CTR20211417终止2 期
一项在中国成人复发或难治性弥漫大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）患者中评估 tisagenlecleucel 的疗效和安全性的Ⅱ期、单臂、多中心试验
未提供11 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 42 人开始时间: 2021年6月22日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 42
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- 总体缓解率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究旨在评估 CTL019 在中国成人复发 / 难治性弥漫大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）患者中的安全性和疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •参与研究前必须先签署知情同意书
- •中国参加者，签署 ICF 时已满 18 岁
- •在末次复发时经组织学检测确认为 DLBCL（包括从滤泡性淋巴瘤转化的 DLBCL 和双打击 / 三打击淋巴瘤）
- •在经过包括抗 CD20 抗体和蒽环类药物治疗在内的至少 2 线的全身性治疗后复发或难治，或既往自体 HSCT 失败、或者不能（或拒绝）进行自体 HSCT。
- •入组时有可测量病灶： 长轴长度超过 15 mm 的结节性病灶，不论短轴长度 或 长轴和短轴 ≥ 10 mm 的结外病灶（除外淋巴结或淋巴结肿块，但包括肝和脾）。
- •筛选时 ECOG 体能状态评分为 0 或 1。
- •参加者在筛选时的血常规数值必须达到以下标准：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥ 1000/mm^3（≥ 1 × 10^9/L）淋巴细胞计数绝对值（ALC）> 300/mm^3（> 0.3 × 10^9/L） CD3+T 细胞计数绝对值 > 150/mm^3（> 0.15 × 10^9/L） 血小板 ≥ 50000/mm^3（≥ 50 ×10^9/L）血红蛋白 ≥ 8.0 g/dl（≥ 4.9 mmol/L）。
- •血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或 eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 ㎡。
- •包括以下项目的肝功能检测： 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 5 × ULN
- •总胆红素 ≤ 1.5×ULN（除患有 Gilbert’s 综合征的参加者。可以纳入总胆红素 ≤ 3.0 × ULN，直接胆红素 ≤ 1.5 × ULN 的 Gilbert’s 综合征参加者）。
- •充分的肺功能定义为：没有或轻度呼吸困难（≤ 1 级）在室内环境下用脉搏氧饱和度监测仪测量的血氧饱和度 > 90%。
- •必须符合机构进行白细胞单采的标准。
- •一旦所有其他合格标准得到确认，还必须提供能被生产场所接受的非动员细胞的白细胞单采物。
排除标准
- •曾接受过抗 CD19 治疗、过继性 T 细胞治疗或任何基因治疗产品。
- •原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤、EBV+DLBCL、Richter’s 转化、Burkitt 淋巴瘤、中枢神经系统的原发性 DLBCL、富于 T 细胞 / 组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤、原发性皮肤 DLBCL。
- •筛选前 6 周内进行过自体 HSCT。
- •符合移植条件且同意进行自体 HSCT。
- •研究疾病导致的活动性 CNS 受累，但 CNS 受累已得到有效治疗（即参加者无症状）且局部治疗是在入组前 > 4 周的除外。
- •患有活动性神经系统自身免疫性或炎性疾病（如格林巴利综合征、肌萎缩侧索硬化症）以及有临床意义的活动性脑血管疾病（如脑水肿、可逆性后部脑病综合征）。
- •筛选前 30 天内或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用过试验药品。
- •血清学检测显示活动性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）。
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）血清学检测结果为阳性。
- •经临床证据、影像学评估或阳性实验室检查结果（例如：血培养、DNA/RNA 的 PCR 检测等）确认的具有临床意义的活动性感染或研究者认为会对参加者安全构成风险或干扰研究评价、程序或完成的任何其他具有临床意义的疾病。
- •梅毒血清学检测结果为阳性。
- •曾患有或伴发恶性肿瘤。得到有效治疗的非黑素瘤皮肤癌、原位癌（如子宫颈、乳腺、膀胱、前列腺）以及完全缓解至少 3 年且无复发征兆的癌症除外。
- •有生育可能的女性，其定义为生理上具有生育能力的女性。除非该女性同意从入组研究起采取高效避孕措施，直至输注 tisagenlecleucel 后至少 12 个月后和通过连续两次 qPCR 检测确定 CAR T 细胞完全消失。
- •性生活活跃的男性必须从入组研究起在性交过程中使用避孕套，直至输注 tisagenlecleucel 后至少 12 个月后和通过连续两次 qPCR 检测确定 CAR T 细胞完全消失。
- •已知参加者对 tisagenlecleucel 的辅料或任何研究方案规定给予的药物（如托珠单抗和淋巴细胞清除治疗药物）存在超敏反应。
- •经研究者判断和 / 或根据临床标准，任何对于参与研究来说是禁忌的研究操作（如腰穿）。
- •心脏疾病包括：筛选前的 6 个月内出现过不稳定型心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉搭桥术（CABG），或卒中经 ECHO 或 MRA 或 MUGA 测定，LVEF < 45%；筛选时 NYHA 功能性分级为 III 级或 IV 级；有临床意义的心律失常（如室性心动过速）、完全左束支传导阻滞、高度房室传导阻滞（如双束支传导阻滞、莫氏 II 型和三度房室传导阻滞），由起搏器有效控制的除外。
- •入组本研究的参加者不得参与其他平行的研究药物或器械研究。
- •研究者认为和 / 或根据临床标准，某些研究操作对于参加者来说是禁忌的或参加者有任何其他可导致不可接受的风险的医学状况。
结局指标
主要结局
总体缓解率
时间窗: 至 5 年
次要结局
- 缓解持续时间(至 5 年)
- 至缓解的时间(至 5 年)
- 无进展生存期(至 5 年)
- 无事件生存期(至 5 年)
- 总生存期(至 5 年)
- 安全性(至 5 年)
- CTL019 的 PK 特征(至 5 年)
- 细胞因子水平与安全性和疗效的关系(CRS 期间)
- 免疫原性的影响(至 2 年)
- 托珠单抗的 PK 特征(接受托珠单抗治疗的患者 CRS 期间)
研究者
诺华医学热线（临床登记）
诺华（中国）生物医学研究有限公司 / 上海赛比曼生物科技有限公司
研究点 (11)
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