ChiCTR2500107567尚未招募2 期
评价 QLS32015 联合用药治疗多发性骨髓瘤的多中心、开放性 II 期研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 齐鲁制药有限公司
- 入组人数
- 160
- 试验地点
- 51
- 主要终点
- QLS32015 联合用药的 MRD 阴性
研究概览
简要总结
1.QLS32015 联合用药的 ORR（研究者基于 IMWG 评估）; 2.QLS32015 联合用药的 MRD 阴性率。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.受试者自愿参加并签署书面知情同意书；
- •2.年龄>=18 周岁，性别不限；
- •3.根据 2016 年国际骨髓瘤工作组（IMWG）诊断标准确诊的多发性骨髓瘤患者；
- •4.既往接受过>=1 线抗多发性骨髓瘤治疗后发生复发或进展或不可耐受。（复发或难治的定义见附录 2）；
- •5.多发性骨髓瘤患者筛选时存在可测量病灶，定义为符合以下任何一项：
- •(1)血清 M 蛋白水平>=1.0 g/dL（10 g/L）；
- •(2)尿 M 蛋白水平>=200 mg/24 h；
- •(3)血清免疫球蛋白游离轻链>=10 mg/dL（100 mg/L）且血清免疫球蛋白κ/λ游离轻链比异常；
- •6.血液学满足以下条件：
- •（1) 血红蛋白：>=8.0 g/dL（80 g/L，>=5 mmol/L）（实验室检查前 7 天内不能输注过红细胞[RBC]；允许使用重组人促红细胞生成素）；
- •（2) 血小板（PLT）：血小板计数 >=75×10^9 /L（实验室检查前 7 天内不得接受过输血支持或血小板刺激因子）；
- •（3) 中性粒细胞绝对计数（ANC）：>=1.0×10^9/L（允许既往使用过生长因子，但在实验室检查前 7 天内不得接受过生长因子的支持治疗）；
- •7.生化实验室检查值满足以下条件：
- •（1) 天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶（ALT/AST）：<=3.0×正常上限（ULN）；
- •（2) 肌酐清除率（CrCl）：>=40 mL/min/1.73m^2，根据 Cockcroft-Gault 公式计算；
- •（3) 总胆红素（TBIL）：<=2.0×ULN（先天性胆红素血症患者除外，例如 Gilbert 综合征，在这种情况下，要求直接胆红素<=1.5×ULN）；
- •（4) 校正血清钙：<=14 mg/dL（<=3.5 mmol/L）或游离离子钙<=6.5 mg/dL（<=1.6 mmol/L）；校正血清钙公式见附录 8；
- •（5) 凝血功能：国际标准化比值（INR）<=1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）延长<=1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）<=1.5×ULN;
- •8.美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分 0~1 分（见附录 4）；
- •9.预计生存期>=3 个月；
- •10.有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 100 天内与其伴侣一起使用至少 2 种可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次用药前 10-14 天内的血妊娠试验必须为阴性；
- •男性受试者必须同意在研究期间和试验用药品末次给药后 100 天内不出于生殖目的而捐献精子；
- •受试者必须同意在研究期间和试验用药品末次给药后至少 100 天内不以辅助生殖为目的捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或冷冻卵子以供将来使用。因抗癌治疗可能损害生育力，受试者应考虑在开始研究治疗前保存卵子;
- •13.愿意并能够遵循本方案规定的禁忌和限制事项。
排除标准
- •1.既往发生过与任何 T 细胞重定向治疗（例如，CD-3 重定向技术或 CAR-T 细胞疗法）相关的 3 级及以上细胞因子释放综合征；
- •2.患者在试验用药品首次给药前接受过以下既往抗肿瘤治疗：
- •(1) 既往接受过 GPRC5D 靶向治疗；
- •(2) 3 个月内接受过基因修饰的过继性细胞治疗（例如嵌合抗原受体修饰的 T 细胞[CAR-T]、自然杀伤[NK]细胞）；
- •(3) 在 21 天内或至少 5 个半衰期内（以时间长者为准，如无法获知半衰期者，则洗脱 21 天）接受过靶向治疗、试验性药物治疗，或侵入性的试验性医疗器械；
- •(4) 在 21 天内或至少 5 个半衰期内使用过单克隆抗体或双抗治疗多发性骨髓瘤（以时间长者为准，如无法获知半衰期者，则洗脱 21 天）；
- •(5) 在 21 天内接受过细胞毒性药物治疗；
- •(6) 在 14 天内接受过蛋白酶体抑制剂治疗；
- •(7) 在 7 天内接受过免疫调节剂治疗；
- •(8) 在 14 天内接受过放射疗法（作为姑息治疗的低剂量放疗[10~30Gy]除外）；
- •既往对泊马度胺不耐受（适用于含泊马度胺治疗队列）；
- •既往对硼替佐米不耐受（适用于含硼替佐米治疗队列）；
- •既往对来那度胺不耐受（适用于含来那度胺治疗队列）；
- •既往对达雷妥尤单抗不耐受（适用于达雷妥尤单抗治疗队列）；
- •在试验用药品首次给药前 4 周内接种减毒活疫苗，或预期在研究期间需要接种减毒活疫苗；
- •除了脱发（任何级别）或周围神经病变（≤2 级周围神经病变或≤1 级周围神经病变伴疼痛）外，既往抗肿瘤治疗的毒性均未恢复至≤1 级（血液学和生化满足入选标准 6 和 7 即可）；
- •在试验用药品首次给药前 14 天内接受皮质类固醇激素的累计等效剂量相当于≥140 mg 泼尼松（不包括治疗前用药）；
- •(1) 试验用药品首次给药前 6 个月内接受过异基因干细胞移植。接受过异体移植的患者必须已停用所有的免疫抑制剂 6 周，并且没有移植物抗宿主病（GVHD）的症状或体征；
- •(2) 试验用药品首次给药前 12 周内接受过自体干细胞移植；
- •中枢神经系统（CNS）受累，或表现出多发性骨髓瘤累及脑膜的临床症状和体征。如果两者中任意一种疑似诊断，则要求全脑核磁共振成像（MRI）和腰椎穿刺细胞学检查呈阴性；
- •确诊浆细胞白血病（按照标准分类，外周血循环浆细胞≥5%）、华氏巨球蛋白血症、POEMS 综合征（多发神经病、器官巨大症、内分泌病、单克隆蛋白[M 蛋白]和皮肤病变）、或原发性轻链型淀粉样变性；
- •签署知情同意前 5 年内有其他恶性肿瘤史的患者（治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌除外）；
- •已知对试验用药品或其辅料有过敏反应、超敏反应或不耐受；
- •需要持续吸氧才能维持足够血氧饱和度水平的肺损害；
- •以下心脏疾病：纽约心脏病协会Ⅲ期或Ⅳ期充血性心力衰竭；入组前 6 个月内发生过心肌梗死或接受过冠状动脉搭桥术；有临床意义的室性心律失常病史、或不明原因的晕厥；严重的非缺血性心肌病病史；
- •任何严重的基础疾病，例如：
- •(1) 1) 乙型肝炎感染（HBV-DNA 阳性）；2)活动性丙型肝炎病毒感染，即 HCV-RNA 检测结果阳性；3)HIV 抗体检测结果为阳性；
- •(2) 严重的病毒、细菌、或未被控制的系统性真菌感染；
- •(3) 活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病史；除外白癜风、已消退的儿童特应性皮炎以及既往的 Graves 病（首次给药前根据临床症状和实验室检查，患者甲状腺功能正常）；
- •(4) 基础疾病不利于患者在研究中心接受或耐受计划治疗、理解知情同意书，或者任何研究者认为参加研究不符合患者最佳利益（例如损害健康）的状况，或者任何可能会阻止、限制或混淆研究方案规定评估的其他状况；
- •怀孕、处于哺乳期、或在参加本研究期间或研究治疗末次给药后 100 天内计划怀孕、不能采取可靠避孕措施；
- •在首次给药前的 2 周内曾经做过重大外科手术，或尚未从手术中完全恢复，或者在预期参与本研究治疗期间至末次试验用药品给药后 2 周内计划进行重大手术；
- •首次使用试验用药品前 6 个月内发生过动静脉血栓栓塞事件，包括脑血管意外或存在脑卒中或短暂性脑缺血发作史、肺栓塞、深静脉栓塞或其他严重血栓栓塞事件；已痊愈的深静脉或浅静脉血栓栓塞事件除外。
- •首次使用试验用药品前 6 个月内重要脏器出血的患者；
- •根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释、或研究者认为不适合入组的患者。
研究组 & 干预措施
C 组
注射用 QLS32015 联合 QL2109 注射液（达雷妥尤单抗）和泊马度胺
A 组
注射用 QLS32015 联合泊马度胺胶囊
D 组
注射用 QLS32015 联合注射用硼替佐米和来那度胺胶囊
B 组
注射用 QLS32015 联合 QL2109 注射液（达雷妥尤单抗）
结局指标
主要结局
QLS32015 联合用药的 MRD 阴性
时间窗: 首次用药至试验结束
QLS32015 联合用药的 ORR
时间窗: 首次用药至试验结束
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (51)
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