CTR20222667进行中（未招募）3 期
HEC73543 片治疗 FLT3-ITD 突变的复发 / 难治急性髓系白血病的随机、开放、挽救性化疗对照、多中心 III 期临床试验
未提供73 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 324 人开始时间: 2022年10月19日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 324
- 试验地点
- 73
- 主要终点
- OS
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：基于总生存期比较克立福替尼与挽救性化疗在一线 AML 治疗后复发或难治的携带 FLT3-ITD 突变 AML 受试者的临床获益及评估克立福替尼在一线 AML 治疗后复发或难治的携带 FLT3-ITD 突变 AML 受试者中的完全缓解 / 部分血液学恢复的完全缓解率 次要目的：比较克立福替尼与挽救性化疗在一线 AML 治疗后复发或难治的携带 FLT3-ITD 突变 AML 受试者中的 CR/CRh 率、CR 率、无事件生存期、缓解持续时间、部分血液学恢复的完全缓解率、复合完全缓解率、安全性、造血干细胞移植率及药代动力学特征
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 基于总生存期比较克立福替尼与挽救性化疗在一线aml治疗后复发或难治的携带flt3-itd突变aml受试者的临床获益及评估克立福替尼在一线aml治疗后复发或难治的携带flt3-itd突变aml受试者中的完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解率
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄和性别：年龄 ≥18 周岁，性别不限
- •按照世界卫生组织（WHO）标准确诊的原发性 AML 或骨髓增生异常综合征（MDS）继发性 AML
- •受试者接受一线 AML 治疗（进行或未进行 HSCT）后出现难治或复发；复发 / 难治的定义需符合以下任一条件：①复发：定义为“一线治疗达到 CRMRD-、CR、CRi”后，外周血重新出现白血病细胞、或骨髓幼稚 / 原始细胞占骨髓细胞之比率 ≥5%；②难治：经标准方案诱导化疗至少 1 个疗程后未获“CR、CRi”的原发性难治性疾病；不符合标准治疗条件的受试者，必须已完成研究者评估后选择的诱导缓解的最佳治疗，接受至少 1 个完整的诱导缓解治疗周期
- •由中心实验室检测确认受试者骨髓或血液 FLT3-ITD 突变阳性。如果根据研究者判断，受试者疾病处于快速增殖状态，无法等待中心实验室的试验结果，则可以根据受试者末次干预性治疗结束后进行的当地实验室（为具有监管部门实验室资质认证的本院或外院或第三方检测机构）检测结果评估入组
- •ECOG 评分为 0-2 分
- •经研究者评估，受试者适合接受试验方案选定的挽救性化疗
- •受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：
- •a) 凝血功能：国际标准化比值（INR）<1.5 × ULN（无正常值参考范围时，则 INR <1.8）和活化部分凝血活酶时间（APTT）1.5 × ULN；
- •b) 电解质：血钾≥3.0 mmol/L；血镁≥0.5 mmol/L；
- •c) 肝功能：ALT 和 AST ≤2.5× ULN；血清胆红素 ≤1.5× ULN；
- •d) 肾功能：血清肌酐 ≤1.5× ULN；或根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率（Ccr）>50 mL/min：
- •受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓检查，和在治疗后接受骨髓检查
- •非哺乳期女性受试者；对有生育能力的女性受试者：筛选期血妊娠检查必须为妊娠阴性，在签署知情同意书至研究治疗末次用药后 6 个月内无试管取卵计划且同意采取高效避孕措施。
- •未绝育的男性受试者：在签署知情同意书至研究治疗末次用药后 6 个月内无捐献精子计划且同意采取高效避孕措施
- •受试者自愿参加本研究，并由本人或监护人或公正见证人（如适用）签署了书面知情同意书
- •受试者或其监护人能够与研究者进行良好的沟通，且受试者愿意依照方案规定完成试验
排除标准
- •既往接受过 FLT3 抑制剂治疗者（除外一线治疗方案中作为诱导、巩固和 ／ 或维持治疗的索拉菲尼和米哚妥林）
- •随机前 2 个月内接受过造血干细胞移植，或者筛选期内在造血干细胞移植后因移植物抗宿主病而接受抗 GVHD 治疗的急慢性 GVHD 受试者
- •随机前 4 周或 ≤5×药物半衰期（若明确药物的半衰期则按 5 倍半衰期算，否则为 4 周）之内接受过化疗、靶向治疗、抗肿瘤免疫治疗（免疫检查点抑制剂、CAR-T 治疗等）、放疗、重大手术（不包括诊断性手术）治疗的受试者
- •随机前 4 周内接受活疫苗（包括减毒活疫苗）和 / 或计划入组后接受活疫苗者
- •随机前 4 周内参加过任何干预性临床试验并接受了试验药物或医疗器械干预（参与一项研究的总生存期随访受试者除外）
- •合并有 FLT3-TKD 突变【由中心实验室检测确认。如果根据研究者判断，受试者疾病处于快速增殖状态，无法等待中心实验室的试验结果，则可以根据受试者末次干预性治疗结束后进行的当地实验室（为具有监管部门实验室资质认证的本院或外院或第三方检测机构）检测结果评估】
- •诊断为急性早幼粒细胞白血病的受试者
- •受试者患有 BCR-ABL 阳性白血病（慢性粒细胞白血病急变）
- •受试者既往接受其它肿瘤（除 MDS）化疗 / 放疗后出现继发性 AML
- •受试者在二线或之后的治疗中出现血液学复发，或接受过针对难治性疾病的挽救治疗
- •有髓系肉瘤（AML 髓外浸润除外），或已知既往或当前存在中枢神经系统侵犯的受试者
- •随机前 5 年内合并除 AML 外的其他恶性肿瘤，不包括：转移或死亡风险可忽略不计（如预期 5 年 OS > 90%）且经治疗后预期可治愈的肿瘤（如宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌、根治性手术治疗的乳腺导管原位癌等），或任何已治愈（5 年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤
- •筛选时患纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅲ~Ⅳ级充血性心力衰竭或者左心室射血分数（LVEF）<45 %，或曾有 NYHA 分级 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史者，除非在随机前 1 个月内进行了超声心动图检查，显示左心室射血分数≥45％
- •QTcF >480 ms（QTcF 采用 Fridericia 校正公式 QTcF = QT / RR0.33 计算）者；或者任何具有明显临床意义的严重的心律失常病史（如快速房颤、高度房室传导阻滞、室性心动过速、室性纤维性颤动或尖端扭转型室性心动过速）者
- •随机前 6 个月内患有以下任意一种疾病者：心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者、充血性心力衰竭、血栓形成或栓塞事件【如脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作，但腔隙性脑梗塞除外）、深静脉血栓（除外 PICC 置管导致的深静脉血栓）、肺栓塞等】
- •筛选期存在难以控制的高血压（尽管接受了降压药物治疗，但收缩压> 160 mmHg，和 / 或舒张压> 100 mmHg），或既往出现过高血压危象或高血压性脑病
- •筛选期时研究者判断有不能控制的、活动性感染疾病
- •感染人免疫缺陷病毒（HIV）者
- •乙肝活动感染者：HBsAg 阳性或者 HBcAb 阳性者（需进一步检测 HBV DNA），且 HBV DNA 定量≥104 cps/mL 或≥2000 IU/mL
- •丙肝活动感染者：丙肝抗体（Anti-HCV）检测阳性者（需进一步检测 HCV RNA），且 HCV RNA 定量检测阳性
- •临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者
- •具有明确的胃肠道出血倾向的受试者，研究者认为可能发生消化道大出血者
- •正在接受或随机前 2 周内接受过治疗量的抗凝药物
- •同时应用其它抗肿瘤药物，包括传统中药
- •研究者判断需长期服用会延长 QT 间期的药物（如 Ia 及 III 类抗心律不齐药物等）
- •具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者
- •研究者认为患有其它严重急性或慢性疾病、不适合参加临床试验者
结局指标
主要结局
OS
时间窗: 试验结束时
由中心实验室复核确认的试验组 CR/CRh 率
时间窗: 试验期间
次要结局
- CR/CRh 率（包括中心实验室复核确认及研究者评估）(试验结束时)
- CR 率（包括中心实验室复核确认及研究者评估）(试验结束时)
- EFS(试验结束时)
- CR/CRh 的持续缓解时间（包括中心实验室复核确认及研究者评估）(试验结束时)
- 缓解持续时间(试验结束时)
- CRh 率(试验结束时)
- CRc 率(试验结束时)
- 造血干细胞移植率(试验结束时)
- 安全性(试验期间)
- 克立福替尼药代动力学特征(试验期间)
研究者
蒋英芝
广东东阳光药业有限公司
研究点 (73)
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