CTR20211496终止1/2 期
一项在晚期实体肿瘤受试者中评估 ATG-016 单药安全性、药代动力学和初步疗效的 Ib/II 期开放性、多中心、剂量探索研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 48 人开始时间: 2021年8月9日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- MTD、RP2D 或其他生物学有效剂量
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估 ATG-016 单药治疗在 KRAS 突变、P53 野生型、HPV 相关、EBV 阳性及其他晚期实体肿瘤受试者的安全性和耐受性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在进行任何与研究相关的评估 / 程序之前，理解并自愿签署知情同意书（ICF）。
- •签署 ICF 时，年龄≥18 岁。
- •在签署 ICF 时，美国东部肿瘤合作组织（ECOG）体能状态评分为 0 或 1。
- •根据 RECIST 1.1，受试者至少有一个可测量病灶。
- •具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署 ICF 开始，直至研究药物末次给药后 180 天的期间内，采用有效的避孕措施。育龄期女性包括绝经前的女性和绝经后 2 年内的女性。筛选时育龄期女性的血妊娠检测必须为阴性。
- •经组织学或细胞学确认的晚期实体肿瘤，经标准治疗进展，或对标准治疗不耐受，或无标准治疗。局部复发疾病须不适合根治性手术切除或放疗（接受研究治疗降期后可适合手术或局部治疗的受试者也不适合）并具有：
- •a. KRAS 突变，或
- •b. P53 野生型，或
- •c. HPV 相关晚期实体瘤（HPV 阳性史），或
- •d. EBV 阳性实体瘤（EB 病毒编码的小 mRNA[EBER]阳性），或
- •e. 其他实体瘤（经申办方医学监查员同意）。
- •经细胞学或组织学证实阴茎鳞状细胞癌，不能行根治性手术切除，或术后复发或转移的不适合铂类化疗或铂类耐药或铂类治疗失败。
- •a. 曾接受一线含铂化疗和二线治疗失败（单药或联合治疗）的 IV 期（中国鼻咽癌分期 2017 版）受试者。治疗失败的定义：化疗期间或化疗后疾病进展；同步放化疗后 6 个月内进展可被认为一线治疗失败；因药物不耐受而发生治疗方案改变不算作治疗失败；
- •b. 经 EBER 检测确认阳性。
排除标准
- •中枢神经系统（CNS）转移和浸润。
- •既往接受过 ATG-016 或其他 XPO1 抑制剂治疗。
- •已知对 ATG-016 或具有相似化学结构药物的活性或非活性成分过敏，或受试者本身为超敏体质。
- •签署 ICF 前 28 天（或药物的 5 个半衰期，以较长者为准）内接受过任何研究药物或系统抗肿瘤治疗。
- •签署 ICF 前 28 天内，接受过大范围放疗，或预期在研究期间内进行根治性放疗。
- •签署 ICF 前 28 天内，接受过重大手术治疗，或预期在研究期间内进行重大手术治疗。
- •签署 ICF 前 28 天内，除脱发外，既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复至 1 级或基线水平（根据 NCI-CTCAE5.0 版）。
- •在签署 ICF 时及第 1 周期第 1 天（C1D1）前 1 周内任何未控制的活动性感染，需要进行肠外抗生素、抗病毒或抗真菌治疗。活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染（乙肝表面抗原[HBsAg]阳性）或活动性 HCV 感染（筛选时 HCV-RNA 阳性）。
- •HIV 病毒感染病史和 / 或获得性免疫缺陷综合症。
- •签署 ICF 前 14 天内接受过免疫抑制药物，以下情况除外：
- •a. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射），或
- •b. 未超过 10 mg/天的泼尼松或其等效生理剂量的系统性皮质类固醇治疗，或
- •c. 类固醇作为过敏反应的预防性用药（如计算机断层扫描[CT]前预处理）。
- •具有临床意义的心血管疾病，包括下列任何一种：
- •a. 经心率校正后的 QT 间期（QTc）间期：男性>450 msec，女性>470 msec
- •b. 纽约心脏学会 II 级及以上心力衰竭，或左室射血分数（LVEF）≤50%。
- •c. 控制不佳的高血压（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥95 mmHg）。
- •d. 二度 II 型或三度房室传导阻滞，或其他有临床意义或需要抗心律失常治疗的心律失常（如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转性心动过速及完全性左束支传导阻滞等）。
- •e. 签署 ICF 前 6 个月内发生过不稳定心绞痛或急性心肌梗死。
- •骨髓储备不足或器官功能不足，符合以下实验室检查结果：
- •a. 绝对中性粒细胞计数<1.5×109/L；
- •b. 血小板计数<100×109/L；
- •c. 血红蛋白<90 g/L；
- •d. 凝血功能检查异常：国际标准化比值（INR）>2.0 或凝血酶原时间（PT）>1.5×正常值上限（ULN）；
- •e. 丙氨酸转氨酶（ALT）>2.5×ULN。
- •f. 天门冬氨酸转氨酶（AST）>2.5×ULN。
- •g. 总胆红素>1.5×ULN。
- •h. 血清肌酐>1.5×ULN 或血清肌酐清除率<50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）。
- •研究治疗前 5 年内有其他原发恶性肿瘤病史，但以下情况除外：经根治性治疗且未复发的恶性肿瘤，如宫颈原位癌，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，甲状腺乳头状癌等。
- •受试者不能或不愿遵守口服药物给药，或存在胃肠疾病或临床状态等影响研究药物吸收，例如难治性恶心和呕吐，无法吞咽药品，既往经受重大肠切除术等。
- •活动性或 6 个月内有出血病史。
- •在签署 ICF 前 28 天内接受过减毒活疫苗。
- •研究者认为受试者并发症或其他情况可能影响对方案的依从性或不适合参加本研究。
- •怀孕或哺乳期女性受试者。
结局指标
主要结局
MTD、RP2D 或其他生物学有效剂量
时间窗: 16 个月
评估 AE、SAE 的发生率、严重程度和相关性
时间窗: 25 个月
基于研究者根据 RECIST 1.1 评估基础上分析的： ？ ORR
时间窗: 25 个月
次要结局
- ATG-016 的 PK 参数(16 个月)
- 基于研究者根据 RECIST 1.1 评估基础上分析的： ？ ORR ？ DCR ？ DOR ？ PFS(16 个月)
- OS(16 个月)
- 血浆 EBV-DNA 拷贝数下降或低于检测下限的比率（仅 EBV 阳性晚期实体肿瘤）(16 个月)
- 基于研究者根据 RECIST 1.1 评估基础上分析的： ？ DCR ？ DOR ？ PFS(16 个月)
- 血浆 EBV-DNA 拷贝数下降或低于检测值下限的比率（仅鼻咽癌队列）(16 个月)
- 评估 AE、SAE 的发生率、严重程度和相关性(16 个月)
研究者
郑惠芬
Karyopharm Therapeutics Inc./Catalent CTS, LLC/上海德琪医药科技有限公司
研究点 (4)
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