CTR20211873已完成2 期
口服 AND017 在治疗非透析慢性肾病（NDD-CKD）贫血受试者的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的 II 期临床试验
未提供17 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 72 人开始时间: 2021年8月3日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 72
- 试验地点
- 17
- 主要终点
- 主要有效性终点是从基线到固定剂量期最终测量的血红蛋白升高速率（g/dL/week）。将使用固定剂量期间收集的所有血红蛋白数据，将每位受试者的线性回归曲线斜率计算为上升率。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评估不同 AND017 口服剂量在治疗非透析慢性肾病贫血(NDD-CKD)受试者的安全性和耐受性；与安慰剂相比，血红蛋白从基线到固定剂量组的给药后 5 周在三个剂量水平组的上升速率（g/dL/week）。 次要目的：固定剂量期，通过衡量血红蛋白≥10 g/dL 的受试者的累计数（％），来检测血红蛋白对治疗的反应；应答受试者的累计百分数；受试者的血红蛋白达到≥ 10.0 g/dL 后，维持在 10.0-11.0 g/dL 之间的访视的百分比；给药后的每次访视中，血红蛋白维持在 10.0-11.0 g/dL 之间的受试者百分比；血红蛋白相对于基线的变化；血红蛋白水平从基线到第 10-14 周的平均水平变化；在第 6-14 周平均血红蛋白水平，包括第 10-14 周的平均水平；在整个治疗期间内，无反应的累积发生率；评估 EPO 和铁调素水平的变化；评估剂量滴定期的铁利用参数；代谢产物鉴定。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估不同and017口服剂量在治疗非透析慢性肾病贫血(ndd-ckd)受试者的安全性和耐受性；与安慰剂相比，血红蛋白从基线到固定剂量组的给药后5周在三个剂量水平组的上升速率（g/d L/week）。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 20岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者自主签署知情同意书，包含遵守知情同意书和本方案中列出的要求和限制。
- •体重 45-140 公斤（包含临界值）
- •诊断为慢性肾病，未接受透析治疗且在试验期间预估不会进行透析治疗，估算肾小球滤过率（通过 eGFR 估算方程 CKD-EPI 计算）为 <60 mL/min/1.73 m2。
- •筛选检测和一次随访检测时（两次检测相隔一周及以上）血红蛋白平均值<10.0 g/dL
- •筛选时，TSAT≥20% 铁蛋白≥ 100 ng/mL。
- •筛选时，血清叶酸和维生素 B12≥正常值下限。
- •总胆红素<1.5x 正常值上限（ULN）。有吉尔伯特综合症(非结合性高胆红素血症)的受试者总胆红素<3×ULN。
- •天门冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）<3×ULN
- •外周血涂片无异常无造血系统病理过程，包括血管内或血管外溶血或骨髓增生异常。
- •根据受试者的医生和临床研究人员的评估，除 CKD 以外，无其他原因引起的贫血。在受试者签署知情同意书之前，任何与贫血原因有关的问题都应与医学监查员讨论。
- •女性受试者必须满足以下条件：
- •a. 无生育能力的女性受试者：
- •(i) 筛选评估之前的已绝经（定义为至少一年无月经），或
- •(ii) 绝育手术记录
- •b. 有生育能力的女性受试者（以上未包括在内）：
- •(i) 同意在签署知情同意书后直至研究药物最终给药后 28 天内不尝试怀孕。
- •(ii) 且在预筛选评估中妊娠试验阴性。
- •(iii) 且如果是异性性活跃者，则同意从筛选开始直至最终研究药物给药后的 28 天之内，始终使用至少一种形式的高效节育法。
- •女性受试者必须同意从筛选开始直至最终研究药物给药后 28 天内不进行母乳喂养。
- •女性受试者必须同意从筛选开始直至最终研究药物给药后 28 天内不捐赠卵子
- •有生育能力的男性受试者及其女性配偶 / 伴侣必须同意从筛选开始直至最终研究药物给药后 12 周使用至少一种形式的高效节育法
- •男性受试者必须同意从筛选开始直至研究药物给药后的 12 周内不捐赠精子。
排除标准
- •需要治疗的并发视网膜新血管病变（糖尿病性增生性视网膜病变，与年龄有关的渗出性黄斑变性，视网膜静脉阻塞，黄斑水肿等）；
- •导致贫血的可能的主要原因为具有炎症症状的并发性自身免疫疾病（例如全身性红斑，强直性脊柱炎，类风湿性关节炎，银屑病关节炎，干燥综合征，乳糜泻等）。
- •有胃 / 肠切除术史，且被认为对胃肠道药物的吸收有影响（不包括胃息肉或结肠息肉切除术）或当前治疗中仍有症状的胃轻瘫；
- •在首次给药前的 4 周内出现临床显著的出血（例如，需要输血或血红蛋白下降≥2.0 g/dL）；在首次服用研究药物之前 4 周内，未经医学或手术纠正的出血体质或出血风险；
- •不受控的高血压，定义为在筛选期重复 3 次血压检测（每次间隔至少 5 分钟）中，超过 1 次舒张压值>95 mmHg
- •并发性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或更高）；
- •在筛选评估前 24 周内有中风，短暂性脑缺血发作(TIA)，心肌梗塞，血栓栓塞事件（深静脉血栓形成，DVT），肺栓塞，或肺梗死史；
- •在筛选评估中对乙型肝炎表面抗原阳性，或抗丙型肝炎病毒抗体阳性，或在过去的测试中对人免疫缺陷病毒呈阳性。
- •根据当地政策规定不符合新冠防疫条件的受试者，如新冠检测阳性或没有绿色健康码。
- •除肾脏性贫血以外的其他原因引起的并发性贫血（溶血性贫血，全血细胞减少症等）
- •已知的铁血黄素沉着症，血色素沉着症或高凝状态。
- •在首次给药前 5 周内接受了促红细胞生成剂，雄激素合成代谢类固醇，睾丸酮庚酸酯或美雄烷治疗。
- •在随机前 5 周内使用缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）进行过治疗。
- •由红细胞生成刺激剂引起的总胆红素>1.5x 正常值上限（ULN）或丙氨酸转氨酶 ALT>3xULN，或天冬氨酸转氨酶 AST>3xULN，或碱性磷酸酶 ALP>3xULN，或先前或同时由红细胞生成刺激剂引起的发生的严重肝病（急性或活动性慢性肝炎，肝硬化等）。
- •先前或当前有恶性肿瘤（至少 5 年没有复发的受试者是合格的。免除非活动期皮肤癌基底细胞癌和鳞状细胞癌）。
- •有重大肝病病史或活动性肝病患者。对于不确定是否要排除的情况，研究人员应与医学监查员进行讨论。
- •在研究期间计划进行重大外科手术的患者。
- •在筛选评估之前的 8 周内接受了输血和 / 或产生重大出血的外科手术，对于不确定是否要排除的情况，研究者应与医学监查员进行讨论决定。
- •在获得知情同意书之前的 5 周内参加过另一项临床研究或上市后临床研究（不包括医疗器械的临床研究）。
- •严重药物过敏史，包括过敏性休克。
- •孕期、哺乳期、疑似怀孕、在研究期间或研究治疗结束后 28 天（女性）或 12 周（男性伴侣或配偶）内计划怀孕、或不遵守指示避孕措施的受试者
- •随机分组前 2 年内有酗酒或吸毒史。酗酒定义：每周饮酒量大于 14 单位酒精（1 单位酒精=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）。并且在给药前 2 天内服用过含酒精制品。
- •癫痫病的病史或过去有任何癫痫发作。
- •研究者认为不符合本试验条件的其他原因。
结局指标
主要结局
主要有效性终点是从基线到固定剂量期最终测量的血红蛋白升高速率（g/dL/week）。将使用固定剂量期间收集的所有血红蛋白数据，将每位受试者的线性回归曲线斜率计算为上升率。
时间窗: 固定剂量期：5 周
安全性和耐受性 ：从知情同意到安全性随访的不良事件，临床实验室检查，体格检查，12 导联心电图，生命体征
时间窗: 共 13 周给药，从知情同意到安全性随访的不良事件
次要结局
- 代谢产物鉴定(时间范围：第 4 周)
- 固定剂量期，血红蛋白对治疗的反应：血红蛋白≥10.0 g/dL 的受试者累计数百分比(%)(时间范围：第 2、3、4、5 和 6 周)
- 评估 PD 参数的变化：EPO，铁调素(时间范围：基线和第 2、4、6、8、10、12、14 周 EOT 访视和安全性随访)
- 评估治疗期间的铁利用率参数：转铁蛋白，总铁结合能力（TIBC），转铁蛋白饱和度（TSAT），铁蛋白，血清铁水平(时间范围：基线和第 3、6、9、12、14 周 EOT 访视和安全性随访)
- 应答受试者累计数百分比：应答受试者定义为血红蛋白≥10.0 g/dL，血红蛋白增加≥1.0 g/dL(时间范围：第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 周 EOT 访视)
- 受试者血红蛋白达到≥10.0 g/dL 后并维持在 10.0-11.0 g/dL 之间的访视百分比(时间范围：第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 周 EOT 访视)
- 给药后的每次访视中，血红蛋白维持在 10.0-11.0 g/dL 之间的受试者百分比(时间范围: 第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 周 EOT 访视)
- 血红蛋白相对于基线的变化(时间范围: 基线和第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 周 EOT 访视)
- 血红蛋白水平从基线到第 10-14 周的平均水平变化(时间范围：基线和第 10、11、12、13 和 14 周 EOT 访视)
- 第 6-14 周的平均血红蛋白水平，包括第 10-14 周的平均水平（此时可能已经达到稳态血红蛋白水平(时间范围：第 6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 周 EOT 访视)
- 在整个治疗期间内，无反应的累积发生率（即血红蛋白水平<10.0 g/dL 且血红蛋白相对于基线的增加<1 g/dL(时间范围：第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 周 EOT 访视)
研究者
朱奇
杭州安道药业有限公司
研究点 (17)
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