CTR20150252已完成1/2 期
比较 MSC 联合吉非替尼和化疗治疗 EGFR 突变且吉非替尼获得性耐药的 MET 阳性晚期 NSCLC 患者的 Ib/II 期随机开放性试验
未提供33 个研究点 分布在 4 个国家目标入组 87 人开始时间: 2015年5月8日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 87
- 试验地点
- 33
- 主要终点
- I 期：受试者在第一个周期（即，首次试验药物给药之后 21 天）内至少出 现 1 例 DLT 的发生率；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ib：确定在 MET 的晚期 NSCLC 受试者中，MSC 的 II 期推荐剂量。 II：在 EGFR 突变且对吉非替尼一线治疗发生获得耐药性的 T790M 阴性、MET+局部晚期或转移性 NSCLC 受试者中，以 PFS 评价 MSC2156119J 联合吉非替尼二线治疗的有效性是否优于培美曲塞+顺铂。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •组织学或细胞学确诊的晚期 NSCLC，不考虑组织学亚型，吉非替尼治疗因毒性或依从性以外的原因失败; (Ib）
- •可获得新鲜或存档的治疗前肿瘤组织（不包括细针抽吸和细胞学样本）。对于曾接受过至少一次抗癌治疗的受试者，在最近的抗癌治疗失败与入组之间必须进行一次组织活检;（Ib）
- •MET+，由中心实验室确定，如 c-Met 过表达，由 IHC（如 IHC2+或 IHC3+）确定和 / 或 c-Met 扩增，由 ISH 确定;(Ib)
- •在任何研究特定的筛选程序前，须获得受试者或法定代理人的签名书面知情同意；(Ib)
- •男性或女性，年龄≥ 18 岁（如果当地法律认可的最小年龄大于 18 岁时，最小年龄应以当地法律规定为准）(Ib);
- •按照 RECIST 1.1 版，有可测量病灶 (Ib)；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）PS 为 0 或 1 (Ib)。
- •局部晚期或转移性 NSCLC，主要组织类型为鳞状细胞的除外（经组织学或细胞学确诊）(II)；
- •EGFR 受体的活化突变（有文件证明，或由中心实验室确定）；（II）
- •对一线 EGFR-TKI 治疗（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼治疗）获得性耐药后的 EGFR T790M 状态（由中心实验室采用经过验证的 PCR 检查确定）； T790M 阴性状态用于随机分组部分; T790M 阳性状态用于单组队列（仅限中国大陆研究中心）(II)
- •使用 Jackman 标准（21）对一线 EGFR-TKI 治疗（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼）“获得性耐药”，受试者必须满足下文定义的两个标准：a. 在疾病进展前最后 30 天内一线吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼连续治疗过程中有疾病进展的放射学资料（更多信息请参考 7.3 节）：i. 在一线吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼治疗时，仅有中枢神经系统（CNS）进展的证据并不认为发生了获得性耐药；b. 既往有客观临床获益，定义为开始一线吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼治疗后部分或完全放射学缓解或持久的 SD（SD 持续时间应> 6 个月）(II)
- •在记录对吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼获得性耐药（在入选标准 4 中定义）与入组之间须获得新鲜或存档的肿瘤组织（不包括细针抽吸和细胞学样本）(II)
- •MET+状态，由中心实验室确定，即 c-Met 过表达由 IHC（如 IHC2+或 IHC3+）确定和 / 或 c-Met 扩增和 / 或 c-Met GCN 增加，二者均由 ISH 确定（II）
- •在任何研究特定的筛选程序前，须获得受试者或法定代理人的签名书面知情同意；(II)
- •男性或女性，年龄≥ 18 岁（如果当地法律认可的最小年龄大于 18 岁时，最小年龄应以当地法律规定为准）。(II)
- •按照 RECIST 1.1 版，有可测量的病灶；(II)
- •ECOG 体力状况评分 0 或 1；(II)
- •适合接受培美曲塞+顺铂或培美曲塞+卡铂的双药化疗。（II）
- •接受一线吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼治疗的放射学 PD 的证实与研究药物首次给药间的时间间隔不应超过 60 天。(II)
排除标准
- •脑和 / 或 CNS 症状性转移，采用抗癫痫药物无法控制，需要类固醇，除非在给予首剂试验治疗前 4 周内接受治疗并且不使用类固醇的情况下疾病稳定至少 10 天；(Ib)
- •既往癌症治疗相关毒性未恢复，且严重程度超过 NCI-CTCAE（第 4.0 版）2 级；(Ib)
- •估计的预期寿命<3 个月。(Ib)
- •在首剂试验治疗前 14 天内需要输血；(Ib)
- •在首剂试验治疗前 21 天内曾接受过化疗、生物疗法、放疗或其它试验用抗癌疗法（不包括局部病灶部位姑息放疗）。(Ib)
- •血液学功能不足：(Ib) 血红蛋白< 8.5g/dL;中性粒细胞< 1.5 × 109/L;血小板< 100 × 109/L;
- •肝功能不足：(Ib) 总胆红素> 1.5 ×正常上限（ULN）; 天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）> 3×ULN；对于肝转移受试者：总胆红素>1.5 × ULN; AST/ALT >5 × ULN
- •患有间质性肺病；(Ib)
- •肾功能不足： 根据血清肌酐≥ 1.5×ULN 证明的肾损伤，或通过 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清楚率（CrCl）<60 mL/min（如果计算 CrCl<60 mL/min，研究者要求 24 小时 CrCl 用于证实。这种情况下，应排除 24 小时 CrCl<60 mL/min 受试者）CrCl (mL/min) = [140 –年龄(年) x 体重 (kg)] {女性受试者 x 0.85}/72 x 血清肌酐 (mg/dL)
- •受试者正有急性胰腺炎和 / 或慢性胰腺炎药物史，伴随脂肪酶和 / 或淀粉酶升高、临床症状、和 / 或表明诊断的影像研究（仅限中国大陆受试者）。(Ib)
- •心脏功能受损 (Ib) 按照超声心动图，左心室射血分数（LVEF）< 45%（无充血性心力衰竭[CHF]史时，不要求进行 LVEF 评估）; 严重心律失常；不稳定型心绞痛； 纽约心脏病协会（NYHA）III 和 IV 级充血性心力衰竭（附录 E）；在进入试验之前的最近 12 个月内存在心肌梗死； 心包积液；
- •采用标准治疗未得到控制的高血压（血压未稳定在＜150/90 mmHg 以下）(Ib)
- •吉非替尼给药的禁忌症；(Ib)
- •肝纤维化 / 肝硬化史；(Ib)
- •既往或目前有 NSCLC 以外的其它癌症病史，已接受治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或其他接受治愈性治疗且至少 5 年无复发迹象的癌症除外。(Ib)
- •存在吞咽困难、吸收障碍或其他慢性胃肠疾病、或可能防碍依从性和 / 或试验产品吸收的疾病病史;(Ib)
- •试验治疗第 1 天前 28 天内进行过重大手术；(Ib)
- •已知人免疫缺陷病毒阳性；(Ib)
- •研究者认为可能会使参加研究相关的风险升高的物质滥用、活动性感染、其他急性或慢性身体或精神疾病或者实验室检查异常；(Ib)
- •妊娠或哺乳的女性受试者，或不愿意或不能在从接受研究药物之前 2 周开始一直到接受末次研究药物之后 3 个月这一期间内采用高效节育 / 避孕方法预防怀孕的有生育能力的男性和女性。高效避孕方法是指单独或合并的始终正确使用时失败率低（每年低于 1%）的方法(见附件 N)。该项要求从首次给药前 2 周内开始，一直持续到接受末次治疗后 3 个月。(Ib)
- •已知对研究药物的任何成分过敏；(Ib)
- •无法律行为能力或法律行为能力不全；(Ib)
- •主要研究者认为受试者不适合参加研究。(Ib)
- •在随机分组 / 首次给药前 30 天内参加过其它干预性临床试验（不包括仅参与以吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼作为研究药物的其他试验的受试者）。(Ib)
- •如果受试者满足上文列出的任何一个 Ib 期排除标准，则没有资格入选 II 期研究。下文列出了几个附加排除标准，仅适用于 II 期。培美曲塞+顺铂或培美曲塞+卡铂给药的任何禁忌症。（II）
- •使用化疗或任何其它药物进行过既往全身性抗癌治疗，不包括用于治疗晚期 NSCLC 的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼和阿法替尼（允许（新）辅助治疗目的的一个疗程化疗方案或用于 IIIa 阶段疾病一个疗程的化放疗） (II) ；
- •既往接受过针对肝细胞生长因子（HGF）/c-Met 通路的其他药物的治疗。（II）
结局指标
主要结局
I 期：受试者在第一个周期（即，首次试验药物给药之后 21 天）内至少出 现 1 例 DLT 的发生率；
时间窗: SMC 会议
I 期：其他 不良事件（AE）的类型和发生率。
时间窗: SMC 会议
II 期：随机分组部分无进展生存期（PFS），由研究者 / 研究中心放射科医生按照 RECIST 1.1 版进行评估
时间窗: 最终分析
次要结局
- 药物暴露量；(最终分析)
- 按照国立癌症研究所不良事件常见术语标准（NCI-CTCAE，4.0 版〕分级的治疗中发生的不良事件（TEAEs）、毒性的发生率与类 型；治疗相关 TEAEs，严重 AEs（SAEs），治疗相关 SAEs，毒性 等级≥ 3 级的 TEAEs，≥ 3 级的治疗相关 TEAEs，以及导致永久性治 疗中止的 TEAEs；(最终分析)
- 末次给予研究药物之后 30（±3）天内的死亡发生率和死亡原因；(最终分析)
- 根据 NCI-CTCAE（4.0 版）分级的安全性实验室检查；(最终分析)
- 生命体征、12 导联心电图（ECG）改变、体格检查（包括体重改 变）和 ECOG 体力状况。(最终分析)
- 在 II 期随机分组部分中 IRC 评估的无进展生存期（PFS）；(最终分析)
- 在 II 期单组队列中研究者和 IRC 评估的无进展生存期（PFS）；(最终分析)
- 总生存期（OS）是指在 II 期随机分组部分/II 期单组队列中从随机分 组 / 试验治疗的首次服药到死亡的时间（单位：月）；(最终分析)
- PK（ 仅 Ib 期）：AUC0-t, 、AUC0-tau 、Cmax 、Cavg 、Cmin 、 tmax、AUC0-∞、CL/F、Vz/F、Vss/F、λz 和 t1/2（如果适用）；(最终分析)
- 将采用 EORTC QLQ-C30（3.0 版）和 LCSS 问卷评估健康相关生活 质量（HRQoL）终点（仅 II 期）。(最终分析)
- 基于 RECIST 1.1 版，通过客观缓解率（OR）和疾病控制率表示的肿瘤应答；(最终分析)
- 治疗相关 SAEs，毒性等级≥ 3 级的 TEAEs，≥ 3 级的治疗相关 TEAEs，以及导致永久性治疗中止的 TEAEs；(最终分析)
- 疾病控制是指从随机分组 / 首次接受试验治疗之日到首次出现 PD 期间的、按照当地影像学评估属于最佳总体缓解的 CR、PR 或 SD。如果是 SD 的情况，在进入研究并在随机分组 / 首次接受试验治疗以后的 42 天之内，测量结果必须至少有一次符合 SD 标准。(最终分析)
- 基于 RECIST 1.1 版，通过客观缓解（OR）和疾病控制所表示的肿瘤缓解。OR 是指从随机分组 / 首次接受试验治疗到首次出现 PD 期间的、按照当地影像学评估属于最佳 CR 或 PR。缓解不需要按照 RECIST 1.1 版确认；(最终分析)
研究者
阮军
Merck KGaA/默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司
研究点 (33)
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