CTR20251516进行中（未招募）2 期
一项为期 40 周的在肌萎缩侧索硬化（ALS）中评估 VHB937 的 2 期随机、双盲、安慰剂对照平行组研究，随后进行开放标签扩展 研究（ASTRALS）。
未提供18 个研究点 分布在 9 个国家目标入组 8 人开始时间: 2025年4月23日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 8
- 试验地点
- 18
- 主要终点
- 无 PAV 生存期以及 ALSFRS-R 变化的复合终点。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究旨在评价 VHB937 治疗早期 ALS 受试者（ALS 症状发作 2 年内）的疗效和安全性。具体如下：
- 主要目的 比较 DB 期 VHB937 与安慰剂在无需永久辅助通气（PAV）生存期和功能复合终点方面的疗效。
- 次要目的 评估 DB 和 OLE 期 VHB937 在功能下降方面的疗效；评估 DB 和 OLE 期 VHB937 延缓呼吸功能下降的疗效；评估 DB 和 OLE 期 VHB937 对神经退行性变生物标志物的影响；评估 DB 和 OLE 期 VHB937 的安全性和耐受性；评估 DB 期 VHB937 相比安慰剂在生存期终点方面的疗效；评估早期 vs 延迟 VHB937 给药在生存期终点方面的疗效（DB VHB937 后接 OLE VHB937 vs DB 安慰剂后接 OLE VHB937）；评估 DB 和 OLE 期 ALS 病症的变化；评估 DB 和 OLE 期 VHB937 给药后的生活质量（QoL）; 评估 DB 和 OLE 期 VHB937 的药代动力学（PK）特征和免疫原性（IG）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •必须在参加研究签获得已签名的知情同意书。
- •使用修订版 El Escorial 标准将散发性或家族性 ALS 诊断为临床可能、很可能、实验 室支持的很可能或明确的 ALS。
- •在过去 24 个月内 ALS 症状发作（首次出现肌肉无力体征）。
- •缓慢肺活量（SVC）大于或等于相应年龄、身高和性别的 60%预测肺活量。
- •ALSFRS-R 总评分大于或等于 30。
- •接受或未接受 ALS SoC 治疗。如果接受治疗，则必须接受稳定剂量的利鲁唑或依达 拉奉口服治疗≥30 天，或完成至少一个周期的依达拉奉 IV 给药或其他 SoC 等效药 物的稳定治疗期。
- •能够并愿意前往研究中心参加访视。
排除标准
- •在筛选前 5 个半衰期内或筛选前 30 天内（例如，小分子药物）/或在预期的药效学 效应恢复至基线水平前（例如，生物制剂）（以较长者为准）使用其他试验性药 物；如果当地法规另有要求，上述时限可能更长。
- •对任何研究治疗药物或其辅料或类似药物类别的药物有超敏反应史。
- •在任何时候曾暴露于治疗 ALS 的任何获批或试验性反义寡核苷酸（ASO）或基因疗法。
- •具有生育能力的女性（定义为从生理角度能够妊娠的所有女性），除非她们在接受 研究治疗期间以及停用研究药物后 24 周内使用高效避孕方法。高效避孕方法包 括：
- •a. 完全禁欲（与受试者首选的日常生活方式一致）。定期禁欲（例如，日历法、 排卵法、症状体温法、排卵后法）和体外射精不属于可接受的避孕方法。
- •b. 接受研究治疗前至少 6 周行女性绝育术（双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切 除）、子宫全切术。如果只接受了卵巢切除术，仅当通过随访激素水平评估证 实女性没有生育能力时，才认为其不具有生育能力。
- •c. 使用口服（雌激素和孕激素）、注射或植入激素的避孕方法或放置宫内节育器 （IUD）或宫内节育系统（IUS），或其他具有相当疗效（失败率≤1%）的激素避孕方法，例如激素阴道环或透皮激素避孕方法。
- •如果使用口服避孕药，女性应在开始研究治疗前至少 3 个月稳定使用相同 药片。
- •d. 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。对于研究中的女性受试者，已行输精管切除 术的男性伴侣应为该受试者的唯一伴侣。
- •e. 在接受研究治疗前至少 6 周行双侧输卵管结扎术。
- •注：如果女性已经自然（自发）闭经 12 个月且有相应的临床表现（例如血管舒缩 症状的年龄相关病史），则视为绝经后状态。如果女性已经处于绝经后期或在筛选 前至少 6 周接受了双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除）、子宫全切术或双侧输卵 管结扎术，则视为不具有生育能力。如果只接受了卵巢切除术，仅当通过随访激素 水平评估证实女性没有生育能力时，才认为其不具有生育能力。排除妊娠或哺乳期 女性。双侧输卵管结扎术也是一种高效避孕方法，但不是永久绝育方法。
- •基线前 3 个月内接种过任何活疫苗或减毒活疫苗。
- •目前需要永久性辅助机械通气（定义为连续 10 天或以上、每天超过 23 小时需要辅 助机械通气；无创或有创[例如气管造口术]），或研究者认为在未来 4 个月内可能 需要永久性辅助机械通气。
- •C-SSRS 自杀想法部分第 4 项或第 5 项评分为“是”（如果在过去 6 个月内出现过这种 想法），或自杀行为部分任何一项评分为“是”，但包括在自杀行为部分的“非自杀性 自伤行为”评分为“是”除外（如果在过去 2 年内发生过这种行为）。
- •有心脏病史或当前诊断为心脏病，或 ECG 异常表明受试者参加研究会有显著的安 全性风险，包括但不限于：
- •a. 心肌梗死（筛选前 6 个月内）、不稳定型心绞痛（筛选前 6 个月内）或有临床 意义的需要治疗的心律失常（例如，持续性室性心动过速）以及有临床意义的 二度或三度房室传导阻滞（未安装起搏器）。
- •b. 有家族性长 QT 综合征或已知的尖端扭转型室性心动过速家族史。
- •c. 筛选时静息 QTcF≥450 msec（男性）或≥460 msec（女性）或无法确定 QTcF 间 期。
- •筛选访视时实验室检查异常：
- •a. 绝对淋巴细胞计数＜800/nm3（＜0.8x109/L）
- •b. 白细胞＜3500/nm3
- •c. 由研究者确定的任何其他有临床意义的实验室评估（例如，有临床意义的贫 血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、骨髓功能受损体征）。
- •筛选访视时发现肝病或肝损伤或以下任何肝脏病症的临床证据：
- •a. 活动性慢性肝胆系统疾病
- •b. 总胆红素＞1.5×ULN
- •c. c. 碱性磷酸酶（AP）>3×ULN
- •d. d. AST（SGOT）、ALT（SGPT）>3×ULN
- •e. e. γ-谷氨酰转移酶（GGT）>3×ULN
- •重度肾功能损害受试者（肾小球滤过率＜30ml/min/1.73m2）。
- •存在不稳定的精神疾病、认知受损或痴呆（包括额颞叶痴呆[FTD]）、肌无力的其 他病因或除 ALS 以外的神经退行性疾病或研究者认为可能损害受试者提供知情同意 能力的物质滥用。
- •有活动性癌症或癌症病史，但是允许不需要接受全身性化疗或放疗的局限性非恶性 肿瘤、局限性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、局限性外阴癌和局限性前 列腺癌且在过去 2 年内没有进展的患者参加研究。
- •根据筛选时的实验室结果（HIV 抗原或 HIV 抗体），存在人类免疫缺陷病毒 （HIV）感染。
- •筛选访视时评估确定有活动性或潜伏性结核病的证据。
- •筛选时存在活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染（乙型肝炎表面抗原和总抗 HB 核心 抗体阳性）、活动性丙型肝炎病毒（HCV）（HCV-RNA 阳性）。
- •有活动性重度呼吸系统疾病史或活动性重度呼吸系统疾病，包括慢性阻塞性肺疾 病、间质性肺疾病或肺纤维化。
- •研究者评估为病情未控制的糖尿病。研究者应确保糖尿病患者在研究期间充分控制病情。
- •可能使受试者面临风险或干扰安全性评估或研究者认为会在试验期间增加死亡风险 的任何其他相关的有医学意义的病症或体征和症状。在筛选访视前 30 天内有全身 性病毒、细菌或真菌感染的受试者可以在感染痊愈后重新参加筛选。
- •受试者所患病症需要在表 6‐4 列出的时间范围内接受禁用药物治疗。
结局指标
主要结局
无 PAV 生存期以及 ALSFRS-R 变化的复合终点。
时间窗: 从基线至 DB 第 40 周
次要结局
- ALSFRS-R 总评分(从基线至 DB 第 40 周或直至死亡或 PAV （以先发生者为准）；从基线至 OLE 第 100 周或直至 死亡或 PAV（以先发生者为准）。)
- 缓慢肺活量（SVC）（占预测正常值的%）(从基线至 DB 第 40 周或直至死亡或 PAV （以先发生者为准）；从基线至 OLE 第 100 周或直至 死亡或 PAV（以先发生者为准）。)
- 神经丝轻链蛋白（NfL）血清浓度与基线时的比值(DB，直至第 40 周；DB 和 OLE，直至第 100 周。)
- 安全性和耐受性参数，包括不良事件、实验室数据、 生命体征、心电图（ECG）、哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）(从基线至 DB 第 40 周，从基线至 OLE 第 100 周，以及从基线至末次计划访视或研究结束。)
- 至死亡时间；至事件发生时间（死亡或 PAV，以先发生者为 准）(从基线至 DB 第 40 周)
- 至死亡时间；至事件发生时间（死亡或 PAV，以先发生者为准） - 有关终点的信息请参见治疗政策估计目标(从基线至 OLE 第 100 周和从基线至研究结束)
- 临床医生和患者对功能能力和 ALS 症状严重程度变化 的总体印象（CGI-C 和 PGI-C）(DB，直至第 40 周；DB 和 OLE，直至第 100 周)
- 通过肌萎缩侧索硬化评估问卷-5（ALSAQ-5）、 EuroQoL 5 维 5 级量表（EQ-5D-5L）、12 项健康状况 调查简明量表（SF-12）测量 QoL 较基线的变化(DB，直至第 40 周；DB 和 OLE，直至第 100 周)
- 血清和 CSF 中的 PK 特征；抗 VHB937 抗体血清水平(血清：DB，直至第 40 周；DB 和 OLE，直 至第 100 周；DB 和 OLE，直至末次计划访视；CSF： DB 第 12 周)
研究者
苑静涵
Novartis Pharma AG/诺华（中国）生物医学研究有限公司/Novartis Pharma Stein AG
研究点 (18)
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