基于表观转录组、结构免疫与细胞衰老机制的膜性肾病与 IgA 肾病精准诊疗研究

本项目旨在针对膜性肾病（MN）和 IgA 肾病（IgAN）这两种常见的原发性肾小球疾病，开展多维度、跨学科的精准诊疗研究。通过整合表观转录组学、结构免疫学、细胞衰老机制及液体活检等前沿技术，系统解析疾病发生与进展的核心机制。 研究内容包括： 1）利用 BID-seq 技术首次构建 MN 和 IgAN 的假尿苷（Ψ）修饰图谱，鉴定疾病特异性修饰位点； 2）从患者体内克隆致病性抗 PLA2R 抗体，解析其与抗原的复合物结构，指导开发靶向阻断药物； 3）通过“患者-老年猴-小鼠”跨物种单细胞测序，揭示肾小管衰老驱动纤维化的进化保守机制； 4）结合 cfDNA 甲基化组与临床指标，构建机器学习预后模型，实现无创、动态的风险分层。 本项目通过整合表观转录组（Ψ修饰）、结构免疫、细胞衰老与 cfDNA 多维度数据，系统挖掘其内在关联与交汇节点，旨在构建从分子诊断、靶点解析到干预验证与预后判断的全链条研究体系，为 MN 和 IgAN 的精准诊疗提供新理论方案。