CTR20254721招募中3 期
TAPER：一项探索 Tezepelumab 减少重度哮喘患者背景用药实现降级的前瞻性、干预性、多中心、单臂、IIIb 期研究
AstraZeneca AB/
阿斯利康投资（中国）有限公司/
Amgen Inc.77 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年11月27日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 77
- 主要终点
- 在减药期结束(36 周)时，至少减少一种控制药物并保持哮喘控制的患者比例 停用 LTRA 或停用 LAMA,或停用茶碱,或降级为 MD ICS/LABA,或降级为 LD ICS/LABA
研究概览
简要总结
主要目的：评估接受 Tezepelumab 治疗的患者在维持哮喘控制的同时，减少哮喘控制标准治疗方案的潜力。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 12岁 至 80岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •必须在进行任何研究特定程序前提供知情同意。
- •根据国际准则和 / 或适用的当地准则，在执行任何与研究相关的程序之前，必须获得参与研究的书面知情同意书(在决定儿童和家长 / 监护人的同意要求时，应遵循当地法规)。
- •受试者在访视 1 时年龄必须在 12-80 岁之间(含 12 岁和 80 岁) (-1 周 至 0 周)
- •对于在访视 1 (-1 周 至 0 周)当天为 17 岁但在这一天后年满 18 岁的受试者，在本次研究中将被视为青少年
- •在访视 1 前有记录在案的医生诊断哮喘病史
- •在访视 1 前 12 个月内有支气管扩张剂给药后(BD 后)的 FEV1≥12%且 FEV1≥200 mL 可逆性记录，或 FEV1 随时间的变异性≥400 mL，或支气管激发试验的结果为阳性。如果没有历史记录，则必须在访视 1 时证实并记录可逆性。
- •有当前维持治疗采用 MD/HD ICS + LABA + 最多 1 种其他控制性药物的记录
- •其他可接受的哮喘控制药物包括 LTRA、LAMA 或茶碱
- •入组前接受稳定剂量 MD/HD ICS(> 250 μg 丙酸氟替卡松干粉制剂等价每日总剂量)+ LABA 稳定治疗≥2 个月
- •允许使用稳定的 LTRA 或 LAMA 或茶碱(≥2 周)
- •访视 1 时记录的 ACQ-5 ≥ 1.5
- •入组前一年至少有一次记录在案的急性发作
- •符合资格的既往哮喘急性发作是指需要全身用糖皮质激素(即，口服、静脉注射(IV)或肌肉注射；任何医疗机构或在口服糖皮质激素的稳定维持剂量基础上临时增加剂量)或导致住院或进行急诊室 / 急诊中心就诊的症状恶化。
- •？经医生诊断的哮喘、ICS-LABA 的使用情况以及过去一年内的哮喘急性发作记录均需提供原始文件支持。若患者仅自述存在哮喘症状和 / 或既往的哮喘急性发作病史，但未提供相关证明文件，则不符合上述纳入标准。
- •？哮喘疾病状态和既往哮喘发作病史的可接受支持文件示例包括门诊访视记录(医师或保健医师)、急诊室 / 紧急护理记录、或列出哮喘为当前疾病的医院住院记录，以及在签署 ICF 前 12 个月内至少 1 次喘急性发作的证明文件。
- •访视 1 时体重≥40 kg
- •女性使用避孕药应符合关于参加临床研究的受试者避孕方法的当地法规。
- •？无生育能力的女性定义为永久性不育(子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术)或绝经后的女性。如果女性在访视 1(第-1 周至第 0 周)前已闭经 12 个月，且无其他医学原因，则将其视为绝经后。针对特定年龄段的要求如下：
- •？如果 < 50 岁的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月及以上且 FSH 水平处于绝经后范围内，则认为其已绝经。
- •？如果≥50 岁的女性在停止所有外源性激素治疗后停经 12 个月或以上，则认为其处于绝经后。
- •？育龄期女性受试者必须采用一种高度有效的节育措施。高效避孕方法定义为持续正确使用时年失败率<1%的避孕方法。与未绝育男性伴侣保持活跃性生活的育龄期女性受试者必须同意在入组研究后的整个研究期间持续使用一种高效避孕方法(如下文所述)，直至研究干预末次给药后至少 8 周。此后应与责任医生讨论是否停止避孕。
- •？以下是不可接受的避孕方法：定期禁欲(日历避孕法、症状体温避孕法、安全期避孕法)、体外射精(性交中断法)、仅使用杀精剂和哺乳期闭经法。不得同时使用女用避孕套和男用避孕套.
- •？所有 WOCBP 在访视 1(第-1 周至第 0 周)时必须进行血清妊娠试验且结果呈阴性。
- •高效避孕方法包括：只要符合患者通常的生活方式，完全禁欲是一种可接受的方法(定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交)[(定期禁欲，例如，推算日历法、排卵期法、症状-体温避孕法、排卵后安全期方法)，研究干预治疗暴露期间声明禁欲以及体外射精均非可接受的避孕方法]，接受输精管结扎的伴侣，依伴侬®，双侧输卵管闭塞，宫内节育器 / 左炔诺孕酮宫内节育系统，Depo-Provera™注射剂，口服避孕药，以及 Evra Patch™、Xulane™或 NuvaRing®。
排除标准
- •无法按照研究方案要求进行计划访视，或者无法按照研究者的指示进行研究方案指导的哮喘治疗减量
- •除哮喘以外还患有其他具有临床重要意义的肺部疾病史(例如，活动性肺部感染、慢性阻塞性肺疾病[COPD]、支气管扩张、肺纤维化、囊性纤维化)，或曾被诊断为哮喘以外的与外周血嗜酸性粒细胞计数升高相关的肺部或全身性疾病(例如，过敏性支气管肺曲霉病 / 霉菌病、Churg-Strauss 综合征和嗜酸细胞增多综合征)。
- •？在访视 1 前 12 个月内，需要进行 CT 扫描以排除相关疾病。
- •不允许纳入访视 1 时吸烟的当前吸烟者。不允许纳入访视 1 时烟龄>10 包-年的戒烟者;烟龄<10 包-年的戒烟者必须停止吸烟至少 6 个月才有资格参加研究。
- •访视 1(第-1 周至第 0 周)前 12 个月内有酗酒或药物滥用史。
- •访视 1(第-1 周至第 0 周)前 24 周内诊断为蠕虫寄生虫感染，且未接受过标准治疗或对标准治疗无效。
- •对任何生物治疗有过敏史者。
- •已知有对研究治疗制剂任何成分过敏或反应史。
- •访视 1(第-1 周至第 0 周)前 30 天内出现需要全身性糖皮质激素治疗的急性发作或需要抗生素或抗病毒药物治疗的急性上 / 下呼吸道感染。允许将筛查期延长至 3 个月，以确保纳入从任何呼吸道症状加重或急性上 / 下呼吸道感染中恢复的患者。
- •己知的包括人类免疫缺陷病毒在内的免疫缺陷病症病史。
- •目前患有恶性肿瘤或筛选访视前 5 年内有恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- •宫颈原位癌，已完成根治性治疗，且患者在筛选前至少 12 个月处于缓解状态。
- •？基底细胞或浅表鳞状皮肤癌。
- •？患有其他恶性肿瘤的患者合格的前提是患者处于缓解期，并且在获得知情同意书之前至少 5 年完成根治性治疗。
- •有下列情形之一者被排除：
- •此前接受过同种异体骨髓移植。
- •？在遗传学样本采集前 120 天内曾接受含有白细胞的全血输注。
- •包括但不限于心血管、胃肠、肝、肾、神经系统、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢血液、精神病或研究者认为不稳定的主要身体损伤的任何疾病，并且可能：
- •(a)在整个研究过程中影响患者的安全, 或
- •(b)对研究结果造成混淆或影响数据结局的科学有效性, 或
- •(c)妨碍患者完成整个研究过程的能力。
- •访视 1(第-1 周至第 0 周)前 4 周内使用过口服糖皮质激素。
- •在获得知情同意前 3 个月或 5 个半衰期内(以时间较长者为准)使用免疫抑制药物(包括但不限于：甲氨蝶呤、醋竹桃霉素、环孢菌素、硫唑嘌呤、肌内注射长效贮库型糖皮质激素或任何试验性抗炎治疗)。
- •在访视 1(第-1 周至第 0 周)前 4 个月或 5 个半衰期内(以时间较长者为准)接受任何市售或试验用生物制剂，或在访视 1(第-1 周至第 0 周)前 30 天或 5 个半衰期内(以时间较长者为准)接受任何试验用非生物制剂。例外情况：
- •(a)对于已上市的非呼吸系统生物制剂，如果患者在访视 1(第-1 周至第 0 周)前至少 3 个月和整个研究期间的治疗稳定，则允许使用。
- •(b)新冠肺炎相关的预防和治疗
- •在 Tezepelumab.首次给药日期前 30 天接种减毒活疫苗。
- •计划使用任何不允许的合并药物或未能完成特定的禁用药物所需的洗脱期。
- •在获得知情同意书之日前 30 天内接受免疫球蛋白或血液制品。
- •在获得知情同意书之日前 30 天内接受免疫球蛋白或血液制品。
- •在访视 1(第-1 周至第 0 周)前 4 周内接受过有平喘作用的中药或中成药治疗(不包括外用中药)
- •同时参加另一项试验用药品临床研究或许可后安全性研究
- •入组期间在体格检查、病史、生命体征、血液学或临床生化方面出现任何临床上显著的异常结果，且研究者认为这些异常结果可能使受试者面临风险，或可能会影响研究结果或受试者完成整个研究的能力, 例如 HBV、HCV、活动性肝病、在访视 1 前 30 天接受减毒活疫苗。
- •仅适用于女性受试者-目前怀孕(通过妊娠试验呈阳性确认)、正在母乳喂养或处于哺乳期。
- •参与研究的计划和 / 或执行的人员(适用于阿斯利康公司员工和 / 或研究中心的员工)。
- •如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，研究者可判断患者不得参与研究。
结局指标
主要结局
在减药期结束(36 周)时，至少减少一种控制药物并保持哮喘控制的患者比例 停用 LTRA 或停用 LAMA,或停用茶碱,或降级为 MD ICS/LABA,或降级为 LD ICS/LABA
时间窗: 36 周
次要结局
- BD 前 FEV1 的变化： 第 0 周至第 1 周 第 0 周至第 12 周(导入期开始至减药期开始) 第 12 周至第 36 周(减药期开始至维持期开始) 第 36 周至第 48 周(维持期开始至维持期结束)(0-48 周)
- ACQ-5 评分的变化： 第 0 周至第 1 周 第 0 周至第 12 周(导入期开始至减药期开始) 第 12 周至第 36 周(减药期开始至维持期开始) 第 36 周至第 48 周(维持期开始至维持期结束)(0-48 周)
- SGRQ 评分的变化： 第 0 周至第 1 周 第 0 周至第 12 周(导入期开始至减药期开始) 第 12 周至第 36 周(减药期开始至维持期开始) 第 36 周至第 48 周(维持期开始至维持期结束)(0-48 周)
- CET 评分的变化： 第 0 周至第 1 周 第 0 周至第 12 周(导入期开始至减药期开始) 第 12 周至第 36 周(减药期开始至维持期开始) 第 36 周至第 48 周(维持期开始至维持期结束)(0-48 周)
- 维持期结束时，使用与减药期结束时相同背景治疗的患者比例(0-48 周)
- 达到 ACQ-5 MCID 改善的患者比例(定义为与导入期开始时相比，ACQ-5 的变化≥-0.5) 达到 SGRQ MCID 改善的患者比例(定义为与诱导期开始时相比，SGRQ 变化≥-4)(0-48 周)
- 达到 FEV1 前 MCID 改善的患者比例(定义为与导入期开始时相比，改善≥5%或≥100 mL) 达到 CET MCID 改善的患者比例(定义为与导入期开始时相比，CET 的变化≥2)(0-48 周)
- 年化哮喘急性发作率(0-48 周)
- 基线时及随访访视时较基线的变化： 血液 EOS FeNO 总 IgE(0-48 周)
- 从基线至第 2 周每日急救药物用量的变化(0-2 周，每日)
- 第 2 周时需要使用急救药物的夜间醒来次数百分比(0-2 周，每日)
- 从基线至第 2 周，晨间 PEF 的变化(0-2 周，每日)
- 第 2 周晨间 PEF 出现具有临床意义改善(定义为 25L/min)的患者比例(0-2 周，每日)
- 从导入期开始至维持期结束 SNOT-22 评分的变化(0-48 周)
- 不良事件 / 严重不良事件(SAE)/DAE/AESI 发生率(0-52 周)
- 无急性发作患者比例(0 至 48 周)？48 周 BD 前 FEV1/基线 BD 前 FEV1(L)≥0.95 患者比例 48 周 ACQ-5<1.5 患者比例 48 周未使用 OCS 患者比例 达到临床缓解患者比例(0 至 48 周)(0-48 周)
- 诱导痰嗜酸性粒细胞自基线至导入期结束时的变化 从基线至维持期结束时诱导痰中嗜酸性粒细胞的变化(0-48 周)
研究者
研究点 (77)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
3 期
一项在 5 至 ＜12 岁重度哮喘儿童受试者中研究 Tezepelumab 与安慰剂相比的疗效和安全性的研究。5 岁以上，12 岁以下未受控制的重度哮喘儿童患者的治疗。CTR20240982AstraZeneca AB/
阿斯利康投资（中国）有限公司/
Amgen Inc.
Unknown
3 期
轻度哮喘－信必可?按需疗法临床试验研究方案ChiCTR-TRC-09000566中山大学附属第一医院450
Unknown
不适用
该研究尚未获得伦理委员会批准。请于批准后才开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 托法替布治疗活动性干燥综合征合并间质性肺病的前瞻性、随机、对照、开放性研究ChiCTR2000031389同济大学附属同济医院120
Unknown
不适用
构建基于可治疗特征的支气管哮喘阶梯治疗决策临床预测模型：一项真实世界的前瞻性队列研究方案ChiCTR2300076168四川大学华西医院 1.3.5 临床研究基金
Unknown
不适用
泰它西普(泰爱®)序贯利妥昔单抗治疗干燥综合征合并重度血小板减少的探索性研究ChiCTR2400079432自筹