组 12 人开始时间: 2022年4月7日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 12
- 试验地点
- 55
- 主要终点
- 根据心脏磁共振成像（中心阅片）结果，左心室质量指数斜率自基线至 18 个月的变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：与法布雷病标准治疗相比，venglustat 治疗 18 个月对法布雷病伴左心室肥大受试者左心室质量指数的影响。次要目的：评价 venglustat 对肾功能的影响；评价与标准治疗相比，venglustat 对心脏功能和心脏脂质贮存的影响；评价 venglustat 对下肢肿胀和疲倦的影响；评估 venglustat 在法布雷病受试者中的安全性和耐受性；评价 venglustat 在法布雷病受试者中的 PK
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性，有效性，药代动力学
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 与法布雷病标准治疗相比，venglustat治疗18个月对法布雷病伴左心室肥大受试者左心室质量指数的影响。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者在签署知情同意书时，年龄必须在 18 至 65 岁（含）之间。
- •根据既往实验室评估和法布雷病临床症状史，已确诊为法布雷病的男性和女性成年受试者。如下所述：对于男性，残留α-半乳糖苷酶 A 水平低于平均正常水平的 1% 或发生致病性 α 半乳糖苷酶［GLA］突变，且具有法布雷病临床症状史；对于女性，发生致病性半乳糖苷酶α 突变，且具有法布雷病临床症状史； 受试者可正接受一种获批的法布雷病疗法（阿加糖酶α、阿加糖酶β或 migalastat）治疗，或当前未接受治疗。
- •左心室肥大，必须在筛选时经心脏 MRI（集中识读）确认，定义为基于各年龄和性别的参考范围，与均值相比，LVMI＞2 SD
- •所有（男性和女性）受试者：
- •对于临床研究受试者所采取的避孕方法，男性和女性受试者进行避孕应符合当地法规要求
- •如果男性受试者同意在研究干预期间和研究末次干预后至少 90 天内遵守以下要求，则可以参加研究：
- •能够以禁欲（不进行异性间性交）作为其首选和日常的生活方式（长期和持续禁欲），并同意坚持禁欲
- •必须同意使用 2 种避孕方法（即男性避孕套加受试者的女性伴侣使用另一种年失败率＜1% 的避孕方式）
- •女性受试者如果未处于妊娠期或哺乳期且符合以下一个条件，则有资格参加研究：
- •有生育能力女性（WOCBP）同意按照其首选和日常的生活方式实施真正禁欲，或使用 2 种避孕措施（包括 1 种每年失败率＜1%的高效避孕措施，首选用户依赖性低的方法），时间为研究干预期间和末次研究干预给药后至少 6 周内；首次研究药物给药前筛选期和基线时，WOCBP 的高敏感度 妊娠试验（尿液或血清，根据当地法规要求选择）必须为阴性。
- •在进行任何研究相关程序之前必须获得已签署的知情同意书。
排除标准
- •短暂性脑缺血发作、卒中、心肌梗死、心脏衰竭、重大心血管手术（冠状动脉搭桥术、颈动脉内膜剥脱术、外周动脉搭桥术）或肾移植史。
- •当下需要治疗的惊厥发作史。
- •可能导致或造成左心室肥大的基础疾病，例如肥厚性心肌病、主动脉狭窄或未受控制的高血压。
- •心脏 MRI（经集中识读确认）显示不对称心室肥大。如果中心阅片员认为与法布雷病不相关（例如，由于肥厚性梗阻性心肌病引起），则被排除。
- •晚期心脏纤维化，定义为筛选时行心脏 MRI 显示累及≥3 个心肌节段且累及＞50% 心肌厚度的显著钆延迟强化。
- •临床显著心律不齐史，例如，持续性或非持续性室性心动过速、需要入院和 ／ 或需要植入植入式心脏除颤器或起搏器的心律紊乱。如果 CHA2DS2-VASc 评分为男性 0 分或女性 1 分，则通过稳定医学方案良好控制至少 12 个月的房颤不是排除因素。
- •根据慢性肾脏疾病-流行病学协作组公式（CKD-EPI）肌酐方程，估计肾小球滤过率＜45 mL/min/1.73m2。
- •患严重抑郁（根据贝克抑郁量表（BDI）-II 评分>28 确定）和 / 或筛选前 1 年内患有未经治且不稳定的重大情感障碍。
- •受试者以下任一项检查结果阳性：抗丙型肝炎病毒（抗 HCV）抗体、抗人免疫缺陷病毒 1 或 2 抗体（抗 HIV1 或抗 HIV2 抗体）。
- •对于乙型肝炎检查，排除有以下任一情况的受试者：
- •乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性
- •乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测阳性。
- •入组前 2 周内已知重症急性呼吸综合征冠状病毒 2 型（SARS-CoV-2）病毒检测阳性或入组前 6 个月内因患 COVID 19 感染性肺炎住院治疗。
- •在筛选访视前一年中滥用药物和 / 或酗酒。在筛选访视前 5 年中有酒精依赖史。
- •中至重度肝功能损害，即 Child-Pugh 分级 B 或 C。
- •除胆石症或胆石症导致的胆囊切除术外的活动性肝胆病史。
- •肝酶（丙氨酸氨基转移酶 / 天门冬氨酸氨基转移酶）或总胆红素＞2 倍正常值上限，但诊断有 Gilbert 综合征的患者除外。患有 Gilbert 综合征的受试者应无其他提示肝胆病的症状或体征，血清总胆红素水平不得过 3 mg/dl（51 μmol/L）且总胆红素中的结合胆红素占比低于 20%。
- •受试者在随机化前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受强效或中效细胞色素 P450 CYP3A 诱导剂或抑制剂。还包括开始 IMP 给药前 72 小时内摄入葡萄柚、葡萄柚汁或含葡萄柚产品。
- •筛选时已知的 MRI 禁忌症，包括任何心脏植入设备，例如植入心脏除纤颤器或起搏器或已知对钆基造影剂过敏。
结局指标
主要结局
根据心脏磁共振成像（中心阅片）结果，左心室质量指数斜率自基线至 18 个月的变化
时间窗: 从基线至 18 个月
次要结局
- 慢性肾脏疾病-流行病学协作组 CKD-EPI 肌酐方程评估自基线至 18 个月 eGFR 斜率的变化(从基线至 18 个月)
- 通过评估 TEAE/AE/SAE 发生率评价安全性和耐受性；生命体征测量；ECG 结果和体格及神经学检查结果；常规实验室评估（化学、血常规、尿液检查)(从基线至 18 个月)
- BDI-II 分数自基线至 18 个月时的变化(从基线至 18 个月)
- 研究期间，计划访视时的 venglustat 血浆浓度(从基线至 18 个月)
- FD-PRO 疲倦部分自基线至 18 个月时的百分比变化(从基线至 18 个月)
- FD-PRO 下肢肿胀部分自基线至 18 个月时的百分比变化(从基线至 18 个月)
- 通过眼科检查确定晶状体透明度自基线至 18 个月时的变化(从基线至 18 个月)
- 慢性肾脏疾病-流行病学协作组 CKD-EPI 肌酐方程评估自基线至 18 个月 eGFR 斜率的变化(从基线至 18 个月)
- 经心脏磁共振成像（中心阅片）测量的 T1 弛豫时间自基线至 18 个月的变化(从基线至 18 个月)
- 经超声心动图（中心阅片）测量的整体长轴应变自基线至 18 个月的变化(从基线至 18 个月)
- 通过评估 TEAE/AE/SAE 发生率评价安全性和耐受性；生命体征测量；ECG 结果和体格及神经学检查结果；常规实验室评估（化学、血常规、尿液检查)(从基线至 18 个月)
- BDI-II 分数自基线至 18 个月时的变化(从基线至 18 个月)
- 研究期间，计划访视时的 venglustat 血浆浓度(从基线至 18 个月)
- FD-PRO 疲倦部分自基线至 18 个月时的百分比变化(从基线至 18 个月)
- FD-PRO 下肢肿胀部分自基线至 18 个月时的百分比变化(从基线至 18 个月)
- 通过眼科检查确定晶状体透明度自基线至 18 个月时的变化(从基线至 18 个月)
研究者
赛诺菲
Sanofi-Aventis Recherche & Développement/赛诺菲（中国）投资有限公司/Sanofi Winthrop Industrie/Sanofi-Aventis Recherche & Développement；Creapharm Clinical Supplies; ALMAC Clinical Services；ALMAC Clinical Services；ALMAC Clinical Services Limited
研究点 (55)
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