CTR20231342进行中（未招募）2 期
评价 FKC889 在复发 / 难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）成人患者中的有效性和安全性的 II 期单臂、多中心、开放性研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 复星凯特生物科技有限公司
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- 基于中心评估的总体完全缓解率（OCR，CR+CRi）
研究概览
简要总结
主要目的：评估 FKC889 治疗复发 / 难治性前体 B 细胞 ALL 成人患者的有效性，检测 FKC889 的总体完全缓解率（OCR），定义为达到完全缓解（CR）和完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）的比例。 次要目的：包括评估 FKC889 的安全性和耐受性以及其他疗效终点。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病，定义为以下之一：
- •一线治疗后首次缓解持续时间≤12 个月的首次复发；
- •二线或以上系统性治疗后难治或复发；
- •异基因造血干细胞移植后难治或复发（受试者移植日期需早于入组前 100 天，入组前已经停用免疫抑制剂不短于 4 周）
- •骨髓形态学检查提示骨髓中原始或幼稚细胞﹥5%
- •Ph 阳性 ALL 患者酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不耐受，或在接受至少两种及以上的 TKI 治疗后出现难治或复发。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1 分。
- •中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥0.5×10^9/L；或者中性粒细胞绝对计数＜0.5×10^9/L，但研究者认为受试者中性粒细胞减少是由白血病所致，且在抗白血病治疗后可能恢复。
- •血小板计数≥50×10^9/L；或者血小板计数＜50×10^9/L，但研究者认为受试者血小板减少是由白血病所致，且在抗白血病治疗后可能恢复。
- •淋巴细胞绝对值计数≥0.1×10^9/L
- •充足的肾、肝、肺和心脏功能，定义为：
- •肌酐清除率（按 Cockcroft-Gault 公式估计）≥60 ml/min；
- •血清丙氨酸氨基转移酶 / 天门冬氨酸氨基转移酶≤正常上限值（ULN）2.5 倍；
- •总胆红素≤1.5 ULN，Gilbert's 综合征的受试者除外；
- •心脏射血分数≥50%，超声心动图（ECHO）确定无心包积液，无具有临床意义的心律失常，心功能不属于 NYHA 标准的 III 级或 IV 级；
- •无具有临床意义的胸腔积液；
- •室内空气下基线经皮血氧饱和度> 92%
- •有生育能力的女性的血清妊娠试验结果需为阴性（经过手术绝育或绝经后至少 2 年的女性认为不具有生育能力）
- •如果受试者既往使用过 Blinatumomab，需要在末次治疗完成后抽取骨髓或者外周血检测证实原始细胞存在 CD19 表达；如果能够定量检测，原始细胞的 CD19 表达率需≥90%
排除标准
- •根据 WHO 分型诊断为伯基特白血病 / 淋巴瘤，或慢性髓系白血病急淋变
- •曾患有其他恶性肿瘤，除非已无病生存且没有接受抗肿瘤治疗至少 3 年；但非黑色素瘤的皮肤肿瘤、原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳腺）除外。
- •曾对氨基糖苷类或本研究中所用药物有严重的速发型超敏反应病史
- •CNS-3 状态（定义为脑脊液中 WBC≥5/mm3，可见原始淋巴细胞）伴或不伴神经系统异常表现；
- •CNS-2 状态（定义为脑脊液中 WBC＜5/mm3，可见原始淋巴细胞）伴有神经系统异常表现；
- •注：CNS-1 状态（定义为脑脊液中未见原始淋巴细胞）及 CNS-2 状态但不伴有神经系统异常表现者可以参加本研究。
- •现存或既往有 CNS 疾病，如癫痫发作、脑血管缺血 / 出血、痴呆、小脑疾病、脑水肿、可逆性后部脑病综合征、或任何 CNS 受累的自身免疫性疾病。
- •与骨髓功能衰竭有关的遗传性综合征类疾病如范可尼贫血，Kostmann 综合征，Shwachman-Diamond 综合征。
- •入组前 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛或其他具有临床意义的心脏疾病病史。
- •入组前 6 个月内存在症状性深静脉血栓形成或肺栓塞病史。
- •存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，梅毒螺旋体感染，乙型或丙型肝炎感染史。有肝炎感染史的患者检测 HBV-DNA 及 HCV-RNA 低于可检出范围者可以入组。
- •存在未控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。如果对积极治疗有反应并且在与复星凯特医学监察员协商之后，允许存在单纯的尿路感染（UTI）以及简单的细菌性咽炎
- •系统性挽救治疗（包括化疗，Ph 阳性 ALL 的 TKI，及 blinatumomab）的时间在入组前 1 周或 5 个半衰期之内（以较短者为准）
- •既往接受过除 blinatumomab 以外的 CD19 靶向治疗
- •既往 CD19 靶向治疗曾出现 4 级神经系统事件（CTCAE 分级）或 4 级 CRS（Lee et al，2014 分级）
- •入组前 6 月内有 alemtuzumab 使用史，或入组前 3 个月有氯法拉滨或克拉屈滨使用史，或入组前 3 周有培门冬酰胺酶使用史
- •入组前 28 天内有供者淋巴细胞输注（DLI）史
- •入组前 4 周内 GVHD 治疗药物使用史（包括钙调磷酸酶抑制剂，甲氨蝶呤，霉酚酸酯，雷帕霉素，沙利度胺）或者入组前 4 周内使用过免疫抑制性抗体（如抗 CD20 单抗，抗 TNF 单抗，抗 IL-6 单抗或抗 IL-6R 单抗）
- •入组前仍在系统性免疫检查点抑制 / 刺激药物治疗（如 ipilimumab，nivolumab，pembrolizumab，atezolizumab，OX40 激动剂，4-1BB 激动剂等）的 3 个半衰期内
- •入组前 7 天内使用过药理学剂量的糖皮质激素（泼尼松＞5mg/天或等效剂量其他皮质类固醇激素）或其他免疫抑制剂
- •存在任何留置导管或引流管（如：经皮肾造口置管、留置胆道引流管、留置导尿管或胸膜腔 / 腹膜腔 / 心包导管）。允许存在专用的中心静脉通路导管，如 Port-a-Cath 或 Hickman 导管允许使用。
- •存在 II-IV 级的急性 GVHD（Glucksberg 标准）或 B-D 度急性 GVHD（IBMTR 指数）；入组前 4 周内有需要系统性治疗的急慢性 GVHD
- •入组前 4 周内有活疫苗接种史
- •怀孕或哺乳期的女性受试者（因为预处理化疗对胎儿或婴儿具有潜在的风险）
- •从签署知情同意开始到完成 FKC889 输注后 6 个月内，不愿意采取避孕措施的男性或女性受试者
- •根据研究者判断，受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访访视），或难以遵从参与研究的要求
- •最近 2 年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物。
结局指标
主要结局
基于中心评估的总体完全缓解率（OCR，CR+CRi）
时间窗: 6 个月
次要结局
- 经研究者评估的 FKC889 的总体完全缓解率（OCR，CR+CRi）(6 个月)
- 缓解持续时间（DOR）(6 个月)
- 微小残留病 MRD 阴性率(6 个月)
- 后续异基因造血干细胞移植发生率(6 个月)
- 总生存期（OS）(6 个月)
- 无复发生存期（RFS）(6 个月)
- 评价 FKC889 治疗 r/r ALL 患者的常用安全性指标，包括：各类不良事件和严重不良事件的发生率，与安全性相关的实验室检查异常(6 个月)
- 出现抗 FKC889 抗体的发生率(6 个月)
- 评价 FKC889 治疗 r/r ALL 患者对其健康状态改变情况，包括欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L 和 VAS）评分随时间推移的变化(6 个月)
研究者
研究点 (15)
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