CTR20220090进行中（未招募）1 期
评价注射用 BL-B01D1 在局部晚期或转移性泌尿系统肿瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 26 人开始时间: 2022年1月17日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 26
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）；(Ia 期）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
- 剂量递增阶段 Ia（拟入组 26 例） 1）主要目的：观察 BL-B01D1 在局部晚期或转移性泌尿系统肿瘤（尿路上皮癌等）及其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定 MTD 和 DLT。 2）次要目的：评估 BL-B01D1 的药代动力学特征和免疫原性。 3）探索性目的：检测肿瘤病理组织中的 EGFR 或 / 和 HER3 蛋白表达或基因扩增，相关配体的表达情况，探索性研究其与 BL-B01D1 有效性指标的相关性。
- 扩大入组阶段 Ib（每个适应症的实际入组人数将根据疗效和安全性进行调整） 1）主要目的：进一步观察 BL-B01D1 在 Ia 期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定 RP2D。 2）次要目的：评估 BL-B01D1 在局部晚期或转移性泌尿系统肿瘤（尿路上皮癌等）及其他实体瘤患者中的初步疗效。进一步评估 BL-B01D1 的药代动力学特征和免疫原性。 3）探索性目的：根据 Ia 期的结果，对生物标志物进行优选，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 观察bl-b01d1在局部晚期或转移性泌尿系统肿瘤（尿路上皮癌等）及其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定mtd和dlt。 2）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署知情同意书，并遵循方案要求
- •年龄：≥18 岁且≤75 岁（Ia 期）；
- •经病理组织学和 / 或细胞学确诊的标准治疗失败或不耐受或目前尚无标准治疗的局部晚期或转移性泌尿系统肿瘤及其他实体瘤；所谓不耐受，是指患者接受过标准治疗后出现 3-4 级不良反应，患者拒绝继续原方案治疗
- •同意提供 3 年内的原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本（未染色切片(防脱)手术标本 10 张(厚度 4-5μm)）或新鲜组织样本，若患者无法提供，在符合其他入排标准情况下，经研究者判断后可入组
- •必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶
- •体力状况评分 ECOG 0 或 1 分
- •既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（研究者考虑无症状性实验室检查异常如 ALP 升高、高尿酸血症、血糖升高等，及研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、2 级外周神经毒性等除外）
- •无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%
- •器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准：
- •a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L；
- •b) 肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者 AST 和 ALT 均≤2.5 ULN，有肝转移时 AST 和 ALT 均≤5.0 ULN；
- •c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN
- •对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清或尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施
排除标准
- •在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前 2 周内
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： a.有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等； b.静息状态下， QT 间期延长（男性 QTc＞450 msec 或女性 QTc＞470 msec）； c.首次给药前 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心脏血管成形术或支架植入术、冠状动脉 / 外周动脉旁路移植、美国纽约心脏病协会（NYHA）规定的Ⅲ级或Ⅳ级充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作
- •活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外 I 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）
- •在首次给药前 2 年内存在发生进展或需要治疗的其他恶性肿瘤，以下情况例外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、经过根治切除的原位癌，如乳腺原位癌等、前列腺癌；备注：局限性低危前列腺癌（定义为阶段≤T2a、格里森评分≤6 分和前列腺癌诊断时 PSA＜10ng/mL（如测量）的受试者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原（PSA）生化复发者可参加本研究）
- •根据 CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病，现患有间质性肺疾病（ILD）的患者
- •筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外
- •有活动性中枢神经系统转移症状。但稳定的脑实质转移患者可以入组。稳定的定义为：
- •a.在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞3 月；
- •b.患有中枢神经系统（CNS）转移和 / 或癌性脑膜炎。曾接受过脑转移治疗的受试者，病情稳定至少 3 个月，在首次接受研究药物治疗前 28 天内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至≤1 级（CTCAE5.0）或基线水平（与 CNS 治疗有关的体征或症状除外）至少 2 周，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在首次接受研究药物治疗前 7 天内强的松治疗剂量≤20mg/日（或等效剂量）的患者可纳入本研究。癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除。
- •对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对 BL-B01D1 任何辅料成分过敏的患者
- •既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）
- •既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物累积剂量＞360 mg/m2
- •人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA 拷贝数＞103 IU/ml）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA＞检测下限）
- •需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等
- •研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）；(Ia 期）
时间窗: DLT 观察期为每个剂量水平的第 1 治疗周期的第 1 天至第 2 周期治疗第 1 天。
最大耐受剂量（MTD）；（Ia 期）
时间窗: 在剂量递增阶段，选择 DLT 率估计值最接近目标 DLT 率的，但不超过 DLT 率等效区间上界值的最高剂量作为 MTD
II 期临床研究推荐剂量（RP2D）；（Ib 期）
时间窗: 实际临床研究中
次要结局
- 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）；（Ib 期）(用药期间：用药第 1 年，每 6 周±7 天评估一次，用药第 2 年，每 12 周±7 天评估 1 次；末次给药后第 1 年，每 12 周±7 天评估 1 次；末次给药后第 2 年，每 24 周±7 天评估 1 次。)
- 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough 等；（Ia 期+Ib 期）(实际治疗周期内)
- 免疫原性：抗 BL-B01D1 抗体发生率；（Ia 期+Ib 期）(首次用药至治疗结束访视)
- 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度；（Ia 期+Ib 期）(首次用药至末次访视)
研究者
姜振洋
四川百利药业有限责任公司
研究点 (6)
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