ChiCTR2100041982已完成早期 1 期
一项评估巴瑞替尼治疗早期弥漫性系统性硬化症(SSc)患者的 24 周有效性和 52 周安全性的临床研究
研究者发起研究2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 125 人开始时间: 2021年3月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 入组人数
- 125
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 美国风湿病学会弥漫性系统性硬化症综合反应指数
研究概览
简要总结
本次研究的目的：评估巴瑞替尼 4mg 或 2mg 治疗早期弥漫性系统性硬化症(dcSSc)患者，24 周有效性和 52w 安全性的临床研究。 所有对标准治疗反应不足至少 3 个月的 SSc 患者将有机会接受随机分配的巴瑞替尼 4mg、2mg 或不干预组，评估治疗 24 周后的疾病较基线的改善程度，和长期 52 周的安全性。 评判标准包括：改良皮肤 Rodnan 评分（mRSS）；肺功能和 ACR-CRISS 复合指标。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 未说明
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •SSc 符合 2013 年美国风湿病学会 / 欧盟抗风湿病联盟分类标准；
- •2001 年 LeRoy 和 Medsger 定义的 dcSSc；
- •病程≤60 个月（定义为自首次出现非雷诺现象的时间）；
- •筛选时 mRSS 单位≥10 且≤45；
- •允许使用口服皮质类固醇（≤10 mg/天泼尼松或等效药物），但必须在基线访视之前（含基线访视）接受稳定剂量方案≥2 周；
- •免疫抑制药物允许作为口服单药治疗，应使用稳定剂量至少 12 周；
- •允许使用 PDE-5 抑制剂作为口服单药治疗雷诺和指端溃疡；
- •年龄≥18 岁且≤70 岁；
- •能够提供知情同意。必须阅读并理解研究中心的机构审查委员会(IRB)/伦理审查委员会(ERB)批准的知情同意书，并提供书面知情同意。
排除标准
- •除 dcSSc 以外的风湿性疾病；可纳入纤维肌痛、干燥综合征、和硬皮病相关肌病；
- •局限性皮肤 SSc 或无皮肤硬化型硬皮病；
- •基线前 8 周内有重大创伤或大手术（包括关节手术），或在研究期间需要大手术，研究者认为会给患者带来不可接受的风险；
- •筛选时任何感染性溃疡；
- •受试者在过去 3 个月内有任何严重的细菌感染（使用抗生素治疗并痊愈者除外），或任何慢性细菌感染（例如慢性肾盂肾炎、骨髓炎或支气管扩张）；
- •口服皮质类固醇 > 10 mg/天泼尼松或等效药物；
- •基线前 6 个月接受抗 CD20 治疗；
- •羟氯喹 > 400 mg/天，甲氨蝶呤 > 25 mg/周，D-青霉胺 > 1000 mg/天，吗替麦考酚酯 > 2 g/天 **受试者可接受羟氯喹和甲氨蝶呤联合治疗或羟氯喹和吗替麦考酚酯联合治疗，并且在基线访视前必须接受稳定剂量治疗至少 3 个月；
- •a.筛选前 4 周内接受过免疫疾病的生物治疗，如依那西普、英夫利昔单抗、赛妥珠单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、托珠单抗、阿巴西普、乌司奴单抗、ixekizumab、secukinumab 或阿那白滞素；
- •b.筛选前 12 周内接受过贝利尤单抗或 anifrolumab（或其他抗 IFN 治疗）；
- •c.筛选前 24 周内接受过利妥昔单抗、任何其他 B 细胞耗竭治疗或静脉注射免疫球蛋白(IVIg)；
- •d.基线（或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准）前≤4 周接受过 JAK 抑制剂治疗；
- •基线（或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准）前≤4 周接受过任何研究药物治疗；
- •基线前 3 个月内接受过其他具有免疫调节特性的试验用或已上市生物制剂；
- •FVC≤50%预测值或 DLCO（未校正血红蛋白）≤40%预测值的肺部疾病；
- •肺动脉高压(PAH)病史，右心导管检查显示平均 PAP > 30 mmHg，需要皮下或静脉给予前列环素或同时使用口服 PAH 治疗；
- •有结核病(TB)风险的受试者；
- •a.特别从本研究中排除的是参与者在过去 3 年内有活动性 TB 病史，即使其接受了治疗；活动性 TB 病史超过 3 年，除非有记录表明既往抗结核治疗的持续时间和类型适当；当前临床、影像学、或活动性 TB 的实验室证据；（筛选前 30 天内的 TB 结果将被接受，不会重复；
- •b.筛选时或筛选前 30 天内潜伏性 TB、QuantiFERON Gold 检查史、胸部 x 线检查阴性且无症状或无风险因素，入选同时接受结核预防用药；
- •c.QuantiFERON 不确定，两次不确定按潜伏性 TB 进行预防用药；
- •乙肝 HBV-DNA 检测呈阳性
- •患有乙型肝炎病毒(HBV)感染，目前接受抗 HBV 治疗且 HBV-DNA 阴性可入组，研究期间将对 HBV-DNA 进行监测；
- •患有丙型肝炎病毒(HCV)感染（丙型肝炎抗体阳性和 HCV 核糖核酸[RNA]阳性）；
- •注：记录既往 HCV 感染抗 HCV 治疗且为 HCV 的患者 RNA 阴性可入组
- •当前或近期有未控制的临床显著肾脏、肝脏、血液、胃肠道、代谢、内分泌、肺、心脏或神经系统疾病史；
- •HIV 病史（根据病历或患者报告确定）；
- •有憩室炎或慢性、溃疡性下消化道疾病史，如克罗恩病、溃疡性结肠炎或其他可能使患者易患穿孔的症状性下消化道疾病；
- •妊娠或哺乳期女性受试者；研究期间不愿意采取避孕措施的受试者；
- •重度急性或慢性医学或精神疾病或实验室检查异常，可能会增加与参与研究相关的风险，研究者认为受试者不适合参加本研究；
- •基线前 6 个月内有 SSc 肾危象史；
- •筛选时存在以下任何实验室检查结果：
- •a.筛选时实验室检查值（包括促甲状腺激素(TSH)）超出人群的参考范围，研究者认为会对患者参加研究造成不可接受的风险。正在接受甲状腺素替代治疗的患者可参加研究，前提是已接受稳定治疗≥12 周，TSH 在实验室参考范围内。TSH 略微超出实验室正常参考范围且正在接受稳定的甲状腺素替代治疗的患者，如果治疗医生已证实甲状腺素替代治疗对患者足够，则可参加研究；
- •b.血红蛋白 < 8 g/dL 或血细胞比容 < 30%-白细胞计数 < 3.0 × 109/L；-中性粒细胞绝对计数 < 1.2 × 10^9/L；-白细胞计数 < 3.0 × 10^9/L；-中性粒细胞绝对计数 < 1.2 × 10^9/L；-血小板计数 < 100 × 10^9/L；-绝对淋巴细胞计数<0.75 × 10^9/L-筛选时 ALT 或 AST>1.5×正常值上限(ULN)；筛选时总胆红素>1.5×ULN；-估计肾小球滤过率[GFR]< 40 mL/min/1.73 m2 或可能影响研究数据判读或患者参加研究的任何未得到控制的具有临床意义的实验室检查异常；
- •c.如果 ANC < 1 x 10^9 个细胞/L，应中断治疗，一旦 ANC 恢复至该值以上，可重新开始治疗。如果 ALC < 0.5 x 10^9 个细胞/L，应中断治疗，一旦 ALC 恢复至该值以上，可重新开始治疗。如果怀疑发生药物性肝损伤，应暂时中断治疗，应考虑 ALT 或 AST > 2×正常值上限(ULN)，而不是 1.5×ULN；肌酐清除率为 30-60 mL/min 的患者建议使用碱性磷酸酶(ALP)≥2 xULN。
- •d.在本研究中，不建议用于估计 GFR 低于 60 mL/min/1.73 m2 的肾损害患者。
- •有复发性（多次发作）带状疱疹或播散性（至少一次发作）带状疱疹或播散性（至少一次发作）单纯疱疹病史；
- •25．任何淋巴增生性疾病史，如 eb 病毒(EBV)相关淋巴增生性疾病，淋巴瘤、白血病史，或提示当前淋巴疾病的体征和症状；
- •26．过去 5 年内有任何恶性肿瘤史，但经充分治疗或切除的基底细胞或鳞状细胞或原位宫颈癌除外；
- •酒精或药物滥用史，除非在研究药物首次给药前超过 6 个月完全缓解；
- •基线前≤2 周内接受过吡非尼酮或尼达尼布治疗；
- •29．筛选时心电图(ECG)异常，研究者认为具有临床意义，表明患者参加研究的风险不可接受；
- •筛选前 12 周内出现以下任何一种情况：VTE（DVT/肺栓塞[PE]）、心肌梗死(MI)、不稳定型缺血性心脏病、卒中或纽约心脏病协会 III/IV 期心力衰竭；
- •有复发性(≥2)VTE(DVT/PE)病史；
- •筛选前 12 周内接受过血浆置换；
- •在随机化前 12 周内接种过活疫苗，或预期在研究过程中需要 / 接受活疫苗（带状疱疹疫苗接种除外）。鼓励筛选时所有既往未接种过带状疱疹疫苗的患者（根据当地指南）在随机化前接种；必须在随机化和开始研究用药品治疗前 > 4 周接种带状疱疹活疫苗。如果患者在计划随机化前 4 周内接受过带状疱疹活疫苗接种，则不对其进行随机化。研究者应审查其患者的疫苗接种状态，并遵循当地≥18 岁患者的疫苗接种指南；患者入组研究前，接种旨在预防传染病的非活疫苗的年龄；
- •研究者认为受试者参加研究存在不可接受的风险。
研究组 & 干预措施
A
巴瑞替尼 4mg
B
巴瑞替尼 2mg
C
无干预
结局指标
主要结局
美国风湿病学会弥漫性系统性硬化症综合反应指数
次要结局
- 改良 Rodnan 皮肤评分
- 用力肺活量
研究者
研究点 (2)
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