CTR20255032进行中（未招募）1 期
评估注射用 YKYY031 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的 I 期临床试验
北京悦康科创医药科技股份有限公司 / 杭州天龙药业有限公司2 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年12月17日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- DLT、治疗期间不良事件、严重不良事件等的发生率和严重程度； MTD 或 RP2D； 其他安全性评估，包括异常实验室检查、12 导联心电图等
研究概览
简要总结
主要目的：评估注射用 YKYY031 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，并观察注射用 YKYY031 的剂量限制性毒性、确定最大耐受剂量（如有）及推荐的 II 期临床剂量。 次要目的：评估注射用 YKYY031 在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征。评估注射用 YKYY031 在晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性。评估注射用 YKYY031 在晚期实体瘤患者中的免疫原性。评估注射用 YKYY031 在晚期实体瘤患者中的免疫相关特征。 探索性目的：探索生物标志物与注射用 YKYY031 抗肿瘤活性的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •签署知情同意书时 18 周岁≤年龄≤75 的男性或女性患者；
- •经组织学或细胞学确诊为晚期或转移性实体瘤，标准治疗失败且无有效治疗手段，包括但不限于：结直肠癌、胰腺癌等。结直肠癌患者既往需接受过至少二线标准治疗失败，且无有效治疗手段，辅助 / 新辅助化疗期间或末次治疗 6 个月内进展可视为一线治疗失败。胰腺癌患者既往需接受过至少一线标准治疗失败且无有效治疗手段，辅助 / 新辅助化疗期间或末次治疗 6 个月内进展可视为一线治疗失败。
- •患者需人类白细胞抗原（Human leucocyte antigen，HLA）亚型为 HLA-A*11:01；
- •患者的注射用 YKYY031 肿瘤特异性抗原（Tumor specific antigen，TSA）之一为阳性；
- •ECOG 体力状况评分：0~1 分；
- •根据 RECIST V1.1 标准，至少有一个可测量（非淋巴结最长径≥10 mm，淋巴结最短径≥15 mm）的病灶
- •主要器官功能良好，相关检查指标满足要求
- •有生育能力的女性或男性参与者自签署知情同意书之日开始至研究末次治疗后 6 个月内无生育、捐卵或捐精计划，且此期间必须同意采取有效的避孕（包括一种或一种以上的非药物避孕措施）或安全措施；
- •同意遵守临床试验的各项要求和程序，并自愿签署知情同意书。
排除标准
- •对试验药物（包括任何辅料）过敏。既往有任何药物、食物、接种疫苗的严重过敏史，如过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性呼吸困难、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus 反应）等；
- •患者既往有其它肿瘤病史，但已治愈的且筛选前 5 年内未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌等研究者认为可以入组的恶性肿瘤史除外；
- •具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明参与者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组者。病情稳定（影像学检查 4 周内没有发生进展）、本研究首次用药开始前至少 4 周不需要使用类固醇药物治疗的脑转移患者可以入组；
- •有显著临床意义的心血管疾病
- •任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史
- •有任何不可控的临床疾病（例如，呼吸系统、循环系统、神经系统、血液系统、泌尿生殖系统、内分泌系统疾病）或精神疾病（例如，抑郁，精神分裂症）或其他重大疾病等经研究者评估认为会妨碍提供知情同意、干扰试验结果的解读、参加本试验可能给参与者带来风险、或以其他方式影响实现试验目的，包括由研究者判断的伴有无法控制的胸腔积液、心包积液，或腹腔积液；
- •已知间质性肺炎病史或高度怀疑有间质性肺炎的患者；或存在肺部异常，可能会对试验期间可疑的药物相关肺毒性的检测或处理造成干扰的患者；
- •接种部位有任何异常且研究者认为会妨碍观察接种部位局部反应的患者；
- •在首次给药前 4 周或 5 个半衰期内（以时间短者为准）接受过任何抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等）或参加过其他药物或器械临床试验；在首次给药前 2 周接受过具有明确抗肿瘤适应症的中药或中成药；
- •既往抗肿瘤治疗相关不良反应尚未恢复至 CTCAE≤1 级的患者，研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等；
- •既往接受过器官移植或异基因造血干细胞移植；
- •首剂疫苗接种前 14 天内，使用皮质类固醇（>10 mg/天的泼尼松或等价剂量的其他糖皮质激素）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的参与者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量≤10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代；
- •首剂疫苗接种前 4 周内接种过活疫苗 / 减毒活疫苗 / 灭活疫苗；
- •既往接受过同靶点类似的治疗性肿瘤疫苗；
- •患有出血性疾病（如凝血因子缺乏、凝血功能障碍[经研究者判断不适合入组]），或注射、抽血后有明显瘀伤或出血史；
- •筛选前 3 个月内献血或大量失血（>450 ml），或计划在研究期间献血或血液成分；
- •筛选前 4 周内接受过大手术（导管置入、方案要求进行的活检手术等小手术不作为排除标准），或入组前手术或创伤的影响消除不足 14 天；
- •有药物滥用史或已知的医疗、心理或社会状况，如酗酒或吸毒史；
- •人类免疫缺陷病毒抗体检查结果呈阳性，患有活动性梅毒（定义为梅毒抗体检测阳性且反应素试验阳性），或活动性乙型肝炎（定义为 HBV DNA≥2000 IU/ml）或丙型肝炎（定义为 HCV RNA 检测阳性）；
- •患者有活动性 TB（怀疑有活动性 TB 的患者，需进一步就诊感染科以明确诊断）或活动性 TB 病史；或需要全身治疗的严重急性或慢性感染；
- •研究者认为不适合参加本试验的其他情况。
结局指标
主要结局
DLT、治疗期间不良事件、严重不良事件等的发生率和严重程度； MTD 或 RP2D； 其他安全性评估，包括异常实验室检查、12 导联心电图等
时间窗: 试验期间
次要结局
- 检测的信使核糖核酸和阳离子脂质；客观缓解率；疾病控制率；缓解持续时间；无进展生存期；总生存期；免疫相关客观缓解率；免疫相关疾病控制率；免疫相关缓解持续时间；免疫相关无进展生存期(试验期间)
- 抗药抗体；治疗前后外周血单个核细胞中抗原特异性 T 细胞水平；治疗前后的免疫细胞亚群；肿瘤组织和外周血中的生物标志物表达情况，以及和疗效指标（ORR 等）的相关性(试验期间)
研究者
研究点 (2)
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