CTR20221007进行中（未招募）1 期
HRS-3738 在复发难治的非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者中的 I 期临床试验
未提供37 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 198 人开始时间: 2022年5月13日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 198
- 试验地点
- 37
- 主要终点
- MTD 和 RP2D
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的评估 HRS-3738 在复发难治的非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）患者中的最大耐受剂量（MTD）并确定 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •根据 IMWG 的标准，诊断为活动性多发性骨髓瘤；或根据 2016 版 WHO 淋巴瘤病理分类，病理组织形态学和免疫组化确诊的非霍奇金淋巴瘤；
- •末次治疗后疾病复发或者末次治疗后未达缓解；
- •预计生存期至少 3 个月；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0-1；
- •重要器官的功能符合下列要求：
- •a) 骨髓功能需满足：
- •i. 中性粒细胞计数≥1.0×109/L（检查前 1 周内未接受集落刺激因子治疗，2 周内未使用培非格司亭）；
- •ii. 血红蛋白≥80g/L（NHL 受试者检查前 1 周内未输注红细胞，骨髓瘤患者不强制要求）；
- •iii. 血小板≥75×109/L（检查前 1 周内未输注血小板或使用血小板生成素等药物，MM 受试者骨髓浆细胞≥50%者放宽至 50×109/L）。
- •b) 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（除外 Gilbert 综合征，总胆红素≤3.0×ULN)；检查前 2 周内未使用保肝降酶药物；
- •c) 肾功能：肌酐清除率（Creatinine Clearance Rate，CrCl）≥60ml/minute（Cockcroft/Gault 公式，MM 受试者肾脏受累者放宽至≥45ml/minute）；
- •d) 凝血功能：国际标准化比率（International Normalized Ratio, INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time, APTT）≤1.5×ULN。
- •女性受试者及伴侣为育龄期女性的男性受试者需要在研究治疗期间和末次用药后 3 个月内，完全禁欲或采取高效避孕措施；育龄期女性受试者在研究入组前的 7 天内血清 HCG 检查阴性，且未处于哺乳期。
- •自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
- •a) 既往接受过至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种 CD38 单抗治疗（允许经研究者判断不合适进行 CD38 单抗治疗或因经济原因无法接受 CD38 单抗治疗的受试者入组）；
- •b) Part 2 接受联合地塞米松+硼替佐米治疗的受试者要求既往接受过≥1 线且不超过 3 线系统性抗肿瘤治疗，且既往治疗必须包含一种免疫调节剂。
排除标准
- •淀粉样变、浆细胞白血病
- •校正血清钙>3.4mmol/L(13.5mg/dl)
- •用药前 14 天内需要透析或血浆置换
- •既往治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1 级（2 级外周神经病变，脱发和 / 或激素替代治疗可控的甲状腺功能减退或胰岛素控制良好的 I 型糖尿病除外）
- •首次用药前 28 天内接受过任何抗肿瘤治疗（包含化学疗法，试验药物，免疫疗法，生物疗法以及手术和 / 或肿瘤栓塞）或首次用药时间在抗肿瘤药物的五个半衰期内，以时间较短的为准。MM 在首次用药前 28 天内使用激素量≤160mg 地塞米松或等效者可以入组
- •首次用药前 14 天内接受过放疗
- •受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗
- •在签署知情同意前 28 天内接受过大型手术，或计划在研究期间接受大型手术
- •有严重的心血管疾病，如纽约心脏病协会（New York Heart Association, NYHA）2 级以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、需要药物干预的心律失常、签署知情同意前 3 个月内发生的心肌梗死或脑出血或脑梗塞，和 / 或左室射血分数<50%
- •存在乙肝、丙肝或 HIV 感染，包括：
- •a) HBsAg 阳性，且 HBV DNA 拷贝数大于所在研究中心正常值上限；
- •b) Anti-HCV 阳性，且 HCV-RNA 拷贝数大于所在研究中心正常值上限；
- •c) 已知 HIV 阳性病史或已知的获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS）
- •首次给药前 2 周内有活动性感染，需要进行药物治疗，或发热>38.5 度（除外肿瘤热）
- •存在影响研究药物吸收的因素，包括但不限于吞咽困难、活动性胃肠道炎症性疾病、慢性腹泻、胃肠道憩室病、胃（部分）切除术史、胃束带术或类似手术史等。如无药物相互作用可能，允许入组接受质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病者
- •对 HRS-3738 制剂成分过敏
- •妊娠、哺乳期或计划怀孕的妇女
- •经研究者判断，患者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，不依从方案、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集
结局指标
主要结局
MTD 和 RP2D
时间窗: 剂量递增和剂量拓展阶段首次用药至末次访视
次要结局
- 安全性终点：不良事件、严重不良事件、主要实验室检查指标较基线的变化(首次用药至末次访视)
- 疗效终点：客观缓解率（ORR）、最佳总体疗效（BOR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存（OS）(首次用药至末次访视)
- HRS-3738 和主要代谢产物的药代动力学参数。(首次用药至末次访视)
研究者
朱金梅
江苏恒瑞医药股份有限公司
研究点 (37)
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