一项评估硫酸舒欣啶片治疗伴或不伴非持续性室性心动过速的室性早搏患者的有效性、安全性和群体药代动力学特征的随机、双盲、阳性药和安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 980
- 试验地点
- 75
- 主要终点
- 本研究主要疗效指标为治疗有效的受试者比例（即有效率): 采用患者治疗前后自身对照，达到“室性过早搏动减少≥70%”，则判定为治疗有效。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价硫酸舒欣啶片 1200mg BID 治疗伴或不伴非持续性室性心动过速的室性早搏患者 4 周结束时早搏次数减少的有效率是否非劣于盐酸美西律片 150mg TID。 次要目的：评价硫酸舒欣啶片 1200 mg BID 治疗伴或不伴非持续性室性心动过速的室性早搏患者 24 周的安全性，描述硫酸舒欣啶片群体药代动力学特性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价硫酸舒欣啶片 1200mg Bid治疗伴或不伴非持续性室性心动过速的室性早搏患者 4 周结束时早搏次数减少的有效率是否非劣于盐酸美西律片 150mg Tid。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄为 18~75 岁，18≤BMI≤30kg/m2，性别不限
- •伴或不伴非持续性室性心动过速的室性早搏患者，且有相关的临床症状，包括合并或不合并器质性心脏病患者
- •室性早搏 Holter 监测提示室早总数≥7200 次/24h 者
- •合并器质性心脏病的患者接受标准基础治疗药物，已达目标剂量或最大耐受量或未改变剂量≥2 周者
- •受试者入组前必须停用除抗心律失常 II 类药物以外的其他任何抗心律失常 I 类和 III 类药物至少 5 个半衰期（其中治疗心律失常的中成药至少停药≥7 天以上方可入组）
- •受试者（包括男性受试者）在筛选期至未来末次用药后 14 天无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划，其中试验期间应自愿采用非药物避孕措施
- •愿意并有能力完成方案规定的筛选和研究程序者
- •理解并自愿签署书面知情同意书者
排除标准
- •有 III-IV 级充血性心力衰竭病史者
- •左室射血分数（LVEF）≤40%者
- •筛选前病情稳定≤12 周的慢性心衰患者
- •筛选前 40 天内发生过急性心肌梗死者
- •有不稳定性心绞痛、活动性心肌炎、风湿热或细菌性内膜炎或肌钙蛋白升高经研究者判断为有临床意义者
- •有心源性休克或其他未校正的严重先天性心脏病者
- •有持续性心房颤动、多形性室性心动过速或持续性室性心动过速、室颤者
- •先天性或获得性长 QT 综合征者，如尖端扭转型室性心动过速或非心室起搏患者 QTc 间期>460ms
- •窦性心律自身传导 QRS 波时限>120ms 不能纠正的患者
- •窦房结功能障碍者，如窦性心动过缓（静卧 5 分钟，心电图提示静息心率<50 次 / 分）
- •严重房室阻滞者（未安装起搏器的二度Ⅱ型及以上的房室阻滞）
- •低血压者（坐位静息血压<90/60mmHg）
- •筛选时高 血 压 危 象 或 经 药 物 治 疗 后 不 能 控 制 的 高 血 压 者 ， SBP>160mmHg 或 DBP>100mmHg
- •有严重呼吸系统疾病者，如慢性阻塞性肺部疾病、需要药物治疗的哮喘
- •肝功能异常者（丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶或胆红素（直接或总胆红素）>2 倍正常值上限），或患有肝硬化者，或慢性活动性肝炎者
- •肾功能不全者（血肌酐>1.8mg/dl 或>159.1μmol/L 且 eGFR[用 MDRD]<45mL/min/1.73 m2），或酸碱平衡紊乱者，或未矫正的电解质紊乱者（血清钾或血清镁低于本中心正常值）
- •筛选时甲状腺功能检查指标异常，且有临床意义者
- •入组前停止使用洋地黄、奎尼丁、三环类抗忧郁药、或非二氢吡啶类钙离子拮抗剂未达到 5 个半衰期的患者
- •入组前 30 天内使用过任何肝药酶诱导药物者（如：巴比妥类、利福平、苯妥英钠等）
- •有试验用药品（盐酸美西律片或硫酸舒欣啶片）及其辅料过敏史者
- •入组前 6 个月内有药物滥用史或酒精滥用史者
- •女性受试者筛选期妊娠检查阳性，或哺乳期妇女，或不愿意采取有效避孕措施的育龄期妇女；其中育龄期妇女包括所有月经初潮且未实施绝育术（如子宫切除、两侧输卵管结扎或双侧卵巢切除）或未绝经的女性。绝经女性定义为无其他原因连续 12 个月闭经；或月经周期不规则进行激素替代治疗，血清滤泡刺激激素水平> 35 mIU/mL 的女性
- •入组前 3 个月内参加其他药物临床试验者
- •研究者认为有其他不宜入选情况的患者
结局指标
主要结局
本研究主要疗效指标为治疗有效的受试者比例（即有效率): 采用患者治疗前后自身对照，达到“室性过早搏动减少≥70%”，则判定为治疗有效。
时间窗: 本研究在 140 例受试者完成研究药物 4 周治疗后，进行一次中期分析。对前 140 例 受试者疗效与安全性数据进行分析。根据中期分析的结果，决定后期是否再次进行数据分析。
各类不良事件；心脏器官不良事件与致心律失常不良反应； 各类检查等异常或具有临床意义的改变。
时间窗: 本研究在 140 例受试者完成研究药物 4 周治疗后，进行一次中期分析。对前 140 例 受试者疗效与安全性数据进行分析。根据中期分析的结果，决定后期是否再次进行数据分析。
本研究主要疗效指标为治疗有效的受试者比例（即有效率): 采用患者治疗前后自身对照，达到“室性过早搏动减少≥70%”，则判定为治疗有效。
时间窗: 本研究在 140 例受试者完成研究药物 4 周治疗后，进行一次中期分析。对前 140 例 受试者疗效与安全性数据进行分析。根据中期分析的结果，决定后期是否再次进行数据分析。
各类不良事件；心脏器官不良事件与致心律失常不良反应； 各类检查等异常或具有临床意义的改变。
时间窗: 本研究在 140 例受试者完成研究药物 4 周治疗后，进行一次中期分析。对前 140 例 受试者疗效与安全性数据进行分析。根据中期分析的结果，决定后期是否再次进行数据分析。
次要结局
- 治疗前后室性早搏、成对室性早搏和非持续性室性心动过速变化；(本研究在 140 例受试者完成研究药物 4 周治疗后，进行一次中期分析。对前 140 例 受试者疗效与安全性数据进行分析。根据中期分析的结果，决定后期是否再次进行数据分析。)
- 治疗前后平均每小时室性早搏次数较治疗前减少≥90%的受试者比例；(本研究在 140 例受试者完成研究药物 4 周治疗后，进行一次中期分析。对前 140 例 受试者疗效与安全性数据进行分析。根据中期分析的结果，决定后期是否再次进行数据分析。)
- 治疗前后 PR、QRS 或 QT 间期的变化。(本研究在 140 例受试者完成研究药物 4 周治疗后，进行一次中期分析。对前 140 例 受试者疗效与安全性数据进行分析。根据中期分析的结果，决定后期是否再次进行数据分析。)
- 治疗前后室性早搏、成对室性早搏和非持续性室性心动过速变化；(本研究在 140 例受试者完成研究药物 4 周治疗后，进行一次中期分析。对前 140 例 受试者疗效与安全性数据进行分析。根据中期分析的结果，决定后期是否再次进行数据分析。)
- 治疗前后平均每小时室性早搏次数较治疗前减少≥90%的受试者比例；(本研究在 140 例受试者完成研究药物 4 周治疗后，进行一次中期分析。对前 140 例 受试者疗效与安全性数据进行分析。根据中期分析的结果，决定后期是否再次进行数据分析。)
- 治疗前后 PR、QRS 或 QT 间期的变化。(本研究在 140 例受试者完成研究药物 4 周治疗后，进行一次中期分析。对前 140 例 受试者疗效与安全性数据进行分析。根据中期分析的结果，决定后期是否再次进行数据分析。)
研究者
王勇
中国科学院上海药物研究所