CTR20222866进行中（未招募）1/2 期
评估 GNC-038 四特异性抗体注射液在复发或难治性 NK/T 细胞淋巴瘤、血管免疫母 T 细胞淋巴瘤、及其它复发或难治性非霍奇金淋巴瘤中的安全性、耐受性、药代动力学 / 药效动力学及抗肿瘤活性的开放性、多中心、Ib/II 期临床研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 40 人开始时间: 2022年11月8日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 40
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- Ib 期：剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ib 期（拟入组约 20 例）： 1）主要目的：在复发或难治性 NK/T 细胞淋巴瘤、血管免疫母 T 细胞淋巴瘤、及其它复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中，探索 GNC-038 在“静脉输注 2h~4h 给药，每周一次（IV，QW），2 周为 1 个周期”给药方式下的安全性和初步有效性，确定 GNC-038 的 MTD 或 MAD、 DLT，以及在 NK/T 细胞淋巴瘤、血管免疫母 T 细胞淋巴瘤、及其它复发或难治性非霍奇金淋巴瘤适应症中的 RP2D。 2）次要目的：评估 GNC-038 的药代动力学特征和免疫原性。 II 期（拟入组约 20 例）： 1）主要目的：探索 GNC-038 在复发或难治性 NK/T 细胞淋巴瘤、血管免疫母 T 细胞淋巴瘤、及其它复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的有效性。 2）次要目的：评价 GNC-038 的安全性和耐受性。评估 GNC-038 的药代动力学特征和免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 在复发或难治性nk/t细胞淋巴瘤、血管免疫母t细胞淋巴瘤、及其它复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中，探索gnc-038 在“静脉输注2h~4h给药，每周一次（iv，qw），2周为1个周期”给药方式下的安全性和初步有效性，确定gnc-038的mtd或mad、 Dlt，以及在nk/t细胞淋巴瘤、血管免疫母t细胞淋巴瘤、及其它复发或难治性非霍奇金淋巴瘤适应症中的rp2d。 2）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书
- •年龄：≥18 岁且≤75 岁
- •预期生存时间≥3 个月；
- •患有组织学确诊的 NK/T 细胞淋巴瘤、血管免疫母 T 细胞淋巴瘤患者；
- •复发 / 难治 NK/T 细胞淋巴瘤（R/R NKTCL）或复发 / 难治血管免疫母 T 细胞淋巴瘤（AITL）患者
- •1）初治后复发或难治的血管免疫母 T 细胞淋巴瘤患者；
- •2）NK/T 细胞淋巴瘤患者既往需接受过含门冬酰胺酶方案的系统性治疗。
- •难治定义：i) 末线治疗疗效未达 PR；或
- •ii) 末线治疗后 6 个月内疾病进展；
- •在筛选期具有可测量病灶（淋巴结病灶任一长径≥1.5cm 或结外病灶要求任一长径＞1.0cm，且均具有代谢活性）;
- •体能状态评分 ECOG ≤2 分；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者考虑和本病可能有关的指标，如贫血等，及研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- •首次给药前器官功能水平符合下列要求：
- •1）骨髓功能：在筛选检查前 7 天内未输血、未使用 G-CSF（2 周内未使用长效升白针）和药物纠正的情况下：
- •中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.0×109/L（受试者如伴骨髓浸润者则需≥0.5×109/L）；
- •血红蛋白≥80 g/L（受试者如伴骨髓浸润者则需≥70g/L）；
- •血小板计数≥75×109/L；
- •2）肝脏功能：在筛选检查前 7 天内未使用保肝药物纠正的情况下，总胆红素≤1.5 ULN（Gilbert’s 综合征≤3 ULN），转氨酶（AST/ALT）≤2.5 ULN（肝脏发生肿瘤浸润性改变受试者≤5.0 ULN）；
- •3）肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN 且肌酐清除率（Ccr）≥50 ml/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）；
- •4）尿常规/24 小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+（如尿蛋白定性≥2+，则 24 小时尿蛋白＜1g 可以入组）；
- •5）心脏功能：左心室射血分数≥50%；
- •6）凝血功能：纤维蛋白原≥1.5g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5 ULN。
- •有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施，直至终止治疗后 12 周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清 / 尿妊娠试验必须为阴性；
- •受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
排除标准
- •根据 NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病；目前患有间质性肺疾病（ILD）的患者（既往患有间质性肺炎，现已恢复的除外）；
- •需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
- •病灶侵犯肺部大血管患者；
- •活动性自身免疫性疾病的患者，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外 I 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）等研究者认为可以入组的除外；
- •首次给药前 5 年内合并其他恶性肿瘤，已治愈的且 5 年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌等研究者认为可以入组的除外；
- •HBsAg 阳性或者 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA 检测≥检测值下限（HBV-DNA 检测在正常值范围且规律服用抗 HBV 药物的患者除外）；HCV 抗体阳性且 HCV-RNA≥检测值下限；
- •控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •静息状态下，QT 间期延长（男性 QTc＞450 msec 或女性 QTc＞470 msec）；
- •首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的心力衰竭；
- •对重组人源化抗体有过敏史或对 GNC-038 任何辅料成分过敏的患者；
- •妊娠或正在哺乳的女性；
- •存在中枢神经系统侵犯的患者；
- •本研究给药前 28 天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者（穿刺或淋巴结活检等手术除外）；
- •既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
- •在开始 GNC-038 治疗前 24 周内进行自体造血干细胞移植术（Auto-HSCT）；
- •正在使用免疫抑制剂，包括但不限于：GNC-038 治疗前 2 周内使用环孢霉素、他克莫司等；
- •在开始 GNC-038 治疗前 4 周内接受过放疗；
- •治疗前 2 周内接受过化疗和小分子靶向治疗； 在开始 GNC-038 治疗前 4 周接受过
- •大分子靶向治疗(如: PD-1 抑制剂)；
- •在开始 GNC-038 治疗前 12 周内接受过 CAR-T 治疗；
- •在本试验给药前 4 周内或 5 个半衰期（以较短者为准）使用过任何其他临床试验的研究药物者；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
- •研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。
结局指标
主要结局
Ib 期：剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 预处理期到第 1 周期结束（共 16 天 ）
Ib 期：最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD)
时间窗: 剂量递增阶段爬坡停止后
Ib 期：治疗过程中不良事件（TEAE）及其发生率和严重程度
时间窗: 筛选期至治疗结束后随访
Ib 期：II 期临床研究推荐剂量（RP2D）
时间窗: 实际临床研究中
II 期：客观缓解率（ORR）
时间窗: 自开始给药起计，前 6 个用药周期，每 4 周±3 天进行 1 次；第 7 个用药周期开始，每 8 周±7 天进行 1 次。
次要结局
- Ib 期：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、CR 率(自开始给药起计，前 6 个用药周期，每 4 周±3 天进行 1 次；第 7 个用药周期开始，每 8 周±7 天进行 1 次。)
- Ib 期：“特别关注不良事件” 发生的类型、频率、严重程度(筛选期至治疗结束后随访)
- Ib 期：“药代动力学（PK）参数，包括但不限于 Cmax、Tmax、AUC0-inf、AUC0-t、CL、T1/2(第一周期至后续周期)
- Ib 期：“抗 GNC-038 抗体（ADA）的发生频率和滴度(第一周期给药前 2h 内，第一周期第 8 天，第 2-4 周期第 15、29、43、22、36、50 天，后续周期第 1 次给药、第 2 次给药，终止治疗后 7 天内，安全性随访 30±3 天 。)
- II 期：无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）(自开始给药起计，前 6 个用药周期，每 4 周±3 天进行 1 次；第 7 个用药周期开始，每 8 周±7 天进行 1 次。)
- II 期：治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度(筛选期至治疗结束后随访)
研究者
姜振洋
四川百利药业有限责任公司
研究点 (2)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1 期
GNC-038 四特异性抗体注射液 I 期临床研究CTR20202127237
进行中（未招募）
不适用
GNC-038 在非霍奇金淋巴瘤患者中的 Ib/II 期临床研究CTR2022219540
进行中（未招募）
1/2 期
GNC-035 四特异性抗体注射液在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤中的 I/II 期临床研究CTR2023312740
进行中（未招募）
1/2 期
评估 GNC-035 四特异性抗体注射液在复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病等血液系统恶性肿瘤中的 Ib/II 期临床研究CTR2023207240
进行中（未招募）
1 期
GNC-035 在复发或难治性血液系统恶性肿瘤和局部晚期或转移性实体瘤中的 I 期临床研究CTR2021270258