CTR20233114进行中（未招募）3 期
一项在中国转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）受试者中评价 Eplontersen 对转甲状腺素蛋白（TTR）降低的作用和长期安全性的 III 期、随机研究，初始为 24 周双盲和安慰剂对照治疗，随后为开放性扩展治疗期
未提供30 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2023年10月13日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 30
- 主要终点
- 24 周内血清 TTR 相对基线的百分比变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
在中国遗传性或野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病受试者中研究 eplontersen 对转甲状腺素蛋白降低的作用和长期安全性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 20岁(最小年龄) 至 90岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •必须提供书面知情同意书（签名并注明日期）和当地法律要求的任何授权，并且能够遵守所有研究要求。
- •愿意在研究干预前进行基因检测确定 TTR 基因突变类型
- •通过刚果红（或等效物）染色证实心脏或非心脏组织中淀粉样沉积 或 锝闪烁扫描（99mTc-3,3-二膦-1,2-丙烷二羧酸[DPD-Tc]、99mTc-焦磷酸盐[PYP-Tc]或 99mTc-羟亚甲基二膦酸盐[HMDP-Tc]）显示 2 级或 3 级心脏摄取并经中心阅片证实，且不存在异常轻链比的情况。
- •筛选期检测超声心动图显示舒张末期室间隔厚度>12 mm
- •继发于遗传性或野生型 ATTR-CM 的 HF 病史，至少有：
- •a) 既往因 HF 住院，可能包括因心律失常或放置起搏器 / 植入式心律转复除颤器而住院，或
- •b) 出现容量负荷过重或心内压力升高的症状和体征，需要用盐皮质激素受体拮抗剂以外的利尿剂治疗以便临床稳定
- •中心实验室筛选 NT-proBNP≥600 pg/ml（房颤受试者≥1200 pg/ml）
- •纽约心脏病协会（NYHA）I～III 级
- •6 分钟步行距离≥100 米
- •如果在接受 HF 药物治疗，随机分组前至少 2 周的稳定剂量方案。
- •愿意按照方案坚持使用维生素 A 补充剂。
排除标准
- •筛选前 3 个月内或筛选期间发生急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛、卒中、TIA、冠状血管重建、心脏装置植入、心脏瓣膜修复术或大手术
- •因 HF 恶化而住院或急诊就诊于急诊科 / 急诊室，出院日期在筛选前 4 周内或筛选期间
- •未控制的高血压（收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg）
- •根据研究者评估，有未受控制的具有临床意义的心律失常（例如，有起搏器植入指征但未植入起搏器）
- •未纠正的严重心脏瓣膜病。
- •不是主要由 ATTR-CM 引起的心肌病，例如高血压、心脏瓣膜病或缺血性心脏病引起的心肌病
- •意义不明的单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）和 / 或免疫球蛋白 FLC 比值改变，除非脂肪、骨髓或心脏活检通过质谱或免疫电子显微镜检查证实不存在轻链但存在 TTR 蛋白。对于血液和尿液中不存在单克隆蛋白的 CKD 受试者，可接受的 FLC 比值为 0.26～2.25。如果活检相关风险超过获益，则可与当地血液科医生、研究者和医学监查员讨论与上述不同的结果
- •既往接受过肝脏或心脏移植，和 / 或左心室辅助装置（LVAD）植入或预期在随机化后 1 年内接受肝脏移植或 LVAD。
- •已知轻链 / 原发性淀粉样变性。
- •已知软脑膜淀粉样变性。
- •已知有多发性骨髓瘤病史。
- •在筛选前 1 个月内或试验药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过另一种试验药物和 / 或生物制剂治疗。
结局指标
主要结局
24 周内血清 TTR 相对基线的百分比变化
时间窗: 24 周治疗期内
次要结局
- 24 周内疾病生物标志物（N 末端脑利钠肽激素原[NT-proBNP]、高敏心肌肌钙蛋白 T[hs-cTnT]）相对基线的变化(24 周治疗期内)
- 特定时间点的 eplontersen 血浆浓度(研究期内)
- 包括但不限于特定时间点的抗药抗体（ADA）阳性率和转阳率、不同 ADA 状态（治疗诱导、治疗增强和未受治疗影响的 ADA）(研究期内)
- 不良事件 / 严重不良事件（AE/SAE）、生命体征、实验室评估（如血清肌酐、血液学、甲状腺功能）、12 导联心电图（ECG）(研究期内)
研究者
谭娟
AstraZeneca AB/阿斯利康全球研发（中国）有限公司/Vetter Development Services USA, Inc.
研究点 (30)
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