CTR20232127进行中（未招募）2 期
一项在携带 PNPLA3 rs738409 148M 风险等位基因的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（ NASH）伴纤维化受试者中评价 AZD2693 的有效性、安全性和耐受性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、 2b 期研究
未提供183 个研究点 分布在 7 个国家目标入组 22 人开始时间: 2023年7月11日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 22
- 试验地点
- 183
- 主要终点
- 基于第 52 周后组织学达到 NASH 缓解不伴纤维化恶化的受试者比例
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评估 AZD2693 与安慰剂相比对非肝硬化 NASH 伴纤维化（以及携带 PNPLA3 rs738409 148M 风险等位基因纯合子）受试者的 NASH 组织学缓解产生的影响； 次要目的：评估 AZD2693 与安慰剂相比对组织学纤维化改善产生的影响、评估 AZD2693 与安慰剂相比对 NAS 改善≥2 分产生的影响、评估 AZD2693 与安慰剂相比对中的纤维化至少改善 1 期的影响。 安全性目的：评估 AZD2693 与安慰剂相比的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估azd2693与安慰剂相比对非肝硬化nash伴纤维化（以及携带pnpla3 Rs738409 148m风险等位基因纯合子）受试者的nash组织学缓解产生的影响；
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时，受试者年龄必须为 18~75 岁（含）。
- •携带 PNPLA3 rs738409 148M 风险等位基因纯合子
- •受试者同意在筛选期间参加一次肝脏活组织检查（如果在随机化前 6 个月内无活检可用）和在第 54 周（访视 22）参加一次肝脏活组织检查。曾在随机化前 3 个月以上时间参加一次肝脏活组织检查的受试者应在筛选（访视 2）前 6 个月内保持稳定体重（差异<5%）。
- •根据中心病理学家对在随机化前 6 个月内或筛选期获得的肝脏活组织检查进行评价，具有 NASH 组织学证据的受试者应符合以下两个标准：
- •(a) 明确 NASH 且 NAS≥4，每个组分评分≥1（即，脂肪变性、小叶炎症和气球样变）。
- •(b) 依照 NASH CRN 纤维化分期系统存在 F2 或 F3 期的纤维化。
- •如果受试者（伴或不伴糖尿病）正在接受 GLP1 RA、SGLT2i 或吡格列酮治疗，则筛选访视（访视 2）前的药物治疗必须稳定（剂量无变化）6 个月时间。
- •对于 T2DM 受试者，筛选访视时的 HbA1c 应≤9.5%（含），并且筛选访视（访视 2）前 3 个月内的疾病应在临床上保持稳定（降糖药剂量保持稳定）。
排除标准
- •其他病因引起的肝脏疾病（例如酒精性脂肪性肝炎；药物性、病毒性或自身免疫性肝炎；原发性胆汁性肝硬化；原发性硬化性胆管炎；血色素沉着病；Α-1 抗胰蛋白酶缺乏；威尔森病），包括 HBsAg 或丙型肝炎抗体检测结果阳性以及在过去 3 年内未接受过治愈性治疗。对筛查显示丙型肝炎抗体滴度阳性的受试者进行 HCV RNA PCR 反射检查。
- •肝硬化和 / 或肝功能代偿失调（包括腹水、肝性脑病或静脉曲张出血）病史。
- •以 eGFR<40 mL/min/1.73 m2（根据改善全球肾脏病预后组织指南的定义）为特征的既往持续性或既存肾脏疾病。
- •高度房室传导阻滞 II-III、未接受起搏器治疗的具有临床意义的窦房结功能障碍、筛选 ECG（访视 2）显示心率≤45 次 / 分钟。
- •需要治疗的室性或房性心律失常。患有永久性房颤和心室率经过优化调节且未接受抗凝剂治疗的受试者有资格参加研究。
- •重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级 IV 级）。
- •在过去 5 年内有恶性肿瘤史，不包括成功治疗的基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌。
- •筛选访视前 6 个月内有>5%体重下降或体重增加史，并计划开始接受减肥饮食或计划接受减肥手术。
- •近期（筛选前 3 个月内）使用已获批用于减轻体重的药物（例如奥利司他、安非他酮 / 纳曲酮、苯丁胺、氯卡色林）。
- •参加任何临床试验或使用研究药物治疗 NASH（筛选访视前 6 个月内）。
- •近期（筛选访视前 6 个月内）使用与 NAFLD 发生相关的药物。
- •出血风险增加的血质不调，包括特发性血小板减少性紫癜和血栓性血小板减少性紫癜或出血风险增加的症状（频繁牙龈或鼻出血）。
- •有大出血或高危出血倾向史。
- •高剂量维生素 E（>400 IU），除非在基线活检前接受稳定剂量至少 6 个月，且在活检后未使用。
- •筛选访视前 3 个月内使用合成代谢类固醇和糖皮质激素全身治疗 7 天以上。
- •使用华法林、直接和间接凝血酶抑制剂、Xa 因子抑制剂或除低剂量阿司匹林（≤100 mg/天）外的任何抗血小板治疗。
- •筛选访视时经证实血小板计数<LLN。
- •筛选访视时经证实存在以下任何一项：
- •(a) ALT > 5.0 × ULN
- •(b) TBL >1.5 mg/dL（如果结合胆红素<1.5×ULN 则允许 TBL>1.5 mg/dL）
- •(c) INR > 1.3
- •(d) ALP >1.5×ULN（除非骨特异性 ALP 确定 ALP 升高并非来源于肝脏）
- •仅限女性-当前处于妊娠期（通过妊娠试验结果阳性确认）或哺乳期。
结局指标
主要结局
基于第 52 周后组织学达到 NASH 缓解不伴纤维化恶化的受试者比例
时间窗: 第 52 周
次要结局
- 基于第 52 周后活检纤维化改善至少 1 期的受试者比例(第 52 周)
- 基于第 52 周后活检肝纤维化改善≥1 期且 NASH 未恶化的受试者比例(第 52 周)
- 基于第 52 周后活检 NAS 相对基线改善≥2 分的受试者比例(第 52 周)
- 将根据 AE、生命体征、ECG、临床和实验室评价（包括血小板计数）对安全性和耐受性进行评价(64 周期间)
研究者
田苗
AstraZeneca AB/阿斯利康全球研发（中国）有限公司/Ajinomoto Althea, Inc.
研究点 (183)
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