一项评估 KPC000154 片在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的 I 期临床研究

昆药集团股份有限公司 / 昆药集团（珠海横琴）科技有限公司1 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2025年2月19日

适应症

试验速览

阶段: 1 期
状态: 进行中（未招募）
发起方
试验地点: 1
主要终点: 不良事件、临床实验室检查、生命体征、心电图及体格检查等。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

单次给药试验：主要目的：评价在健康受试者中 KPC000154 片单次口服给药、剂量递增的安全性和耐受性。次要目的：（1）测定在健康受试者中 KPC000154 片单次口服给药后不同时间的药物浓度，评估其药代动力学特征及其变异。（2）单次给药代谢产物的鉴定。探索性目的：探索在健康受试者中 KPC000154 片的 C-QTc 规律、药物代谢特征、药物相互作用特征（如必要）、药物基因组学特征（如必要）。多次给药试验：主要目的：评价在健康受试者中 KPC000154 片多次口服给药、剂量递增的安全性和耐受性。次要目的：测定在健康受试者中 KPC000154 片多次口服给药后不同时间的药物浓度，评估其药代动力学特征及其变异。探索性目的：（1）测定在健康受试者中 KPC000154 片多次口服给药后的血脂水平，初步评估其药效动力学特征。（2）探索进食高脂餐对健康受试者口服 KPC000154 片的药代动力学特征的影响。（3）探索在健康受试者中 KPC000154 片的药物代谢与排泄特征、药物相互作用特征（如必要）、药物基因组学特征（如必要）。

研究设计

研究类型: 药代动力学/药效动力学试验
主要目的: 平行分组
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 55岁(最大年龄)（—）
性别: All

入选标准

•受试者充分了解试验目的、性质、试验流程以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书；
•年龄为 18~55 周岁（含临界值）的健康男性和女性受试者，其中多次给药试验要求受试者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均接近或出现边缘升高（即 2.8 mmol/L（110 mg/dl）≤LDL-C＜4.1 mmol/L（160 mg/dl））者方可入选；
•男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；单次给药试验要求体重指数（BMI）在 19.0~26.0 kg/m2 范围内（包括临界值），多次给药试验要求体重指数（BMI）在 19.0~30.0 kg/m2 范围内（包括临界值）；
•受试者在试验期间及最后一次研究药物给药后 6 个月内采取有效避孕措施，且无生育、捐精、捐卵计划；
•能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。

排除标准

•为过敏体质（如已知对两种或以上药物或食物过敏者），或已知对 KPC000154 及相关辅料有既往过敏史者；
•筛选前两周至随机前发生急性疾病者；
•筛选前两周至随机前使用过任何药物（包括任何处方药、非处方药、中草药制剂及方剂等）及保健品、功能性维生素者；
•筛选前一个月至随机前使用过 CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9 或 BCRP 转运体的抑制剂或诱导剂（如：诱导剂-利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥因；抑制剂-伊曲康唑、伏立康唑、替诺福韦、酮康唑、阿扎莫林、竹桃霉素、维拉帕米、舍曲林、苯环已哌啶、塞替派、噻氯匹定、孟鲁司特、槲皮素、苯乙肼、磺胺苯吡唑、替尼酸、克拉霉素、利托那韦、吉非贝齐、氯吡格雷、氟康唑、依克立达、烟曲霉毒素 C、新生霉素、柳氮磺胺嘧啶、姜黄素、艾曲波帕、环孢素 A）者；
•既往有心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史者，或筛选前一年至随机前有能够影响药物吸收或代谢的胃肠道及肝、肾、甲状腺疾病者；
•既往有光过敏史，或因痤疮正在使用抗生素治疗者，或既往或现在患有以及人体免疫缺陷病、红斑狼疮、免疫功能受损病史者；
•体格检查、生命体征检查、临床实验室检查（血生化检查中 ALT 超过 1.5 倍 ULN，或 AST 超过 1.5 倍 ULN，或总胆红素超过 1.5 倍 ULN）、胸部 X 线、心脏彩超（仅多次给药试验）、腹部彩超（肝、胆、脾、胰、双肾）及心电图，结果经研究者评估异常有临床意义者（注：多次给药试验的血生化检查中的总胆固醇、甘油三酯检测结果接近或出现边缘升高时，不作为异常有临床意义，即总胆固醇<6.2 mmol/L（240 mg/dl）、甘油三酯<3.4 mmol/L（300 mg/dl））；
•从给药前 48 h 起至试验结束日为止无法停止食用含咖啡因、酒精类等饮料和食品（包括巧克力、茶、咖啡、可乐等），或葡萄柚、葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子、杨桃、番石榴等影响药物代谢的食品，或从给药前 48 h 起至试验结束日为止无法停止吸烟者；
•筛选时心电图结果显示 QTc 间期延长：男性 QTcF>450 ms 或者女性 QTcF>470 ms（Fridericia’s 公式校正，计算方法为 QTcF= QT/(RR0.33)）；
•肾小球滤过率<90 mL/min（肾小球滤过率计算使用简化 MDRD 公式[1]：男性：eGFR=186×肌酐（mg/dL）-1.154×年龄-0.203；女性：eGFR=186×肌酐（mg/dL）-1.154×年龄-0.203×0.742）；注：公式中肌酐单位为 mg/dL，以μmol/L 为单位的肌酐结果在计算时需转换为 mg/dL，1 μmol/L＝0.01131 mg/dL；
•患有任何增加消化道出血性风险的疾病，如急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等；
•筛选前 6 个月至随机前接受过大型外科手术（不包括诊断性的外科手术），或计划在研究期间进行手术者，或接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；
•筛选前 4 周至随机前接种过任何疫苗，或计划在试验期间接种任何疫苗者；
•筛选前 3 个月至随机前参与过其它临床试验者（注意：结束时间定义为最后一次参加临床试验出组日期）；
•筛选前 3 个月至随机前有献血行为者，筛选前 6 个月至随机前献血或其他原因失血（女性生理期失血除外）总和达到或超过 400 mL 者；
•筛选前一年至随机前，有酗酒史，即平均每周饮酒超过 2 单位酒精（1 单位=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的白酒或 150 mL 葡萄酒）者，或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验结果大于 0.0 mg/100 mL 者；
•筛选前 3 个月至随机前日均吸烟量大于 5 支者，或尿液可替宁试验阳性者；
•筛选前一年至随机前有药物滥用史（包括非医疗目的使用各类麻醉药品和 / 或精神药品），或药物滥用筛查（包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）等）阳性者；
•不能耐受静脉穿刺 / 留置针，或采血困难，或有晕针晕血史者；
•有吞咽困难，或对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
•对遗传性果糖不耐受或有葡萄糖 / 半乳糖吸收障碍综合征或存在蔗糖-异麦芽糖酶缺乏者；
•根据研究者的判断，有其他不适宜入组情况者。
•女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：
•筛选前 30 天至随机前使用口服避孕药者；
•筛选前 6 个月至随机前使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片者；
•筛选前 14 天至随机前与伴侣发生非保护性性行为者；
•女性妊娠检测阳性或检查结果不在正常值或不在非妊娠状态范围内者；

结局指标

主要结局

不良事件、临床实验室检查、生命体征、心电图及体格检查等。

时间窗: 整个试验周期

次要结局

单次给药试验：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2、MRT0-t、MRT0-∞、CL/F、Vz/F、λz；(单次给药试验：给药前 1.0h 内至给药后 72.0h；)
多次给药试验：Tmax,ss、MRT0-∞,ss、Cmin,ss、Cmax,ss、Cav,ss、t1/2、CL/Fss。(多次给药试验：首次给药前 1.0h 内至末次给药后 72.0h)
多次给药试验：AUC0-t,ss、AUC0-∞,ss、AUC0-tau、Vz/F,ss、Rac，AUC、Rac，Cmax 及波动系数（DF）等。(多次给药试验：首次给药前 1.0h 内至末次给药后 72.0h)

研究者

发起方

昆药集团股份有限公司 / 昆药集团（珠海横琴）科技有限公司

研究点 (1)

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