CTR20210516已完成Ib
注射用 A166 治疗 HER2 过表达或突变不可切除的局部晚期、复发或转移性非小细胞肺癌患者的单臂、开放、多中心Ⅰb 期临床试验
未提供11 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 130 人开始时间: 2021年3月16日
试验速览
- 阶段
- Ib
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 130
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- 不良事件（AE）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：
- 评估注射用 A166 治疗 HER2 过表达或突变不可切除的局部晚期、复发或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和耐受性；
- 评估注射用 A166 治疗 HER2 过表达或突变不可切除的局部晚期、复发或转移性非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）。 次要目的：
- 评估注射用 A166 治疗 HER2 过表达或突变不可切除的局部晚期、复发或转移性非小细胞肺癌患者的初步疗效（疗效指标：DCR、DOR、PFS、TTP）；
- 评估注射用 A166、Duostatin-5 的药代动力学（PK）特征；
- 评估注射用 A166 的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1) 评估注射用a166治疗her2过表达或突变不可切除的局部晚期、复发或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和耐受性； 2) 评估注射用a166治疗her2过表达或突变不可切除的局部晚期、复发或转移性非小细胞肺癌患者的客观缓解率（orr）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时年龄≥ 18 岁，性别不限；
- •经组织学和 / 或细胞学确诊的非小细胞肺癌患者，包括：
- •a) 不可切除的局部晚期、复发或转移性非小细胞肺癌患者；
- •b) 经评估或检测为 HER2 突变或 HER2 过表达疾病，经研究者确认的既往检测结果、研究中心或中心实验室检测结果均可接受。研究分为队列一和队列二：队列一纳入 HER2 突变患者；队列二纳入 HER2 过表达（IHC 为 3+）患者；
- •至少存在一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）的可测量病灶；
- •既往至少经过一种标准治疗后进展或对标准治疗不能耐受或患者拒绝现有治疗；
- •具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：
- •a) 血常规：中性粒细胞计数（NEUT#）≥ 1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥ 100×10^9/L 或≥ 正常值下限；血红蛋白≥ 90 g/L；
- •b) 肝功能：门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）≤ 2.5×正常值上限（ULN），对于有肝转移患者，ALT 和 AST≤ 5×ULN；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN；
- •c) 肾功能：肌酐≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率≥ 40 ml/min（应用标准的 Cockcroft-Gault 公式，详见附件）；
- •d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；
- •e) 超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）≥ 50%；
- •经美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0~1 分（详见附件），预计生存期≥ 3 个月；
- •在研究期间及给药结束后 6 个月内，具有生育能力的患者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施（具体避孕措施见附件）；
- •研究治疗首次给药前患者已从前期抗肿瘤治疗的毒性反应中恢复至≤ 1 级[NCI-CTCAE（第 5.0 版）]，脱发、白癜风等研究者判断的慢性毒性除外；
- •患者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准
- •需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病或临床症状，包括：
- •a) 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为 3 级或 4 级的充血性心力衰竭；
- •b) 药物无法控制的不稳定型心绞痛；
- •c) 研究治疗首次给药前 6 个月内有心肌梗死史；
- •d) 需要药物治疗的的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）；
- •e) 基线测量，QTc 间期，男性>450 msec，女性>470 msec 者；
- •存在 EGFR、ALK、ROS1 或 BRAF 靶向突变；
- •已知对注射用 A166 及其组份过敏者或对其他单克隆抗体有严重超敏反应史者；
- •既往因任何毒性导致曲妥珠单抗永久停药者；
- •存在脑干或脑膜肿瘤，或研究者认为需要局部干预的中枢神经系统肿瘤（包括脑转移瘤），或未经治疗的脊髓压迫；
- •研究治疗首次给药前 4 周内接受过抗肿瘤治疗，包括化疗、肺部病灶放疗、激素治疗、免疫治疗、生物治疗等；研究治疗首次给药前 2 周内接受过具有抗肿瘤作用的中成药治疗；
- •研究治疗首次给药前 4 周内接受过其他临床试验药物者或 4 周内接受过大型手术或眼科手术者；不佩戴隐形眼镜无法正常日常生活者；
- •既往 5 年内曾发生其他恶性肿瘤（经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和宫颈原位癌除外）；
- •活动性乙型肝炎者（乙肝表面抗原阳性且 HBV-DNA 高于参考值上限）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性且 HCV-RNA 高于参考值上限）；
- •已知人免疫缺陷病毒（HIV）阳性者；
- •控制不佳的胸腔积液、腹腔积液或心包积液；
- •患有临床活动性间质性肺病、活动性肺炎、肺纤维化和需治疗的放射性肺炎，或经筛选期检查发现疑似有此类疾病者；
- •可能妨碍患者参加研究的任何严重和 / 或未经控制的并存疾病
- •妊娠期或者哺乳期妇女；
- •经研究者判断的其他不适宜入组的情况。
结局指标
主要结局
不良事件（AE）
时间窗: 整个试验过程中
客观缓解率（ORR）
时间窗: 首次给药后每 6 周评价 1 次
次要结局
- 疾病控制率（DCR）(至研究结束)
- 缓解持续时间（DOR）(基线到研究结束)
- 无进展生存期（PFS）(基线到研究结束)
- 至疾病进展时间（TTP）(基线到研究结束)
- 注射用 A166、Duostatin-5 的药代动力学（PK）特征(实际取样时间)
- 注射用 A166 的免疫原性(实际取样时间)
研究者
卿燕
四川科伦博泰生物医药股份有限公司
研究点 (11)
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