CTR20211451进行中（未招募）1/2 期
评估 CN401 治疗复发 / 难治性外周 T 细胞淋巴瘤和 NK/T 细胞淋巴瘤患者的单臂、开放、多中心的 I/II 期临床研究
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 153 人开始时间: 2021年6月25日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 153
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- I 期 CN401 的安全性和耐受性：在整个研究期间将根据 CTCAE）V5.0 分级标准，监测和评估每例患者的 AE 和 SAE，进而判定 CN401 所用剂量在患者中是否安全并确定 RP2D。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
研究目的： 主要研究目的 I 期 ？ 确定在复发或难治性的非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）中国患者中 CN401 的安全性和耐受性、最大耐受剂量（MTD）和 / 或 II 期推荐剂量（RP2D）。 II 期 ？ 依据 Lugano 2014 评估标准，由独立评审委员会（IRC）评估 CN401 治疗 R/R PTCL/NKTCL 患者的总体缓解率（ORR），确认 CN401 的抗肿瘤活性。 次要研究目的 I 期 ？ 评估 CN401 及主要代谢物 IN0385 在 R/R NHL 患者体内的药代动力学（PK）特征； ？ 初步观察 CN401 在 R/R NHL 患者中的抗肿瘤疗效［ORR 和完全缓解率（CR）］； II 期 ？ IRC 对与缓解相关的以下终点进行评价：无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、CR 和至缓解时间（TTR）； ？ 进一步评估 CN401 在中国 R/R PTCL/NKTCL 患者中的安全性和耐受性； ？ 进一步评估 CN401 及主要代谢物 IN0385 在中国 R/R PTCL/NKTCL 患者中的群体 PK 特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •18 至 75 周岁（含界值）的男性和女性患者。
- •本研究 I 期包括 R/R PTCL、R/R 皮肤型 T 细胞淋巴瘤（CTCL）和 R/R 非霍奇金 B 细胞淋巴瘤（B-NHL）患者；II 期包括 R/R PTCL 患者。
- •R/R TCL 患者须符合 2016 年世界卫生组织（WHO）淋巴瘤分类的病理亚型，包括但不限于外周 T 细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤（AITL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、蕈样肉芽肿或塞扎里（Sezary）综合征。
- •R/R B-NHL 患者须符合下述 WHO 的诊断亚型：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）（I~III 级）、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、小淋巴细胞性淋巴瘤和转化型大 B 细胞淋巴瘤。
- •复发定义为经充分治疗达到 CR 或部分缓解（PR）后，出现 PD（原发部位进展或其他部位新发）。注意：DLBCL 患者需要至少经历二线治疗之后复发；其他患者需要至少经历一线治疗之后复发。
- •难治定义为对标准治疗无反应，对标准治疗的最佳反应为 PD 或疾病稳定（SD）；患者不适合接受自体造血干细胞移植（ASCT）或接受 ASCT 后出现 PD。
- •根据 Lugano 2014 评估标准，患者必须有可测量病灶，定义为至少 1 个结节病灶的最长径 > 1.5 cm，或为至少 1 个结外病灶的最长径 > 1 cm，且至少有 2 个可以准确测量的垂直径。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 ≤ 2 分，并且预计生存时间 3 个月以上的患者。
- •血液学功能充分，定义为：
- •a. 绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.5×109/L，检测前 7 天内不得使用生长因子支持；
- •b. PLT 计数 ≥ 75×109/L，检测前 7 天内不得使用生长因子支持或进行输血；
- •c. 血红蛋白 > 8.0 g/dL，检测前 7 天内不得进行输血。
- •凝血功能基本正常的患者：活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×正常值上限（ULN）；国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN。
- •肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者：
- •患者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面 ICF。
- •育龄期女性患者在首次使用试验用药品前 14 天内的血妊娠试验必须为阴性；有生育能力的患者（男性和女性）必须同意自签署 ICF 至末次用药后 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。
排除标准
- •在首次使用试验用药品前 100 天内接受 ASCT 的患者，或曾经接受过异体干细胞移植的患者。
- •目前有急性移植物抗宿主疾病（GVHD）或有活动性慢性 GVHD 的患者。
- •在首次使用试验用药品前 28 天内，接受过抗肿瘤治疗（例如化疗、放疗、免疫治疗、生物治疗、激素治疗等），以下情况除外：
- •a. 首次使用试验用药品前 14 天内接受姑息性放疗；
- •b. 首次使用试验用药品前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2（IL-2）、干扰素（IFN）及有抗肿瘤适应症的中药患者；
- •c. 首次使用试验用药品前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松 ≥ 20 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；
- •d. 首次使用试验用药品前 7 天或 5 个半衰期内（以时间跨度长者为准）使用过细胞色素 CYP3A4、CYP3A5 或 CYP2C9 的强效诱导剂或抑制剂。
- •在首次使用本试验用药品前 28 天内接受过其他临床试验药物。
- •在首次使用试验用药品前 28 天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。
- •在首次使用试验用药品前 28 天内使用过减毒活疫苗的患者。
- •伴有中枢神经系统（CNS）侵及的患者。
- •既往或伴有 CNS 疾病的患者，包括：癫痫、试验用药品首次给药前 6 个月内发生的出血性 / 缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等。
- •进入研究前 2 年内有其他活动性恶性疾病病史，但以下情况允许入组：得到充分治疗的宫颈原位癌、局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、及得到控制并且经局部根治性治疗（手术或其他形式）的既往恶性疾病。
- •有活动性感染，且目前需要静脉给药系统性抗感染治疗的患者。
- •提示存在活动性乙型或丙型肝炎病毒感染的以下血清学状态：
- •a. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性。对于乙肝核心抗体（HBcAb）阳性但 HBsAg 阴性的患者，如果检测不到乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）（<200 IU/mL），并且愿意接受每月一次的乙肝病毒（HBV）再激活监测，则可以入组。
- •b. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。对于存在 HCV 抗体的患者，如果检测不到 HCV 核糖核酸（RNA），则可以入组。
- •有免疫缺陷病史的患者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。
- •有严重的心脑血管疾病史的患者，包括但不限于：
- •a. 筛选前 6 个月内发生的心肌梗死；
- •b. 筛选前 3 个月内发生的不稳定型心绞痛；
- •c. 有显著临床意义的心律不齐（例如持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室速）；
- •d. QTcF（按 Fridericia 公式校正）> 480 msec；
- •e. 二度 II 型房室（AV）传导阻滞史或三度房室传导阻滞史；
- •f. 纽约心脏病协会（NYHA）定义的 III 或 IV 级充血性心力衰竭。
- •目前或曾患有严重间质性肺病的患者。
- •既往抗癌治疗毒性入组时仍 ≥ 2 级
- •具有重度出血性疾病史，如 A 型血友病、B 型血友病、血管性血友病或必须输血或进行其他医疗干预的自发性出血史。
- •研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
I 期 CN401 的安全性和耐受性：在整个研究期间将根据 CTCAE）V5.0 分级标准，监测和评估每例患者的 AE 和 SAE，进而判定 CN401 所用剂量在患者中是否安全并确定 RP2D。
时间窗: 首次给药至末次给药 30 ± 7 天内；
II 期 探索依据 Lugano 2014 评估标准，由 IRC 评估的 ORR。
时间窗: 首次给药至末次给药 30 ± 7 天内；
次要结局
- I 期 PK 参数包括单次给药的 PK 指标 连续给药稳态下的 PK 指标 依据 Lugano 2014 评估标准评估 ORR(首次给药至末次给药 30 ± 7 天内；)
- II 期 依据 Lugano 2014 评估标准，由 IRC 评估的 PFS、DoR、CR 和 TTR； CN401 的安全性和耐受性：根据 NCI-CTCAE V5.0 分级标准，评估每例患者的 AE 和 SAE；(首次给药至末次给药 30 ± 7 天内；)
- II 期 CN401 在中国 R/R PTCL/NKTCL 患者中的群体 PK 特征。(首次给药至末次给药 30 ± 7 天内；)
研究者
邬正祥
同润生物医药（上海）有限公司
研究点 (5)
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