CTR20130907已完成3 期
伊马替尼疗效不佳的慢性髓性白血病患者中进行的比较伊马替尼剂量优化治疗和 AMN107 治疗的随机 III 期临床研究
未提供8 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 30 人开始时间: 2015年11月16日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- 6 个月时的 CCyR 率（CCyR 是指无中期分裂相 Ph+细胞）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
伊马替尼治疗疗效不佳的慢性髓细胞白血病慢性期患者中使用 AMN107 的可能的获益，目前尚无数据，与剂量增加的疗效相比，换用 AMN107 的影响如何尚未可知。这是本研究的主要目的为获得此信息并有助于优化疗效不佳患者的治疗。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无天(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •18 岁（含）以上的男性或女性
- •ECOG 体能状态评分为 0、1 或 2
- •研究招募时符合慢性期（CP）Ph 阳性 CML 的诊断，定义如下：外周血或骨髓中原始细胞< 15%；外周血或骨髓中原始细胞加上早幼粒细胞< 30%； 外周血中嗜碱性粒细胞< 20%；血小板≥ 100x 109／L（≥ 100，000／mm3）；除了肝脾增大之外，无白血病髓外浸润的证据
- •400 mg 伊马替尼治疗后细胞遗传学缓解不佳的患者，定义如下（必须在随机分组前 6 周内完成细胞遗传学分析证实疗效不佳）： ≥ 3 到< 6 个月无细胞遗传学缓解（超过 95%的中期分裂相 Ph+细胞）；或 ≥ 6 到< 12 个月无部分细胞遗传学缓解（骨髓中含 36%－95%的中期分裂相 Ph+细胞）；或 ≥ 12 到<18 个月无完全细胞遗传学缓解（骨髓中含 1%-35%的中期分裂相 Ph+细胞）
- •接受 400 mg／天 伊马替尼标准剂量治疗至少 3 个月但不长于 18 个月的患者
- •既往未曾接受超过 400 mg 每天一次的伊马替尼治疗
- •允许在伊马替尼治疗前既往 IFN 的治疗在 90 天之内。如果从 IFN 换成伊马替尼的原因是不耐受，那么无时间上限
- •有生育能力的女性患者在随机分组之前尿妊娠检查必须为阴性
- •女性患者必须同意使用可接受的避孕方法，避免在研究期间以及研究结束后 3 个月内怀孕
- •必须获得以下实验室检查结果：肌酐< 2.0 X ULN；总胆红素< 1.5 X ULN（如果与疾病相关，那么< 3.0 X ULN）；SGOT 和 SGPT < 2.5 X ULN；血清脂肪酶≤1.5 X ULN； 碱性磷酸酶≤2.5 X ULN；血清钾、磷、镁和钙≥ LLN［正常下限］或在首次研究药物治疗之前已纠正至正常限值内
- •进行任何研究相关性程序之前获得书面知情同意
排除标准
- •既往为加速期，包括克隆演变，或急变期 CML
- •既往曾接受伊马替尼联合除羟基脲和 / 或阿那格雷外的任何其他 CML 药物治疗
- •使用伊马替尼治疗超过 18 个月
- •最初诊断为慢性髓性白血病后超过 12 个月，开始使用伊马替尼治疗的患者
- •无法耐受标准剂量（400mg）伊马替尼治疗
- •既往曾接受除格列卫和 / 或 CML 治疗（除 INF、羟基脲和 / 或阿那格雷外）之外的任何其他酪氨酸激酶抑制剂治疗
- •随机分组时骨髓毒性大于等于 2 级的患者
- •既往已证实有 T315I 突变
- •既往伊马替尼治疗中曾达到 PCyR 或 CCyR，进入研究之前失去该疗效
- •心脏功能受损，包括下列之一：长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史；临床上显著的静息时心动过缓（< 50 bpm）；筛选心电图示 QTcF > 450 msec（使用 QTcF 公式）。如果 QTcF > 450 msec 且电解质超出正常值范围，那么应该纠正电解质，然后再次检查患者的 QTcF，以确认 QTc <450 msec；首次使用研究药物治疗前≤12 个月内出现心肌梗死；其他临床上显著的心脏病（比如充血性心力衰竭，不可控制的高血压，不稳定性心绞痛，显著的室性或房性心律失常）。
- •显著影响研究药物吸收的胃肠道（GI）功能受损或胃肠道疾病
- •正在接受强 CYP3A4 抑制剂治疗，且开始研究药物治疗之前不能终止治疗或换成不同药物治疗的患者
- •正在接受可能延长 QT 间期的药物治疗，且开始研究药物治疗之前不能终止治疗或换成不同药物治疗的患者
- •进入研究之前 1 年内有急性胰腺炎病史，或既往有慢性胰腺炎病史
- •已知的细胞病理学证实的 CNS 浸润（如果未怀疑 CNS 浸润，那么无需腰椎穿刺）
- •在研究入选时，育龄期女性必须采取高效避孕措施。高效避孕措施必须至少应用至试验药最后一次给药后 14 天，如果是口服避孕药，应在试验药最后一次给药后至少应用 1 个月周期，或者更长。
- •目前具有临床意义或需要积极干预的其他原发性肿瘤病史的患者
- •根据研究者的判断，有其他任何有临床意义的内科或外科疾病的患者不应参加本研究；
- •本研究招募前 28 天内使用研究性药物或在本研究中预计使用研究性药物
- •不愿或不能遵循研究方案的患者
结局指标
主要结局
6 个月时的 CCyR 率（CCyR 是指无中期分裂相 Ph+细胞）
时间窗: 6 个月
次要结局
- 12 个月时的 MMR 率（MMR 是指国际量表中 BCR－ABL 小于或等于 0.1%）(12 个月)
- 评估伊马替尼 600mg 一天一次和 AMN107 400 mg 一天两次之间的安全性和耐受性(6，12 和 24 个月)
- 第 12、18 和 24 个月时的 CCyR 率（CCyR 是指无中期分裂相 0% Ph+细胞）(12,18,24 个月)
- 第 18 和 24 个月的 MMR（MMR 是指 BCR－ABL < 0.1% IS）(18 和 24 个月)
- 至 CCyR 时间，定义为从随机分组日期到首次证实 CCyR 日期之间的时间(12 和 24 个月)
- CCyR 持续时间，定义为从首次证实 CCyR 日期到首次失去 CCyR 或死亡（选择发生较早者）日期之间的时间；(12 和 24 个月)
- 在第 24 个月的持续 CCyR 率；定义为 6 个月达到 CCyR，且 24 个月访视中维持 CCyR，无证实失去 CCyR 患者的比例；(12 和 24 个月)
- 无进展生存期（PFS），定义为从随机分组日期到进展至加速期或急变期或任何原因导致的死亡（选择最早日期）之间的时间；无事件生存期（EFS）是指从随机分组日期到首次出现任何下列事件日期之间的时间：治疗中失去 CHR、失去 PCyR、失去 CCyR、任何原因导致的死亡、进展至 CML 加速期或急变期（选择发生最早者）。(12 和 24 个月)
- 无事件生存（EFS）， 定义为从随机分组日期到第一次发生以下任何事件的时间：失去 CHR、失去 PCyR、失去 CCyR、治疗期间任何原因导致的死亡、进展至 CML 加速期或急变期（选择发生最早者）。(12 和 24 个月)
- 总生存期（OS），定义为从随机分组日期到死亡日期之间的时间(12 和 24 个月)
- 用药剂量与伊马替尼和 AMN107 血浆水平及疗效之间的关系(12 个月)
- 评估 hOCT1 和 ABCB1 生物标记物水平；(12 个月)
研究者
诺华肿瘤医学热线
Novartis Pharma Stein AG/北京诺华制药有限公司/Novartis Pharma Schweiz AG
研究点 (8)
Loading locations...
相似试验
尚未招募
4 期
评估甲磺酸氟马替尼片对照甲磺酸伊马替尼在初诊慢性髓性白血病慢性期患者中有效性和安全性的真实世界研究慢性髓性白血病慢性期CTR20221015江苏豪森药业集团有限公司 / 上海翰森生物医药科技有限公司2,400
已完成
3 期
达沙替尼和伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病的对照研究新诊断的成人慢性期慢性髓性白血病患者CTR2013105437
已完成
3 期
对比 AMN107 和伊马替尼治疗胃肠道间质瘤的研究不能切除或转移成年胃肠道间质瘤CTR2013091193
已完成
不适用
甲磺酸伊马替尼片的人体生物等效性研究费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）的慢性期、加速期或急变期；以及不能切除和 / 或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者CTR2018010736
已完成
3 期
BGB-3111 与伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤CTR20190098100