CTR20201147终止1/2 期
一项使用 GSK3359609 或安慰剂联合帕博利珠单抗作为 PD-L1 阳性复发 / 转移性头颈鳞癌一线治疗的随机、双盲、适应性 II/III 期研究
未提供30 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 70 人开始时间: 2020年10月23日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 70
- 试验地点
- 30
- 主要终点
- 在 PD-L1 CPS ≥1 和 CPS ≥20 人群中，OS 定义为从随机分组到由于任何原因而死亡的时间。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 比较在 PD-L1 表达阳性和高 PD-L1 表达人群中 GSK3359609 与帕博利珠单抗联合用药和帕博利珠单抗加安慰剂的疗效。 次要目的： 进一步比较 GSK3359609 和帕博利珠单抗联合用药与帕博利珠单抗加安慰剂的疗效 与帕博利珠单抗加安慰剂比较，评估 GSK3359609 与帕博利珠单抗联合使用的安全性和耐受性。 评价和比较 GSK3359609/帕博利珠单抗与帕博利珠单抗加安慰剂的疾病相关症状及其对 HRQoL 的影响 。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 比较在pd-l1表达阳性和高pd-l1表达人群中gsk3359609与帕博利珠单抗联合用药和帕博利珠单抗加安慰剂的疗效。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能够签署知情同意书，并依从知情同意书(ICF)和本次研究方案中列出的要求和限制。
- •男性或女性，获取知情同意时年龄≥18 岁。
- •组织学或细胞学记录证明 HNSCC 被诊断为复发或转移，并被认为经局部治疗无法治愈。
- •原发性肿瘤位于口腔、口咽、下咽或喉部。
- •既往未在复发或转移的情况下接受过全身治疗。
- •根据 RECIST 1.1 版指南疾病可测量。
- •ECOG 体力状况评分是 0 或 1。
- •预期寿命至少为 12 周。
- •女性受试者：不得怀孕，不能母乳喂养，并且符合以下条件：
- •a. 不是第 10.4.1 节中定义的育龄期妇女(WOCBP)。
- •b.同意从随机分组前 30 天到最后一剂研究治疗后至少 120 天使用避孕方法的 WOCBP。允许使用的避孕方法请参见第 10.4.2 节；所使用的避孕方法应遵循当地关于临床研究受试者避孕方法的法规。
- •c. 研究者负责审查病史、月经史和最近的性行为，以降低入选孕早期未被发现的女性的风险。
- •有育龄期女性伴侣的男性受试者：必须同意在接受治疗期间直至最后一剂研究治疗后至少 120 天使用充分有效的避孕方法，并且不在此期间捐献精子。
- •提供在中心实验室进行 PD-L1 免疫组织化学(IHC)检测前 2 年内从切除或穿刺活检(细针抽吸活检和骨活检不适用)获得的肿瘤组织。如果之前获得的肿瘤组织(即存档肿瘤组织)超过 2 年或不能 / 不适合用于 PD-L1 检测，则需要使用一种对受试者安全的方法在既往未接受过放疗(除非病变进展)的病变上进行新鲜肿瘤活检。
- •经中心实验室检测处于 PD-L1 IHC CPS≥1 状态。
- •对口咽癌，有 HPV 状态的检测结果。
排除标准
- •既往接受过抗 PD-1/L1/L2 和 / 或抗 ICOS 靶向剂治疗。
- •在 30 天内或药物的 5 个半衰期内(以较短者为准)接受了已批准的或试验用全身抗癌治疗。既往抗癌药物末次给药到随机分组间至少经过了 14 天。
- •具有较高的出血风险（实例包括但不限于肿瘤包围或浸润大血管[即颈动脉、颈静脉、支气管动脉]和 / 或显示出高风险特征，如动静脉瘘）。
- •3 级或 4 级高钙血症。
- •在随机分组之前≤28 天内进行过大手术。受试者还必须在随机分组之前从任何手术(大或小)和 / 或其并发症中完全痊愈。
- •存在既往抗癌治疗的毒性，包括以下情况：
- •a. 认为与既往免疫治疗有关以及导致治疗停止的 3 级/4 级毒性。
- •b. 与既往治疗相关的、仍未缓解至≤1 级的毒性(除脱发、听力下降、使用替代疗法治疗的内分泌疾病，对于周围神经病要求必须≤2 级)。
- •随机分组前 14 天内接受输入血液制品(包括血小板或红细胞)或集落刺激因子用药(包括粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、重组促红细胞生成素)。
- •中枢神经系统(CNS)转移，有以下情况的例外：在随机分组前至少 14 天临床情况稳定且不需要类固醇治疗的无症状中枢神经系统转移的受试者。
- •最近 3 年内除正在研究的疾病外有侵袭性恶性肿瘤或侵袭性恶性肿瘤史，除非下文另有说明的情况：
- •a. 任何其他侵袭性恶性肿瘤(受试者因其进行过充分治疗)无病状态持续≤3 年，主要研究者和 GSK 医学监查员认为其不会影响评估研究治疗对当前目标恶性肿瘤的效应，可纳入本临床研究中。
- •b. 已被根治性治疗的非黑色素瘤皮肤癌或已被成功治疗的原位癌。
- •c. 低风险早期前列腺癌。
- •在过去 2 年内需要全身治疗的自身免疫性疾病(当前疾病或病史；参见表 19)或综合征。
- •被诊断为免疫缺陷或在随机分组前 7 天内正在接受全身类固醇治疗(每日口服>10mg 泼尼松或等效药物)或其他免疫抑制剂治疗。
- •在随机分组前 30 天内接种任何活疫苗。
- •既往接受过异体 / 自体骨髓移植或实体器官移植。
- •现患有肺炎或有需要类固醇或其他免疫抑制剂治疗非传染性肺炎病史。
- •现病史(过去 6 个月内)有不受控制的症状性腹水、胸腔积液或心包积液。
- •现病史(过去 6 个月内)有需要手术的胃肠道梗阻、急性憩室炎、炎症性肠病或腹腔内脓肿。
- •现病史有随机分组前 4 周内的过敏原脱敏治疗。
- •随机分组前 6 个月内心脏异常的病史或证据，包括：
- •a. 严重、不受控制的心律失常或临床显著性心电图异常，包括 2 度(II 型)或 3 度房室传导阻滞。
- •b. 心肌病、心肌梗死、急性冠脉综合征(包括不稳定型心绞痛)、冠状血管成形术、支架置入术或旁路移植术。
- •c. 纽约心脏病协会功能分类系统定义的充血性心力衰竭(II、III 或 IV 级)。
- •d. 有症状的心包炎。
- •经研究者评估，有肝硬化或当前不稳定的肝脏或胆道疾病(定义为腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸)。
- •需要全身性治疗的活动性感染。
- •已知 HIV 感染，或乙型肝炎活动性感染检查阳性(存在乙型肝炎表面抗原)，或丙型肝炎活动性感染。
- •对单克隆抗体或研究治疗制剂中使用的任何成分有重度超敏反应史。
- •已知活动性肺结核病史。
- •具有任何严重的（≥3 级）和 / 或不稳定的既存医学病症（恶性肿瘤除外）。
- •具有任何精神疾病或其他研究者认为可能影响受试者安全、获取知情同意或依从研究程序的病症。
- •在本研究期间(开始筛选访视至给予末剂研究药物后 120 天)处于妊娠或哺乳期，或打算生育。
- •目前正在参加(除非在随访期，且自既往试验用药品末次给药已过去 4 周)，或者在随机分组前的 4 周内参加了试验用药品的研究或使用了试验用装置。
结局指标
主要结局
在 PD-L1 CPS ≥1 和 CPS ≥20 人群中，OS 定义为从随机分组到由于任何原因而死亡的时间。
时间窗: 至多 4 年
在 PD-L1 CPS ≥1 人群中，根据 RECIST 1.1 版经研究者评估的 PFS 定义为从随机分组到首次记录到疾病进展或由于任何原因而死亡的时间，以较早者为准。
时间窗: 至多 3 年
次要结局
- 剂量调整(即中断、停药)(至多 4 年)
- 在 PD-L1 CPS≥1 人群中，经研究者评估的根据 iRECIST 的 PFS(iPFS)(至多 3 年)
- 在 PD-L1 CPS≥20 人群中，经研究者评估的根据 RECIST 1.1 版的 PFS 和 iPFS(至多 3 年)
- 在 PD-L1 CPS≥1 和 CPS≥20 人群中 12 个月和 24 个月的节点 OS 率(12 个月和 24 个月)
- 在 PD-L1 CPS≥1 和 CPS≥20 人群中，根据 RECIST 1.1 版，经研究者评估的 ORR(至多 3 年)
- 在 PD-L1 CPS≥1 和 CPS≥20 人群中，根据 RECIST 1.1 版，经研究者评估的 DCR(至多 3 年)
- 在 PD-L1 CPS≥1 和 CPS≥20 人群中，根据 RECIST 1.1 版，经研究者评估的 DoR(至多 3 年)
- AE、AESI、SAE 的发生率和严重程度(至多 4 年)
- 在 PD-L1 CPS ≥1 和 CPS ≥20 人群中，采用 EORTC QLQ-H&N35 痛域测定的至疼痛恶化的时间(至多 4 年)
- 在 PD-L1 CPS ≥1 和 CPS ≥20 人群中，采用 PROMIS PF 8c 测定的至生理功能恶化的时间(至多 4 年)
研究者
邓雅如
葛兰素史克（中国）投资有限公司
研究点 (30)
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