CTR20221547进行中（未招募）1 期
评价 VG2025 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和生物学作用的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2022年6月20日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- MTD/RP2D
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 1）评价在经标准治疗失败，现阶段无有效治疗手段的晚期恶性实体瘤患者中肿瘤内注射 VG2025 的安全性和耐受性。 2）探索 VG2025 给药的最大耐受剂量（MTD），确定 II 期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1）评价 VG2025 肿瘤内注射给药的药代动力学（PK）特征及病毒排出情况。 2）通过客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），初步评价 VG2025 单药治疗的抗肿瘤疗效。 3）监测 VG2025 相关的药效动力学特征和免疫原性。 4）评价外周血癌胚抗原（CEA）水平与安全性和有效性的可能相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1）评价在经标准治疗失败，现阶段无有效治疗手段的晚期恶性实体瘤患者中肿瘤内注射vg2025的安全性和耐受性。 2）探索vg2025给药的最大耐受剂量（mtd），确定ii期临床试验推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
- •年龄 18 至 75 岁（含界值），性别不限。
- •A) 晚期神经内分泌癌队列：
- •①经病理组织学和 / 或细胞学确诊不适合根治性治疗或复发转移性的神经内分泌癌患者；不包括小细胞肺癌患者；
- •②既往接受过标准方案治疗失败（影像学证实的疾病进展或毒副作用不可耐受）的神经内分泌癌患者；
- •①经病理组织学和 / 或细胞学确诊不适合根治性治疗或复发转移性的小肠癌患者；
- •②既往接受过标准方案治疗失败（影像学证实的疾病进展或毒副作用不可耐受）的小肠癌患者；
- •C)晚期 CEA 阳性实体瘤队列：
- •①组织学或细胞学确认的经标准治疗失败，现阶段无有效治疗手段的晚期恶性实体肿瘤患者。不包括结直肠癌患者。
- •②CEA 阳性定义为：既往肿瘤标本免疫组织化学(IHC)有 CEA 染色阳性的证据或既往患者血清 CEA >5ug/L，且基线血清 CEA ≥10ug/L。
- •D)其他实体瘤队列：肿瘤类型将根据现有的研究结果确定（优选剂量递增过程中有良好响应的肿瘤及现阶段无有效治疗手段的晚期恶性实体肿瘤患者，具体既往治疗要求应符合相应瘤种的临床诊疗指南）。
- •根据 RECIST 1.1，经 CT 检查确定有一个或多个可测量的浅表肿瘤病灶和 / 或转移灶，或经超声确认，可在超声引导下注射的肿瘤病灶和 / 或转移灶，且注射病灶基线最长径（淋巴结病灶为短直径）＞ 1.5 cm，满足首次注射给药体积要求。
- •I 型单纯疱疹病毒抗体检测结果（HSV-1 IgG 或 HSV-1 IgM）为阳性者。
- •ECOG 体力评分 0-1 分。
- •预计生存时间 3 个月以上。
- •a) 血常规（14 天内未接受过输血或集落刺激因子等治疗）：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥75×109/L，血红蛋白（Hb）≥85g/L；
- •b) 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝转移或肝癌患者可接受 ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）；
- •c) 肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥45ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •d) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性。
排除标准
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床试验治疗。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。
- •在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；
- •除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇（≤10mg 强的松等效剂量）进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过疫苗接种。
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- •伴有中枢神经系统恶性肿瘤或发生中枢神经系统转移，经研究者判断不适合入组者，经治疗后至少 4 周无进展的脑转移患者可以入组。
- •处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现，如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等。
- •其他未控制的活动性感染。
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性、梅毒螺旋体抗体检测阳性。
- •慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎患者（除外乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝[HBV-DNA 检测阴性或＜500IU/ml]和已治愈的丙肝患者[HCV RNA 检测阴性]）。
- •有严重的心血管疾病史：
- •a) 需要临床干预的室性心律失常；
- •b) QTc（Feidericia formula 矫正后，即 QTc）间期＞480ms； QTcF＝QT/RR0.33，RR 为标准化的心率值，根据 60 除以心率而得；
- •c) 在首次使用研究药物前 6 个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 III 级及以上心血管事件；
- •d) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）<50％；
- •e) 无法控制的高血压（经治疗后，收缩压≥140mmHg，或舒张压≥90mmHg）。
- •患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等）；临床稳定的自身免疫甲状腺炎的患者或无需全身治疗的自身免疫性皮肤疾病患者，如银屑病等除外。
- •曾接受免疫治疗并出现≥ 3 级 irAE 者。
- •已知有酒精或药物依赖者。
- •精神障碍者或依从性差者。
- •研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病或其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
MTD/RP2D
时间窗: 28 天 DLT 观察期内
AE 和 SAE 的发生情况、频率、严重程度、发生时间、与研究药物的关系，以及生命体征、ECG 结果和安全性实验室检查结果的变化
时间窗: 从受试者接受试验用药品起至末次用药后 30 天
次要结局
- 药代动力学指标：给药后不同时间点的 VG2025 在血液中的水平，以及 IL12 和 IL-15/IL-15Rα 水平和病毒排出情况(第 1 周期给药前和给药后多个时间点)
- 疗效： ORR、DCR、PFS 和 OS；(每 8 周进行 1 次)
- 外周血淋巴细胞亚群，血浆细胞因子，T 细胞免疫等免疫相关指标，VG2025 抗体浓度；(第 1 周期给药前和给药后多个时间点)
- 初步分析 VG2025 的疗效和安全性与外周血癌胚抗原（CEA）水平的相关性。(给药前和给药后多个时间点)
研究者
秦爱军
上海复诺健生物科技有限公司
研究点 (2)
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