CTR20140446进行中（未招募）不适用
在胃癌患者中评价 T-DM1 对比紫杉烷疗效和安全性的随机、多中心、适应性 II/III 期研究
未提供127 个研究点 分布在 16 个国家目标入组 5 人开始时间: 2014年9月9日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 5
- 试验地点
- 127
- 主要终点
- 在人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的晚期胃癌（AGC）患者（定义是无法切除的局部晚期或转移性 GC 患者，包括胃食管结合部（GEJ）腺癌患者）中，比较按照试验第 1 阶段（Ⅱ期）中期分析时选择的方案进行 T－DM1 治疗的患者与按照医生的选择进行紫杉烷（多西他赛或紫杉醇）治疗的患者的总生存期（OS）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
在人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的晚期胃癌（AGC）患者（定义是无法切除的局部晚期或转移性 GC 患者，包括胃食管结合部（GEJ）腺癌患者）中，按照试验第 1 阶段（II 期）中期分析时选择的方案进行 T-DM1 治疗的患者与按照医生的选择进行紫杉烷（多西他赛或紫杉醇）治疗的患者之间，对总体生存期（OS）进行比较。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 N/A岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •患者必须具有组织学或细胞学确证的 AGC 病史，定义是无法切除和局部晚期或转移性胃癌，包括 GEJ 腺癌，并且在接受针对其疾病的一线治疗期间或之后，客观 X 线影像或病理学记录证实出现疾病进展。
- •HER2 阳性肿瘤定义为入组前在中心实验室检测确证为 IHC 3+或 IHC 2+并且 ISH+。ISH 阳性的定义为 HER2 基因拷贝数与 CEP17 信号数的比值≥2.0。a)原发或转移部位肿瘤样本优先。b)组织块或切片应包括侵袭性肿瘤部位的典型肿瘤组织。i.如果福尔马林固定石蜡包埋的组织块无法使用，则应必须提供至少 8 份新鲜切制的未经染色的切片，用于中心实验室对 HER2 状况进行确认，并制备 5 份额外的切片，用于强制性生物标志物研究。ii.其它临床试验筛选过程期间获得的 HER2 检测结果可被接受用于确定患者的参与资格，前提为该 HER2 检测与本方案中所使用的 IHC 和 ISH 检测是在同一中心实验室完成的。
- •患者 AGC 包括 GEJ 腺癌的一线治疗必须包括至少一种铂类药物（例如顺铂、卡铂或奥沙利铂）和一种氟尿嘧啶（例如 5-氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他滨或 S-1）的结合；之前的治疗不需要包括 HER2 靶向治疗。
- •允许采用辅助或新辅助疗法治疗 AGC，包括 GEJ 腺癌。 在新辅助或辅助治疗完成后 6 个月内出现疾病进展或复发的患者允许参加本研究。 在这些病例中，如果 AGC 包括 GEJ 腺癌的一线治疗包括至少一种铂类药物（例如顺铂、卡铂或奥沙利铂）和一种氟尿嘧啶（例如 5-FU、卡培他滨或 S-1）的结合，则辅助或新辅助治疗将被视作为一种既往（一线）AGC 治疗。 对于在末次辅助和 / 或新辅助治疗超过 6 个月后出现疾病进展的患者，必须接受过 AGC 一线治疗并且在参加本研究之前出现疾病进展。
- •签署机构独立伦理委员会（EC）或研究审评委员会（IRB）批准的书面知情同意书
- •ECOG 体力状况为 0 或 1
- •预期寿命为研究治疗首次给药后至少 12 周
- •存在通过实体瘤疗效评价标准（RECIST） v1.1 可测量和 / 或可评估的疾病
- •入选前 28 天内，以下实验室结果合格 a）中性粒细胞≥ 1500 个细胞/mm3 b）血小板计数 ≥ 100,000 个细胞/mm3 c）血红蛋白≥ 9.0 g/dL；患者可输注红细胞达到这一水平 d）血清肌酐≤1.5 倍正常值上限 e）INR < 1.5 和 aPTT < 1.5 上限（除正在接受治疗性抗凝药物以外）f）血清 AST 和 ALT < 2.5 上限；如果出现骨或肝脏转移，并且碱性磷酸酶 > 2.5 上限，AST 和 ALT 必须 < 1.5 上限 g）血清总胆红素 < 1.5 上限：如果直接（结合）胆红素水平在正常限以内，则允许总胆红素因 Gilbert 综合征而增至 > 1.5 上限。
- •具有依从预定访视、治疗方案、实验室检查和其他研究步骤（特别包括试验方案规定的药代动力学（PK）采样）的意愿和能力
- •如果是育龄期患者，则妊娠试验阴性（包括输卵管结扎的绝经前妇女）a）筛选时，所有育龄期妇女，所有不符合绝经后定义（闭经≥ 12 个月）、且未行节育手术（子宫切除术和 / 或双侧卵巢切除术）的妇女必须进行血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验。 血清妊娠试验结果呈阴性，但尿妊娠试验结果呈阳性的患者不符合入选标准。b）后续检查项目将为尿妊娠试验。 任何尿液妊娠试验阳性结果必须得到血清β-HCG 试验确证。c）所有其他女性患者，在病史记录中必须明确该患者无生育能力
- •育龄期女性及配偶有生育能力的男性需同意采用高效非激素避孕方法或两种有效的避孕方法，并且在研究治疗期间和最后一次研究治疗后的 7 个月期间一直使用。
排除标准
- •从末次化疗治疗或 HER2 靶向治疗直至随机化时的时间间隔不超过 21 天
- •既往接受过 T-DM1、多西他赛或紫杉醇单一用药或联合用药方案的治疗。 允许患者既往接受过曲妥珠单抗、拉帕替尼或帕妥珠单抗的治疗。不允许患者既往入组过 BO25114（JACOB）试验
- •首次试验治疗给药前 21 天内接受过任何抗癌临床研究药物治疗
- •过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，不包括采取过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌或可治愈的其他恶性肿瘤
- •在随机化前 1 个月内有未治疗的脑转移或有脑转移症状，或需要采用任何放射、手术或甾类激素疗法控制脑转移症状
- •根据美国国立癌症研究所（NCI） CTCAE（v4.03）判定，具有≥ 2 级周围神经病
- •既往接受过蒽环类抗生素且累积剂量达到如下标准：多柔比星 > 500 mg/m2 表柔比星 > 720 mg/m2 若接受了另外的蒽环类抗生素或一种以上蒽环类抗生素，则累积剂量必须不超过 500 mg/m2 多柔比星当量
- •心肺功能障碍定义：a）经连续两次检测确证收缩压 > 150 mmHg 和 / 或舒张压> 100 mmHg，并且药物无法控制 b）心绞痛或药物控制不佳的严重心律失常 c）经超声心动图（ECHO）或多门控探测扫描（MUGA）判定，基线时左心室射血分数(LVEF)<50% d）症状性 CHF 病史（根据 NCI CTCAE（v4.03）判定 CHF≥ 3 级或根据纽约心脏病学会标准评为≥ II 类） e）在既往曲妥珠单抗治疗期间，出现 LVEF < 40%或症状性充血性心力衰竭史 f）随机化前 6 个月内出现心肌梗死 g）因晚期恶性肿瘤并发症导致的休息时中度或重度呼吸困难史，或当前需要连续吸氧治疗
- •其他并发的、重度、无法控制的全身性疾病（如具有临床意义的代谢病、伤口愈合不良、溃疡等）
- •入组前 30 天内出现具有临床意义的出血现象
- •随机化前 28 天内接受了重大外科手术或发生显著创伤，或预期需要在研究期间进行重大手术
- •并发的、严重无法控制的感染，或已知 HIV 感染、活动性乙型肝炎和 / 或丙型肝炎
- •对曲妥珠单抗、鼠蛋白或采用 Cremaphor@或聚山梨酯 80 配制的药物有不耐受史（包括 3 或 4 级输注反应或过敏反应）
- •研究者评估认为患者不能或不愿意依从研究方案的要求
结局指标
主要结局
在人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的晚期胃癌（AGC）患者（定义是无法切除的局部晚期或转移性 GC 患者，包括胃食管结合部（GEJ）腺癌患者）中，比较按照试验第 1 阶段（Ⅱ期）中期分析时选择的方案进行 T－DM1 治疗的患者与按照医生的选择进行紫杉烷（多西他赛或紫杉醇）治疗的患者的总生存期（OS）
时间窗: 从随机化开始至患者出现任何原因所导致的死亡的时间。
在人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的晚期胃癌（AGC）患者（定义是无法切除的局部晚期或转移性 GC 患者，包括胃食管结合部（GEJ）腺癌患者）中，比较按照试验第 1 阶段（Ⅱ期）中期分析时选择的方案进行 T－DM1 治疗的患者与按照医生的选择进行紫杉烷（多西他赛或紫杉醇）治疗的患者的总生存期（OS）
时间窗: 从随机化开始至患者出现任何原因所导致的死亡的时间。
次要结局
- 基于研究者评估的 PFS(随机化开始至患者出现疾病进展或死亡的时间（以先发生的为准）。通过肿瘤评估确定肿瘤缓解情况及是否疾病进展，每 6 周进行一次。)
- 在基线时具有可测量病灶的患者中基于研究者评估的客观缓解率（ORR）(研究期间，患者每 6 周接受一次肿瘤评估，确定肿瘤缓解状况。出现完全缓解和部分缓解的定义为出现客观缓解。)
- 基于研究者评估的缓解持续时间（DoR）(研究期间，对于出现了肿瘤缓解的患者，评估其出现肿瘤缓解至疾病进展的时间。)
- 临床安全性特征(在研究期间，收集患者出现的不良事件，对其频率、性质、严重程度及分级进行分析（根据 NCI CTCAE v4.03）)
- 根据欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量调查问卷核心模块 30（QLQ-C30）和胃癌患者生活质量问卷模块（QLQ-STO22），检测显著治疗相关症状（包括腹泻、吞咽困难、口疮、脱发、恶心和呕吐）得到缓解的分布情况(在研究期间，在每周期第 1 天收集患者的问卷调查表，在试验结束后对评分情况进行汇总分析。)
- 根据腹部不适、食欲减退、乏力和疲乏、上腹痛、排便异常和体重减轻等判定 AGC 症状进展时间（定义是指从随机化时至首次记录 EORTC QLQ-C30 和 QLQ- STO22 出现增加的时间）(在研究期间，在每周期第 1 天收集患者的问卷调查表，在试验结束后对评分情况进行汇总分析。)
- 采用 EORTC QLQ-C30 对总体健康状况 / 生活质量进行评估(在研究期间，在每周期第 1 天收集患者的问卷调查表，在试验结束后对评分情况进行汇总分析。)
- 基于研究者评估的 PFS(随机化开始至患者出现疾病进展或死亡的时间（以先发生的为准）。通过肿瘤评估确定肿瘤缓解情况及是否疾病进展，每 6 周进行一次。)
- 在基线时具有可测量病灶的患者中基于研究者评估的客观缓解率（ORR）(研究期间，患者每 6 周接受一次肿瘤评估，确定肿瘤缓解状况。出现完全缓解和部分缓解的定义为出现客观缓解。)
- 基于研究者评估的缓解持续时间（DoR）(研究期间，对于出现了肿瘤缓解的患者，评估其出现肿瘤缓解至疾病进展的时间。)
- 临床安全性特征(在研究期间，收集患者出现的不良事件，对其频率、性质、严重程度及分级进行分析（根据 NCI CTCAE v4.03）)
- 根据欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量调查问卷核心模块 30（QLQ-C30）和胃癌患者生活质量问卷模块（QLQ-STO22），检测显著治疗相关症状（包括腹泻、吞咽困难、口疮、脱发、恶心和呕吐）得到缓解的分布情况(在研究期间，在每周期第 1 天收集患者的问卷调查表，在试验结束后对评分情况进行汇总分析。)
- 根据腹部不适、食欲减退、乏力和疲乏、上腹痛、排便异常和体重减轻等判定 AGC 症状进展时间（定义是指从随机化时至首次记录 EORTC QLQ-C30 和 QLQ- STO22 出现增加的时间）(在研究期间，在每周期第 1 天收集患者的问卷调查表，在试验结束后对评分情况进行汇总分析。)
- 采用 EORTC QLQ-C30 对总体健康状况 / 生活质量进行评估(在研究期间，在每周期第 1 天收集患者的问卷调查表，在试验结束后对评分情况进行汇总分析。)
研究者
于冬丽
F.Hoffmann-La Roche Ltd./DSM Pharmaceutical Inc./上海罗氏制药有限公司
研究点 (127)
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